Sjekkpunkthemming etter autolog stamcelletransplantasjon hos pasienter med høy risiko for tilbakefall etter transplantasjon (CPIT001)

Inklusjonskriterier:

1. Frivillig signert og datert IRB/IEC godkjent skriftlig informert samtykkeskjema i samsvar med regulatoriske og lokale retningslinjer.
2. Vær 18 år eller eldre og 80 år eller yngre på dagen for signering av samtykke

3. Har en bekreftet diagnose av:

   • (GRUPPE A) De novo diffust storcellet B-celle lymfom som ikke klarer å oppnå en PET-negativ fullstendig respons på primær rituximab og antracyklinbasert multi-agent kjemoterapi og som minst opprettholder stabil sykdom etter bergingskjemoterapi eller presenterer dobbelt/trippel treff-funksjoner definert av overekspresjon av standard immunhistokjemi av c-MYC pluss BCL2 og/eller BCL6 eller tilstedeværelse av kromosomale translokasjoner som påvist av splittende FISH som involverer IGH/MYC pluss IGH/BCL2 og/eller IGH/BCL6 og som kun mottok standard kjemoimmunterapi med rituximab, cyklofosfamid, vincristin og prednison (R-CHOP) for induksjon og presentere minst stabil sykdom etter konsolidering eller bergingskjemoterapi. Stabil sykdom (SD) for lymfom er definert i vedlegg B: Lugano-klassifisering for responsvurdering av non-Hodgkin-lymfom.
   • (GRUPPE B) Residiverende høyrisiko diffust storcellet B-celle lymfom definert som tilbakefall innen ett år etter fullføring av rituximab og antracyklinbasert multi-agent kjemoterapi eller en sAAIPI (second-line age-adjusted International Prognostic Index) middels eller høy ved tilbakefall eller tilegnelse av dobbelt/trippel treff ved tilbakefall (som definert i gruppe A) og minst stabil sykdom etter bergingskjemoterapi. Pasienter med en innledende diagnose av lavgradig/indolent non-Hodgkin lymfom (dvs. follikulær, marginal sone) som presenterer tilbakefall med histologisk transformasjon til diffust stort B-celle lymfom (bekreftet ved biopsi) og oppfyller definisjonen for høyrisiko som presentert ovenfor, er også kvalifisert.
   • (GRUPPE C) De novo høyrisiko T-celle lymfom med minst stabil sykdom etter primærbehandling. Høyrisiko T-celle lymfom er definert som stadium III eller IV sykdom ved presentasjon og/eller manglende oppnåelse av CR etter frontlinjekjemoterapi. Pasienter med ALK-positiv ALCL vil bli ekskludert fra studien. Pasienter med ALK-negativ ALCL i fullstendig respons vil bli ekskludert fra studien.
   • (GRUPPE D) Residiverende T-celle lymfom med minst stabil sykdom etter bergingsbehandling. Pasienter med ALK-positiv ALCL vil bli ekskludert fra studien.
4. Bli ansett som kvalifisert for en autolog stamcelletransplantasjon i henhold til de institusjonelle retningslinjene for Blood and Marrow Transplantation Program ved John Theurer Cancer Center ved Hackensack University Medical Center
5. Ha en ECOG-ytelsesstatus på 2 eller lavere
6. Kvinner i fertil alder (WOCBP) må bruke passende prevensjonsmetode(r). WOCBP bør bruke en adekvat metode for å unngå graviditet i 23 uker (30 dager pluss tiden det tar for nivolumab å gjennomgå fem halveringstider) etter siste dose av undersøkelseslegemiddel.
7. Kvinner i fertil alder (WOCBP) må ha en negativ serum- eller uringraviditetstest (minimumsfølsomhet 25 IE/L eller tilsvarende enheter HCG) innen 24 timer før oppstart av nivolumab. Hvis urintesten er positiv eller ikke kan bekreftes som negativ, vil en serumgraviditetstest være nødvendig. Kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder bør godta pågående graviditetstesting, som skal utføres før hver dosering av ipilimumab og nivolumab. Se merknad nedenfor for definisjon av WOCBP.
8. Kvinner må ikke amme.
9. Menn som er seksuelt aktive med WOCBP må bruke enhver prevensjonsmetode med en feilrate på mindre enn 1 % per år. Menn som får nivolumab, og som er seksuelt aktive med WOCBP, vil bli instruert til å følge prevensjon i en periode på 31 uker etter siste dose av forsøksproduktet, selv om de har gjennomgått en vasektomi. Kvinner som ikke er i fertil alder (dvs. som er postmenopausale eller kirurgisk sterile, samt azoospermiske menn, trenger ikke prevensjon). Se merknad nedenfor for definisjon av WOCBP.
10. Kvinner i fertil alder må være villige til å bruke to metoder for prevensjon eller være kirurgisk sterile, eller avstå fra heteroseksuell aktivitet i løpet av studien i 120 dager etter siste dose med studiemedisin. Fertile personer er personer som ikke har blitt kirurgisk sterilisert eller ikke har vært fri for menstruasjon på > 2 år. Se merknad nedenfor for definisjon av WOCBP.

11. Tillatte transplantasjonsforberedende regimer er følgende:

    • For ikke-Hodgkin lymfomgrupper (A, B,C,D) BEAM: karmustin 300 mg/m2 dag -6, etoposid 200 mg/m2 og cytarabin 200 mg/m2 dager -5 til -2, melfalan 140 mg/m2 dag -1
    • For myelomgrupper (E og F) Melphalan 200 mg/m2 dag -1

Ekskluderingskriterier:

1. Har kjente aktive sentralnervesystem (CNS) metastaser og/eller karsinomatøs meningitt. Pasienter med tidligere behandlede hjernemetastaser kan delta forutsatt at de er stabile (uten tegn på progresjon ved bildediagnostikk i minst fire uker før første dose av prøvebehandlingen og eventuelle nevrologiske symptomer har returnert til baseline), har ingen tegn på ny eller forstørret hjerne metastaser, og bruker ikke steroider i minst 7 dager før prøvebehandling. Det må heller ikke være krav om immunsuppressive doser av systemiske kortikosteroider (> 10 mg/dag prednisonekvivalenter) i minst 2 uker før administrasjon av studielegemiddel. Dette unntaket inkluderer ikke karsinomatøs meningitt, som er utelukket uavhengig av klinisk stabilitet. Merk: Forsøkspersoner har tillatelse til å bruke topikale, okulære, intraartikulære, intranasale og inhalasjonskortikosteroider (med minimal systemisk absorpsjon). Fysiologiske erstatningsdoser av systemiske kortikosteroider er tillatt, selv om > 10 mg/dag prednisonekvivalenter. En kort kur med kortikosteroider for profylakse (f.eks. kontrastfargeallergi) eller for behandling av ikke-autoimmune tilstander (f.eks. forsinket overfølsomhetsreaksjon forårsaket av kontaktallergen) er tillatt.
2. Er ikke i stand til eller vil ikke signere informert samtykke.
3. Har en aktiv, kjent eller mistenkt autoimmun sykdom. Forsøkspersoner har tillatelse til å melde seg hvis de har vitiligo, type I diabetes mellitus, gjenværende hypotyreose på grunn av autoimmun tilstand som kun krever hormonerstatning, psoriasis som ikke krever systemisk behandling, eller tilstander som ikke forventes å gjenta seg i fravær av en ekstern trigger
4. Pasienter bør ekskluderes hvis de har en tilstand som krever systemisk behandling med enten kortikosteroider (> 10 mg daglige prednisonekvivalenter) eller andre immunsuppressive medisiner innen 14 dager etter administrering av studiemedikamentet. Inhalerte eller topikale steroider og binyrerstatningsdoser > 10 mg daglige prednisonekvivalenter er tillatt i fravær av aktiv autoimmun sykdom. Merk: Forsøkspersoner har tillatelse til å bruke topikale, okulære, intraartikulære, intranasale og inhalasjonskortikosteroider (med minimal systemisk absorpsjon). Fysiologiske erstatningsdoser av systemiske kortikosteroider er tillatt, selv om > 10 mg/dag prednisonekvivalenter. En kort kur med kortikosteroider for profylakse (f.eks. kontrastfargeallergi) eller for behandling av ikke-autoimmune tilstander (f.eks. forsinket overfølsomhetsreaksjon forårsaket av kontaktallergen) er tillatt.
5. Siden det er potensial for levertoksisitet med nivolumab eller nivolumab/ipilimumab-kombinasjoner, bør legemidler med disposisjon for levertoksisitet brukes med forsiktighet hos pasienter som behandles med et regime som inneholder nivolumab.
6. Har fått allogen stamcelletransplantasjon.
7. Har en historie med overfølsomhet overfor nivolumab, ipilimumab eller noen av dets hjelpestoffer, eller alvorlig overfølsomhetsreaksjon overfor tidligere monoklonalt antistoff.
8. Har tidligere hatt et monoklonalt anti-kreft antistoff (mAb) innen 4 uker før dag 1 av behandling med sjekkpunkthemmer eller som ikke har blitt frisk (dvs. t administrering av mAb) innen 4 uker før dose av prøvebehandling. Rituximab innenfor denne perioden er tillatt.
9. Har aktiv autoimmun sykdom som har krevd systemisk behandling de siste 2 årene (dvs. med bruk av sykdomsmodifiserende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive legemidler). Erstatningsterapi (f. tyroksin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsbehandling for binyre- eller hypofysesvikt, etc.) anses ikke som en form for systemisk behandling. Merk: Forsøkspersoner har tillatelse til å bruke topikale, okulære, intraartikulære, intranasale og inhalasjonskortikosteroider (med minimal systemisk absorpsjon). Fysiologiske erstatningsdoser av systemiske kortikosteroider er tillatt, selv om > 10 mg/dag prednisonekvivalenter. En kort kur med kortikosteroider for profylakse (f.eks. kontrastfargeallergi) eller for behandling av ikke-autoimmune tilstander (f.eks. forsinket overfølsomhetsreaksjon forårsaket av kontaktallergen) er tillatt.
10. Har kjent historie med eller tegn på aktiv, ikke-infeksiøs pneumonitt.
11. Har en aktiv infeksjon som krever intravenøs systemisk terapi.
12. har en historie eller nåværende bevis på en tilstand, terapi eller laboratorieavvik som kan forvirre resultatene av forsøket, forstyrre forsøkspersonens deltakelse i hele prøveperioden, eller som ikke er i forsøkspersonens beste interesse å delta, etter den behandlende etterforskerens oppfatning.
13. Har kjente psykiatriske lidelser eller ruslidelser som vil forstyrre samarbeidet med kravene i rettssaken.
14. Er gravid eller ammer, eller forventer å bli gravid eller få barn innen den anslåtte varigheten av forsøket, som starter med forhåndsscreeningen eller screeningbesøket gjennom 23 uker for kvinner og 31 uker for menn etter siste dose av prøvebehandlingen.
15. Har mottatt tidligere behandling med et anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2-middel, anti-CTLA-4-antistoff eller et hvilket som helst annet antistoff eller medikament som er spesifikt målrettet mot T-celle-kostimulering eller immunsjekkpunktveier.
16. Har en kjent historie med humant immunsviktvirus (HIV) (HIV 1/2 antistoffer) eller kjent ervervet immunsviktsyndrom (AIDS).
17. Har positiv test for hepatitt B (f.eks. HBsAg reaktiv) eller hepatitt C (f.eks. HCV RNA [kvalitativ] er påvist) som indikerer akutt eller kronisk infeksjon, som testet for transplantasjon.
18. Har fått levende vaksine innen 30 dager etter planlagt oppstart av studieterapi.