Check Point-inhibitie na autologe stamceltransplantatie bij patiënten met een hoog risico op herhaling na transplantatie (CPIT001)

Inclusiecriteria:

1. Vrijwillig ondertekend en gedateerd IRB/IEC-goedgekeurd schriftelijk toestemmingsformulier in overeenstemming met regelgevende en lokale richtlijnen.
2. 18 jaar of ouder en 80 jaar of jonger zijn op de dag van ondertekening van de toestemming

3. Heb een bevestigde diagnose van:

   • (GROEP A) De novo diffuus grootcellig B-cellymfoom dat er niet in slaagt een PET-negatieve volledige respons te bereiken op primaire op rituximab en anthracycline gebaseerde multi-agent-chemotherapie en die in ieder geval een stabiele ziekte handhaaft na salvage-chemotherapie of dubbele/triple hit-kenmerken vertoont gedefinieerd door overexpressie door standaard immunohistochemie van c-MYC plus BCL2 en/of BCL6 of aanwezigheid van chromosomale translocaties zoals gedetecteerd door break-apart FISH met IGH/MYC plus IGH/BCL2 en/of IGH/BCL6 en die alleen standaard chemo-immunotherapie kregen met rituximab, cyclofosfamide, vincristine en prednison (R-CHOP) voor inductie en ten minste stabiele ziekte na consolidatie of berging chemotherapie. Stabiele ziekte (SD) voor lymfoom is gedefinieerd in Bijlage B: Lugano-classificatie voor responsbeoordeling van non-Hodgkin-lymfoom.
   • (GROEP B) Recidiverend diffuus grootcellig B-cellymfoom met een hoog risico, gedefinieerd als recidief binnen één jaar na voltooiing van op rituximab en anthracycline gebaseerde multi-agent chemotherapie of een sAAIPI (second-line age-adjusted International Prognostic Index) intermediair of hoog bij recidief of verwerving van double/triple hit-kenmerken bij terugval (zoals gedefinieerd in groep A) en ten minste stabiele ziekte na salvage-chemotherapie. Patiënten met een initiële diagnose van laaggradig/indolent non-Hodgkin-lymfoom (d.w.z. folliculair, marginale zone) die een terugval vertonen met histologische transformatie naar diffuus grootcellig B-cellymfoom (bevestigd door biopsie) en die voldoen aan de definitie van hoog risico zoals hierboven weergegeven, komen ook in aanmerking.
   • (GROEP C) De novo hoog-risico T-cellymfoom met ten minste stabiele ziekte na primaire therapie. T-cellymfoom met een hoog risico wordt gedefinieerd als ziekte in stadium III of IV bij presentatie en/of het niet bereiken van CR na eerstelijns chemotherapie. Patiënten met ALK-positieve ALCL worden uitgesloten van de studie. Patiënten met ALK-negatieve ALCL die volledig reageren, worden uitgesloten van deelname aan de studie.
   • (GROEP D) Recidiverend T-cellymfoom met ten minste stabiele ziekte na salvagetherapie. Patiënten met ALK-positieve ALCL worden uitgesloten van de studie.
4. Komt in aanmerking voor een autologe stamceltransplantatie volgens de institutionele richtlijnen van het Blood and Marrow Transplantation Program in het John Theurer Cancer Center in het Hackensack University Medical Center
5. Een ECOG-prestatiestatus van 2 of lager hebben
6. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd (WOCBP) moeten geschikte anticonceptiemethode(n) gebruiken. WOCBP moet een adequate methode gebruiken om zwangerschap te voorkomen gedurende 23 weken (30 dagen plus de tijd die nodig is om nivolumab vijf halfwaardetijden te laten ondergaan) na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
7. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd (WOCBP) moeten een negatieve zwangerschapstest in serum of urine hebben (minimale gevoeligheid 25 IE/L of equivalente HCG-eenheden) binnen 24 uur voorafgaand aan de start van nivolumab. Als de urinetest positief is of niet als negatief kan worden bevestigd, is een serumzwangerschapstest vereist. Vrouwelijke proefpersonen die zwanger kunnen worden, dienen akkoord te gaan met voortdurende zwangerschapstesten, die voorafgaand aan elke dosering van ipilimumab en nivolumab moeten worden uitgevoerd. Zie opmerking hieronder voor de definitie van WOCBP.
8. Vrouwen mogen geen borstvoeding geven.
9. Mannen die seksueel actief zijn met WOCBP moeten elke anticonceptiemethode gebruiken met een faalpercentage van minder dan 1% per jaar. Mannen die nivolumab krijgen en seksueel actief zijn met WOCBP zullen worden geïnstrueerd om gedurende een periode van 31 weken na de laatste dosis van het onderzoeksproduct anticonceptie te gebruiken, ook als ze een vasectomie hebben ondergaan. Vrouwen die niet in de vruchtbare leeftijd zijn (dwz die postmenopauzaal of chirurgisch onvruchtbaar zijn, evenals azoöspermische mannen hebben geen anticonceptie nodig). Zie opmerking hieronder voor de definitie van WOCBP.
10. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten bereid zijn om twee methoden van anticonceptie te gebruiken of chirurgisch steriel te zijn, of zich te onthouden van heteroseksuele activiteit gedurende het onderzoek tot 120 dagen na de laatste dosis studiemedicatie. Onderwerpen die zwanger kunnen worden, zijn degenen die niet chirurgisch zijn gesteriliseerd of niet meer dan 2 jaar vrij zijn geweest van menstruatie. Zie opmerking hieronder voor de definitie van WOCBP.

11. Toegestane voorbereidingsregimes voor transplantatie zijn de volgende:

    • Voor non-Hodgkin-lymfoomgroepen (A, B, C, D) BEAM: carmustine 300 mg/m2 dag -6, etoposide 200 mg/m2 en cytarabine 200 mg/m2 dag -5 tot -2, melfalan 140 mg/m2 dag -1
    • Voor Myeloma-groepen (E en F) Melfalan 200 mg/m2 dag -1

Uitsluitingscriteria:

1. Heeft bekende actieve metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS) en/of carcinomateuze meningitis. Proefpersonen met eerder behandelde hersenmetastasen mogen deelnemen op voorwaarde dat ze stabiel zijn (zonder bewijs van progressie door beeldvorming gedurende ten minste vier weken voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling en dat eventuele neurologische symptomen zijn teruggekeerd naar de uitgangswaarde), geen bewijs hebben van nieuwe of vergrote hersenuitzaaiingen metastasen heeft en gedurende ten minste 7 dagen voorafgaand aan de proefbehandeling geen steroïden gebruikt. Er mag ook geen vereiste zijn voor immunosuppressieve doses systemische corticosteroïden (> 10 mg/dag prednison-equivalenten) gedurende ten minste 2 weken voorafgaand aan de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel. Deze uitzondering omvat geen carcinomateuze meningitis, die wordt uitgesloten ongeacht de klinische stabiliteit. Opmerking: proefpersonen mogen topische, oculaire, intra-articulaire, intranasale en inhalatiecorticosteroïden gebruiken (met minimale systemische absorptie). Fysiologische vervangingsdoses van systemische corticosteroïden zijn toegestaan, zelfs als > 10 mg/dag prednison-equivalenten. Een korte kuur met corticosteroïden voor profylaxe (bijv. contrastkleurstofallergie) of voor de behandeling van niet-auto-immuunziekten (bijv. vertraagde overgevoeligheidsreactie veroorzaakt door contactallergeen) is toegestaan.
2. Kan of wil geen geïnformeerde toestemming ondertekenen.
3. Heeft een actieve, bekende of vermoede auto-immuunziekte. Proefpersonen mogen zich inschrijven als ze vitiligo, diabetes mellitus type I, resterende hypothyreoïdie als gevolg van een auto-immuunziekte hebben die alleen hormoonvervanging vereist, psoriasis die geen systemische behandeling vereist, of aandoeningen die naar verwachting niet zullen terugkeren bij afwezigheid van een externe trigger
4. Patiënten moeten worden uitgesloten als ze een aandoening hebben die systemische behandeling met ofwel corticosteroïden (> 10 mg dagelijkse prednison-equivalenten) of andere immunosuppressieve medicatie vereist binnen 14 dagen na toediening van het onderzoeksgeneesmiddel. Geïnhaleerde of topische steroïden en bijniervervangende doses > 10 mg dagelijkse prednison-equivalenten zijn toegestaan ​​bij afwezigheid van een actieve auto-immuunziekte. Opmerking: proefpersonen mogen topische, oculaire, intra-articulaire, intranasale en inhalatiecorticosteroïden gebruiken (met minimale systemische absorptie). Fysiologische vervangingsdoses van systemische corticosteroïden zijn toegestaan, zelfs als > 10 mg/dag prednison-equivalenten. Een korte kuur met corticosteroïden voor profylaxe (bijv. contrastkleurstofallergie) of voor de behandeling van niet-auto-immuunziekten (bijv. vertraagde overgevoeligheidsreactie veroorzaakt door contactallergeen) is toegestaan.
5. Aangezien er potentieel is voor levertoxiciteit met nivolumab of nivolumab/ipilimumab-combinaties, moeten geneesmiddelen met aanleg voor hepatoxiciteit met voorzichtigheid worden gebruikt bij patiënten die worden behandeld met een nivolumab-bevattend regime.
6. Heeft een allogene stamceltransplantatie ondergaan.
7. Heeft een voorgeschiedenis van overgevoeligheid voor nivolumab, ipilimumab of een van de hulpstoffen, of een ernstige overgevoeligheidsreactie op een eerder monoklonaal antilichaam.
8. Heeft eerder een monoklonaal antilichaam (mAb) tegen kanker gehad binnen 4 weken voorafgaand aan dag 1 van toediening van de checkpoint-remmerbehandeling of die niet is hersteld (d.w.z. t-toediening van mAb) binnen 4 weken voorafgaand aan de dosis van de onderzoeksbehandeling. Rituximab binnen die periode is toegestaan.
9. Heeft een actieve auto-immuunziekte waarvoor in de afgelopen 2 jaar systemische behandeling nodig was (d.w.z. met gebruik van ziektemodificerende middelen, corticosteroïden of immunosuppressiva). Vervangingstherapie (bijv. thyroxine, insuline of fysiologische corticosteroïdvervangingstherapie voor bijnier- of hypofyse-insufficiëntie enz.) wordt niet beschouwd als een vorm van systemische behandeling. Opmerking: proefpersonen mogen topische, oculaire, intra-articulaire, intranasale en inhalatiecorticosteroïden gebruiken (met minimale systemische absorptie). Fysiologische vervangingsdoses van systemische corticosteroïden zijn toegestaan, zelfs als > 10 mg/dag prednison-equivalenten. Een korte kuur met corticosteroïden voor profylaxe (bijv. contrastkleurstofallergie) of voor de behandeling van niet-auto-immuunziekten (bijv. vertraagde overgevoeligheidsreactie veroorzaakt door contactallergeen) is toegestaan.
10. Heeft een bekende voorgeschiedenis van, of enig bewijs van, actieve, niet-infectieuze pneumonitis.
11. Heeft een actieve infectie die intraveneuze systemische therapie vereist.
12. Heeft een voorgeschiedenis of actueel bewijs van een aandoening, therapie of laboratoriumafwijking die de resultaten van het onderzoek zou kunnen verstoren, de deelname van de proefpersoon gedurende de volledige duur van het onderzoek zou kunnen belemmeren, of het is niet in het belang van de proefpersoon om deel te nemen, naar het oordeel van de behandelend onderzoeker.
13. Heeft psychiatrische stoornissen of stoornissen door middelenmisbruik gekend die de samenwerking met de vereisten van het proces zouden verstoren.
14. Zwanger is of borstvoeding geeft, of verwacht zwanger te worden of kinderen te verwekken binnen de verwachte duur van de proef, te beginnen met de pre-screening of het screeningsbezoek tot en met 23 weken voor vrouwen en 31 weken voor mannen na de laatste dosis van de proefbehandeling.
15. Eerdere therapie heeft gekregen met een anti-PD-1-, anti-PD-L1-, anti-PD-L2-middel, anti-CTLA-4-antilichaam of een ander antilichaam of geneesmiddel dat specifiek gericht is op co-stimulatie van T-cellen of immuuncontrolepunten.
16. Heeft een bekende voorgeschiedenis van het humaan immunodeficiëntievirus (hiv) (hiv 1/2 antilichamen) of bekend verworven immunodeficiëntiesyndroom (aids).
17. Heeft een positieve test voor Hepatitis B (bijv. HBsAg-reactief) of Hepatitis C (bijv. HCV-RNA [kwalitatief] wordt gedetecteerd) wat wijst op een acute of chronische infectie, zoals getest voor transplantatie.
18. Heeft binnen 30 dagen na de geplande start van de studietherapie een levend vaccin gekregen.