ポリミキシン B の臨床使用の最適化
ポリミキシン B の臨床使用の最適化: 古い薬にスーパーバグを治療する方法を教える
調査の概要
状態
詳細な説明
多剤耐性 (MDR) グラム陰性の「スーパーバグ」が世界中に急速に広がっており、多くの場合、ポリミキシン B とコリスチン (ポリミキシン E) が唯一の有効な抗生物質です。 ポリミキシン B が 1950 年代にリリースされて以来、その薬物動態、薬力学、トキシコダイナミクス (PK/PD/TD) は定義されていません。 ポリミキシンに関する最近の薬理学的研究は、主にメタンスルホン酸コリスチン (CMS、コリスチンの不活性プロドラッグ) に焦点を当てており、CMS には重大な制限があることが示されています。 したがって、ポリミキシン B はますます好ましいポリミキシンと見なされるようになっています。 残念ながら、最近開発された CMS の科学的根拠に基づく推奨投与量は、ポリミキシン B には適用できませんし、適用すべきではありません。 したがって、重症患者におけるポリミキシン B の PK/PD/TD を決定し、最適な投薬計画を改良し、ユーザーフレンドリーな適応フィードバック制御 (AFC) 臨床ツールを開発することが不可欠です。
具体的な目的は次のとおりです。
- ポリミキシン B の母集団 PK モデルを開発する。
- ポリミキシン B の PK、治療期間、および患者の特性と、腎毒性の発生およびタイミングとの関係を調査する。次世代プロテオミクスを使用して、ポリミキシン B に関連する腎毒性の最も予測的なバイオマーカーを特定します。母集団 PK/TD モデルを開発する。
- ポリミキシン B PK、細菌感受性、および患者の特徴との関係を、臨床および細菌学的転帰の達成確率および達成までの時間とともに確立する。と
- 目的 1 ～ 3 およびモンテカルロ シミュレーションからのモデルを使用して、科学に基づくポリミキシン B の投与計画を開発し、将来の個々の患者のための AFC アルゴリズムを開発する。
研究デザイン: 静脈内ポリミキシン B で治療されている患者は、米国の 3 つの臨床施設とシンガポールの 1 つの臨床施設で特定されます。 患者 (n = 250) は、治療の 1 日目から 5 日目までのポリミキシン B の用量を取り巻くさまざまな時点で採血されます。 腎毒性、臨床反応、および細菌学的反応の発生を調べます。 ポリミキシン B の総血漿濃度および遊離血漿濃度が決定されます。 細菌分離株は、ポリミキシン耐性の出現について検査されます。 ポリミキシン B の PK、PD、および TD エンドポイント間の関係 (例: 臨床的および細菌学的反応、毒性および耐性の発生）は、薬理学的分析を使用して評価されます。 最後に、得られた情報を使用してモンテカルロ シミュレーションを適用し、さまざまな患者の特性やその他の要因がポリミキシン B の PK、PD、および TD に及ぼす影響を調べて、個々の重症患者に最適な投薬計画と AFC アルゴリズムを確立します。
重要性: 何年もの間、グラム陰性の「スーパーバグ」に利用できる新しい抗生物質はありません。 この画期的な多施設研究は、耐性と毒性を最小限に抑えながら、重症患者におけるポリミキシン B の使用を最適化するための重要な情報を提供します。 この提案は、NIAID の優先事項である「古い薬に新しいトリックを教える」、および抗生物質耐性と闘うためのホワイトハウスの最近の大統領令と完全に一致しています。
研究の種類
入学 (実際)
連絡先と場所
研究場所
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Illinois
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Chicago、Illinois、アメリカ、60611
- Northwestern University
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New York
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New York、New York、アメリカ、10032
- Columbia University Medical Center
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New York、New York、アメリカ、10065
- New York Presbyterian-Weill Cornell Medical Center
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Singapore、シンガポール、16908
- Singapore General Hospital
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Porto Alegre、ブラジル、90035-001
- Hospital Moinhos de Vento
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Porto Alegre、ブラジル、10032
- Hospital Sao Lucas da - PUC / RS
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
サンプリング方法
調査対象母集団
説明
包含基準:
- 18歳以上の患者
- -48時間以上の入院とポリミキシンBの受け取りの予想
- -菌血症および/または尿路感染症および/または呼吸器感染症 (気管気管支炎を含む) または敗血症の治療のための静脈内ポリミキシン B の受領
- 患者が同意できない場合は、患者または患者の医療代理人による書面によるインフォームドコンセントの提供
- -ポリミキシンBおよび同時投与された抗生物質の濃度を決定するための血液の収集を可能にするための適切な静脈アクセス
除外基準:
- 年齢 <18 歳
- 現在収監中
- 気道に直接送達されるポリミキシンBの併用
- 嚢胞性線維症
- -CMS /コリスチンまたはポリミキシンBに対する既知のアレルギー
- ポリミキシン B 療法の開始から 48 時間以内に予測される死亡
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
コホートと介入
グループ/コホート |
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研究コホート
-菌血症および/または尿路感染症および/または気道感染症（気管気管支炎を含む）または敗血症の治療のためにIVポリミキシンBを受けている患者
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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ポリミキシン B 血漿濃度
時間枠：入学後28日
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入学後28日
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二次結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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血清クレアチニンの変化
時間枠：入学後28日
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入学後28日
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感染症の徴候と症状の解消に基づく臨床反応
時間枠：入学後28日
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入学後28日
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血液および呼吸器培養からの病原体の根絶に基づく微生物学的反応
時間枠：入学後28日
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入学後28日
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Keith S Kaye, MD, MPH、Rutgers University
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (推定)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (推定)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- R01AI119446-01 (米国 NIH グラント/契約)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
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