吻合治癒における微生物の役割を定義するための連続内視鏡監視および直接局所抗生物質 (SES-DTA)
吻合治癒における微生物の役割を定義するためのシリアル内視鏡検査 (SES) および直接局所抗生物質 (DTA) の多施設、第 II 相、無作為化、二重盲検、プラセボ対照臨床試験
理論的根拠: 腸管吻合部漏出の外科的合併症は、外科的技術の進歩とより強力な抗生物質にもかかわらず、患者にとって明らかな現在の危険性のままです. この合併症の影響を受けない外科医はおらず、漏れ率は何十年も変わっていません。 漏出 (腹膜炎、敗血症、死亡) の結果は非常に深刻な場合があるため、直腸癌の場合、回復中の吻合部から糞便の流れをそらすために迂回回腸造瘻術が日常的に行われます。 私たちは最近、コラゲナーゼを発現し、MMP9 (マトリックス メタロペプチダーゼ 9) を活性コラーゲン分解型に切断する能力を持つ特定の腸内細菌が、吻合漏れの重要な原因となる役割を果たしていることを発見しました。 これらの細菌は、現在の抗生物質レジメンとそれらの送達方法が吻合組織部位で機能的に耐久性を維持できないために、除去を免れることがよくあります。
目的: この第 II 相臨床試験では、直腸癌切除後の連続内視鏡サーベイランス (SES) を実施することにより、吻合治癒のプロセスとそれに関連するマイクロバイオームをリアルタイムで追跡します。 直腸癌切除後の 3 つの時点で実行される SES を介して吻合液から吻合画像および関連する微生物および炎症メディエーターをキャプチャすることにより、治癒を微生物組成および炎症メディエーターの状態に関連付けます。 患者は無作為に割り付けられ、各時点で、生理食塩水または 3 種類の抗生物質溶液 (シプロフロキサシン、メトロニダゾール、ネオマイシン) で吻合部の洗浄を受けます。 SES中に取得された吻合治癒スコアは、2つの治療アーム間で比較され、液体サンプルの微生物および炎症メディエーター分析と相関して、腸内微生物が吻合治癒のプロセスにどのように影響するかを判断します.
調査の概要
詳細な説明
目的
- 回腸瘻造設術を伴う直腸癌の低位前方切除を受けた患者では、術後に吻合組織部位の内視鏡検査を繰り返し実施します。
- SES は、正常な治癒に向かって連続体に沿って進行する吻合と、治療を知らされていない陪審員によって画像が評価されたときに病理学的に治癒する吻合を確実に区別できることを実証します。
- 病理学的に進行すると判断された吻合には、異なる微生物種と予測炎症性メディエーターが含まれていることを実証します。
- 吻合組織が内視鏡検査 (シプロフロキサシン、メトロニダゾール、ネオマイシン) を介して直接抗生物質で洗浄されると、従来の抗生物質を逃れる微生物病原体が排除され、吻合治癒が正常に進行することを実証します。
- 吻合治癒スコア、微生物分析、および/または炎症メディエーター分析が、症候性および臨床的に関連する吻合合併症を特定または予測するかどうかを判断します。
STUDY これは無作為化された多施設研究です。 すべての患者は、肛門縁から 10 cm 以内の吻合を伴う低位前方切除を伴う直腸癌の切除と迂回回腸造瘻術を受けます。 患者は 3 つの内視鏡検査を受けます: 1 つの術中内視鏡検査 (POD0) と 2 つの術後内視鏡検査 (POD3-7、POD12-28) (POD = 術後日)。 SES手順中、吻合は生理食塩水で洗浄され、流体は吸引によって収集され、画像が撮影され、その後、吻合は生理食塩水またはメトロニダゾール、シプロフロキサシン、ネオマイシンで構成される抗生物質溶液で洗浄されます。 患者の臨床経過は、手術後 6 ～ 7 か月間カルテのレビューを通じて追跡されます。
予測される患者数 合計 200 人の患者 (治療群ごとに約 100 人) が、この研究のために 4 年以内に発生します。
研究の種類
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準
- 直腸癌の診断
- 低位前方切除術（肛門縁から10cm以内の吻合を予定）および迂回回腸造瘻術を受ける予定
- 18歳以上
- インフォームドコンセントを提供できる
除外基準
- -炎症性腸疾患または過敏性腸症候群の既往歴または診断の疑い
- 妊娠中または授乳中
- リドカイン、シプロフロキサシン、メトロニダゾールまたはネオマイシンに対するアレルギー
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：防止
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：4倍
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：シプロ、メトロニダゾール、ネオマイシンの組み合わせ
各連続内視鏡検査の一環として、内視鏡を取り外す前に吻合部の 2 回目の洗浄を行います。
この腕では、洗浄は、メトロニダゾール、シプロフロキサシン、およびネオマイシンで構成される直接局所抗生物質溶液で行われます。
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イメージング後の内視鏡検査中に、吻合部はメトロニダゾール、シプロフロキサシン、ネオマイシンで構成される抗生物質溶液で洗浄されます
他の名前：
患者は、3 つの内視鏡検査からなる連続内視鏡検査を受けます。1 つの術中内視鏡検査 (POD0) と 2 つの術後内視鏡検査 (POD3-7、POD12-28) です。
内視鏡検査では、吻合部を生理食塩水で洗浄し、液体を吸引して採取し、画像を撮影します。
他の名前：
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プラセボコンパレーター：生理食塩水
各連続内視鏡検査の一環として、内視鏡を取り外す前に吻合部の 2 回目の洗浄を行います。
この腕では、洗浄は直接局所生理食塩水で行われます。
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患者は、3 つの内視鏡検査からなる連続内視鏡検査を受けます。1 つの術中内視鏡検査 (POD0) と 2 つの術後内視鏡検査 (POD3-7、POD12-28) です。
内視鏡検査では、吻合部を生理食塩水で洗浄し、液体を吸引して採取し、画像を撮影します。
他の名前：
イメージング後の内視鏡検査中、吻合部はプラセボ直接局所生理食塩水で洗浄されます
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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吻合治癒スコア (0 から最大 18 までの順序尺度)
時間枠：術後12～28日目
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術後12～28日目
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二次結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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吻合治癒スコア (0 から最大 18 までの順序尺度)
時間枠：術後0日
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術後0日
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吻合治癒スコア (0 から最大 18 までの順序尺度)
時間枠：術後3～7日目
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術後3～7日目
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協力者と研究者
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捜査官
- 主任研究者：John C Alverdy, MD、University of Chicago
出版物と役立つリンク
一般刊行物
- Olivas AD, Shogan BD, Valuckaite V, Zaborin A, Belogortseva N, Musch M, Meyer F, Trimble WL, An G, Gilbert J, Zaborina O, Alverdy JC. Intestinal tissues induce an SNP mutation in Pseudomonas aeruginosa that enhances its virulence: possible role in anastomotic leak. PLoS One. 2012;7(8):e44326. doi: 10.1371/journal.pone.0044326. Epub 2012 Aug 31.
- Shogan BD, Belogortseva N, Luong PM, Zaborin A, Lax S, Bethel C, Ward M, Muldoon JP, Singer M, An G, Umanskiy K, Konda V, Shakhsheer B, Luo J, Klabbers R, Hancock LE, Gilbert J, Zaborina O, Alverdy JC. Collagen degradation and MMP9 activation by Enterococcus faecalis contribute to intestinal anastomotic leak. Sci Transl Med. 2015 May 6;7(286):286ra68. doi: 10.1126/scitranslmed.3010658.
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- IRB15-0971
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
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