- ICH GCP
- Yhdysvaltain kliinisten tutkimusten rekisteri
- Kliininen tutkimus NCT02682485
Endoskooppinen sarjavalvonta ja suorat paikalliset antibiootit mikrobien roolin määrittämiseksi anastomoottisessa paranemisessa (SES-DTA)
Monikeskus, vaihe II, satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu kliininen sarja endoskooppinen valvonta (SES) ja suora paikallinen antibiootti (DTA) mikrobien roolin määrittämiseksi anastomoottisessa paranemisessa
Perustelut: Suoliston anastomoottisen vuodon kirurginen komplikaatio on edelleen selvä ja olemassa oleva vaara potilaille huolimatta kirurgisen tekniikan edistymisestä ja yhä tehokkaammista antibiooteista. Yksikään kirurgi ei ole immuuni tälle komplikaatiolle, ja vuotojen määrä ei ole muuttunut vuosikymmeniin. Vuodon seuraukset (peritoniitti, sepsis, kuolema) voivat olla niin vakavia, että peräsuolen syövän tapauksessa tehdään rutiininomaisesti suuntaavia ileostomiaa ulosteen ohjaamiseksi pois paranevasta anastomoosista. Olemme äskettäin havainneet, että tietyillä suoliston bakteereilla, jotka pystyvät ilmentämään kollagenaasia ja pilkkomaan MMP9:ää (Matrix metallopeptidase 9) sen aktiiviseen kollageenia hajottavaan muotoon, on keskeinen ja aiheuttava rooli anastomoottisessa vuotossa. Nämä bakteerit pakenevat usein eliminaatiosta, koska nykyiset antibioottiohjelmat ja niiden antomenetelmät eivät pysy toiminnallisesti kestävinä anastomoottisissa kudoskohdissa.
Tarkoitus: Tämä vaiheen II kliininen tutkimus seuraa reaaliajassa anastomoottisen paranemisen prosessia ja siihen liittyvää mikrobiomia suorittamalla sarja endoskooppista valvontaa (SES) peräsuolen syövän resektion jälkeen. Ottamalla anastomoottisia kuvia ja niihin liittyviä mikrobi- ja tulehdusvälittäjiä anastomoottisista nesteistä SES:n kautta kolmena ajankohtana peräsuolen syövän resektion jälkeen korreloimme paranemisen mikrobikoostumukseen ja tulehdusvälittäjän tilaan. Potilaat satunnaistetaan ja joka ajankohtana heille huuhdellaan anastomoosi joko suolaliuoksella tai kolminkertaisella antibioottiliuoksella (siprofloksasiini, metronidatsoli, neomysiini). SES:n aikana saatuja anastomoosiparantumispisteitä verrataan kahden hoitohaaran välillä ja korreloidaan nestenäytteiden mikrobi- ja tulehdusvälittäjäanalyyseihin sen määrittämiseksi, kuinka suolistomikrobit vaikuttavat anastomoottiseen paranemisprosessiin.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Yksityiskohtainen kuvaus
TAVOITTEET
- Suorita toistuva leikkauksen jälkeinen anastomoottisten kudosten endoskopia potilailla, joille tehdään matala anteriorinen resektio peräsuolen syövän vuoksi ja suuntautuva ileostomia.
- Osoita, että SES pystyy luotettavasti erottamaan ne anastomoosit, jotka etenevät jatkumoa kohti normaalia paranemista, verrattuna niihin, jotka paranevat patologisesti, kun kuvat arvioivat hoitoon sokeutuva tuomaristo.
- Osoita, että ne anastomoosit, joiden arvioidaan etenevän patologisesti, sisältävät erilaisia mikrobilajeja ja ennakoivia tulehdusvälittäjiä.
- Osoita, että kun anastomoottisia kudoksia huuhdellaan antibiooteilla suoraan endoskopialla (siprofloksasiini, metronidatsoli, neomysiini), tavanomaisia antibiootteja pakenevat mikrobipatogeenit eliminoituvat ja anastomoottinen paraneminen etenee normaalisti.
- Selvitä, tunnistavatko tai ennustavatko anastomoosien paranemispisteet, mikrobianalyysit ja/tai tulehdusvälittäjäanalyysit oireellisia ja kliinisesti merkityksellisiä anastomoosikomplikaatioita.
TUTKIMUS Tämä on satunnaistettu, monikeskustutkimus. Kaikille potilaille tehdään peräsuolen syövän resektio matalalla anteriorisella resektiolla ja anastomoosit 10 cm:n sisällä peräaukon reunasta ja suuntautuva ileostomia. Potilaille tehdään kolme endoskopiaa: yksi intraoperatiivinen endoskopia (POD0) ja kaksi postoperatiivista endoskopiaa (POD3-7, POD12-28) (POD = postoperatiivinen päivä). SES-toimenpiteen aikana anastomoosi huuhdellaan suolaliuoksella, neste kerätään imulla, otetaan kuvat ja sitten anastomoosi huuhdellaan joko suolaliuoksella tai metronidatsolista, siprofloksasiinista ja neomysiinistä koostuvalla antibioottiliuoksella. Potilaiden kliinisiä kursseja seurataan kaaviotarkistuksen kautta 6–7 kuukauden ajan leikkauksen jälkeen.
ARVIOTETTU KERTYMINEN Tähän tutkimukseen kertyy yhteensä 200 potilasta (noin 100 per hoitohaara) neljän vuoden sisällä.
Opintotyyppi
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit
- Peräsuolen syövän diagnoosi
- Suunniteltu matala anteriorinen resektio (suunniteltu anastomoosi 10 cm peräaukon reunasta) ja suuntaava ileostomia
- 18 vuotta täyttänyt tai vanhempi
- Pystyy antamaan tietoon perustuva suostumus
Poissulkemiskriteerit
- Aiempi sairaushistoria tai epäilty tulehduksellinen suolistosairaus tai ärtyvän suolen oireyhtymä
- Raskaana oleva tai imettävä
- Allergia lidokaiinille, siprofloksasiinille, metronidatsolille tai neomysiinille
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Ennaltaehkäisy
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Nelinkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Cipro, metronidatsoli, neomysiini yhdistelmä
Osana jokaista sarja endoskooppista seurantaa suoritetaan toinen anastomoosihuuhtelu ennen endoskoopin poistamista.
Tässä käsivarressa huuhtelu suoritetaan suoralla paikallisella antibioottiliuoksella, joka koostuu metronidatsolista, siprofloksasiinista ja neomysiinistä.
|
Kuvauksen jälkeisten endoskopioiden aikana anastomoosi huuhdellaan antibioottiliuoksella, joka koostuu metronidatsolista, siprofloksasiinista ja neomysiinistä
Muut nimet:
Potilaille suoritetaan sarjaendoskooppinen seuranta, joka koostuu kolmesta endoskopiasta: yksi intraoperatiivinen endoskopia (POD0) ja kaksi postoperatiivista endoskopiaa (POD3-7, POD12-28).
Endoskopioiden aikana anastomoosi huuhdellaan suolaliuoksella, neste kerätään imulla ja otetaan kuvia.
Muut nimet:
|
|
Placebo Comparator: Suolaliuos
Osana jokaista sarja endoskooppista seurantaa suoritetaan toinen anastomoosihuuhtelu ennen endoskoopin poistamista.
Tässä käsivarressa huuhtelu suoritetaan suoraan paikallisella suolaliuoksella.
|
Potilaille suoritetaan sarjaendoskooppinen seuranta, joka koostuu kolmesta endoskopiasta: yksi intraoperatiivinen endoskopia (POD0) ja kaksi postoperatiivista endoskopiaa (POD3-7, POD12-28).
Endoskopioiden aikana anastomoosi huuhdellaan suolaliuoksella, neste kerätään imulla ja otetaan kuvia.
Muut nimet:
Kuvauksen jälkeisten endoskopioiden aikana anastomoosi huuhdellaan plasebo-suoralla paikallisella suolaliuoksella
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Anastomoottinen paranemispistemäärä (järjestysasteikko 0:sta korkeintaan 18:aan)
Aikaikkuna: Leikkauksen jälkeinen päivä 12-28
|
Leikkauksen jälkeinen päivä 12-28
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Anastomoottinen paranemispistemäärä (järjestysasteikko 0:sta korkeintaan 18:aan)
Aikaikkuna: Leikkauksen jälkeinen päivä 0
|
Leikkauksen jälkeinen päivä 0
|
|
Anastomoottinen paranemispistemäärä (järjestysasteikko 0:sta korkeintaan 18:aan)
Aikaikkuna: Leikkauksen jälkeinen päivä 3-7
|
Leikkauksen jälkeinen päivä 3-7
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: John C Alverdy, MD, University of Chicago
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Olivas AD, Shogan BD, Valuckaite V, Zaborin A, Belogortseva N, Musch M, Meyer F, Trimble WL, An G, Gilbert J, Zaborina O, Alverdy JC. Intestinal tissues induce an SNP mutation in Pseudomonas aeruginosa that enhances its virulence: possible role in anastomotic leak. PLoS One. 2012;7(8):e44326. doi: 10.1371/journal.pone.0044326. Epub 2012 Aug 31.
- Shogan BD, Belogortseva N, Luong PM, Zaborin A, Lax S, Bethel C, Ward M, Muldoon JP, Singer M, An G, Umanskiy K, Konda V, Shakhsheer B, Luo J, Klabbers R, Hancock LE, Gilbert J, Zaborina O, Alverdy JC. Collagen degradation and MMP9 activation by Enterococcus faecalis contribute to intestinal anastomotic leak. Sci Transl Med. 2015 May 6;7(286):286ra68. doi: 10.1126/scitranslmed.3010658.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Ruoansulatuskanavan sairaudet
- Patologiset prosessit
- Neoplasmat
- Neoplasmat sivustoittain
- Postoperatiiviset komplikaatiot
- Ruoansulatuskanavan kasvaimet
- Ruoansulatuskanavan kasvaimet
- Ruoansulatuskanavan sairaudet
- Suoliston sairaudet
- Suoliston kasvaimet
- Peräsuolen sairaudet
- Kolorektaaliset kasvaimet
- Peräsuolen kasvaimet
- Anastomoottinen vuoto
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Infektiota estävät aineet
- Entsyymin estäjät
- Antineoplastiset aineet
- Topoisomeraasi II:n estäjät
- Topoisomeraasin estäjät
- Bakteerien vastaiset aineet
- Sytokromi P-450 -entsyymin estäjät
- Proteiinisynteesin estäjät
- Alkueläinten vastaiset aineet
- Antiparasiittiset aineet
- Sytokromi P-450 CYP1A2:n estäjät
- Metronidatsoli
- Siprofloksasiini
- Neomysiini
Muut tutkimustunnusnumerot
- IRB15-0971
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .