Seriel endoskopisk overvågning og direkte topiske antibiotika til at definere mikrobers rolle i anastomotisk heling (SES-DTA)

Begrundelse: Den kirurgiske komplikation af intestinal anastomotisk lækage er fortsat en klar og nuværende fare for patienter på trods af fremskridt inden for kirurgisk teknik og stadig mere kraftfulde antibiotika. Ingen kirurg er immun over for denne komplikation, og lækageraterne har ikke ændret sig i årtier. Konsekvenserne af en lækage (peritonitis, sepsis, død) kan være så alvorlige, at der i tilfælde af endetarmskræft rutinemæssigt udføres omdirigerende ileostomier for at lede fækalstrømmen væk fra den helbredende anastomose. Vi har for nylig opdaget, at visse tarmbakterier, med evnen til at udtrykke kollagenase og spalte MMP9 (Matrix metallopeptidase 9) til dens aktive kollagennedbrydende form, spiller en nøglerolle og forårsagende rolle i anastomotisk lækage. Disse bakterier undslipper ofte eliminering på grund af, at de nuværende antibiotikakure og deres leveringsmetoder ikke forbliver funktionelt holdbare på anastomotiske vævssteder.

Formål: Dette fase II kliniske forsøg vil spore, i realtid, processen med anastomotisk heling og dets associerede mikrobiom ved at udføre seriel endoskopisk overvågning (SES) efter resektion af endetarmskræft. Ved at fange anastomotiske billeder og de associerede mikrobielle og inflammatoriske mediatorer fra anastomotiske væsker via SES udført på tre tidspunkter efter rektal cancerresektion, vil vi korrelere heling til mikrobiel sammensætning og inflammatorisk mediatorstatus. Patienterne vil blive randomiseret og vil på hvert tidspunkt modtage skylning af deres anastomose med enten saltvand eller en tredobbelt antibiotisk opløsning (ciprofloxacin, metronidazol, neomycin). En anastomotisk helingsscore fanget under SES vil blive sammenlignet mellem de to behandlingsarme og korreleret med mikrobielle og inflammatoriske mediatoranalyser af væskeprøver for at bestemme, hvordan tarmmikrober påvirker processen med anastomotisk heling.