Sorveglianza endoscopica seriale e antibiotici topici diretti per definire il ruolo dei microbi nella guarigione anastomotica (SES-DTA)
Uno studio clinico multicentrico, di fase II, randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo di sorveglianza endoscopica seriale (SES) e antibiotici topici diretti (DTA) per definire il ruolo dei microbi nella guarigione anastomotica
Razionale: la complicanza chirurgica della perdita anastomotica intestinale rimane un pericolo chiaro e presente per i pazienti nonostante i progressi nella tecnica chirurgica e gli antibiotici sempre più potenti. Nessun chirurgo è immune da questa complicazione e i tassi di perdita non sono cambiati da decenni. Le conseguenze di una perdita (peritonite, sepsi, morte) possono essere così gravi che, in caso di cancro del retto, vengono regolarmente eseguite ileostomie devianti per deviare il flusso fecale lontano dall'anastomosi di guarigione. Abbiamo recentemente scoperto che alcuni batteri intestinali, con la capacità di esprimere la collagenasi e scindere MMP9 (Matrix metallopeptidasi 9) nella sua forma attiva di degradazione del collagene, svolgono un ruolo chiave e causale nella perdita anastomotica. Questi batteri spesso sfuggono all'eliminazione a causa del fallimento degli attuali regimi antibiotici e dei loro metodi di somministrazione per rimanere funzionalmente durevoli nei siti dei tessuti anastomotici.
Scopo: questa sperimentazione clinica di fase II traccerà, in tempo reale, il processo di guarigione anastomotica e il microbioma associato eseguendo una sorveglianza endoscopica seriale (SES) dopo la resezione del cancro del retto. Catturando le immagini anastomotiche e i mediatori microbici e infiammatori associati dai fluidi anastomotici tramite SES eseguito in tre punti temporali dopo la resezione del cancro del retto, correleremo la guarigione alla composizione microbica e allo stato del mediatore infiammatorio. I pazienti saranno randomizzati e, in ogni momento, riceveranno il lavaggio della loro anastomosi con soluzione salina o una tripla soluzione antibiotica (ciprofloxacina, metronidazolo, neomicina). Un punteggio di guarigione anastomotica acquisito durante SES sarà confrontato tra i due bracci di trattamento e correlato alle analisi dei mediatori microbici e infiammatori di campioni di fluidi per determinare in che modo i microbi intestinali influenzano il processo di guarigione anastomotica.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Descrizione dettagliata
OBIETTIVI
- Eseguire l'endoscopia postoperatoria ripetuta dei siti di tessuto anastomotico nei pazienti sottoposti a resezione anteriore bassa per cancro del retto con ileostomia deviante.
- Dimostrare che SES può discriminare in modo affidabile quelle anastomosi che progrediscono lungo un continuum verso la normale guarigione rispetto a quelle che guariscono patologicamente quando le immagini vengono valutate da una giuria cieca al trattamento.
- Dimostrare che quelle anastomosi che si ritiene progrediscano patologicamente ospitano specie microbiche distinte e mediatori predittivi dell'infiammazione.
- Dimostrare che quando i tessuti anastomotici vengono lavati con antibiotici direttamente tramite endoscopia (ciprofloxacina, metronidazolo, neomicina), i patogeni microbici che sfuggono agli antibiotici convenzionali vengono eliminati e la guarigione anastomotica progredisce normalmente.
- Determinare se il punteggio di guarigione anastomotica, le analisi microbiche e/o le analisi dei mediatori infiammatori identificano o prevedono complicanze anastomotiche sintomatiche e clinicamente rilevanti.
STUDIO Questo è uno studio multicentrico randomizzato. Tutti i pazienti vengono sottoposti a resezione del cancro del retto con resezione anteriore bassa con anastomosi entro 10 cm dal margine anale e ileostomia deviante. I pazienti saranno sottoposti a tre endoscopie: un'endoscopia intraoperatoria (POD0) e due endoscopie postoperatorie (POD3-7, POD12-28) (POD = giorno post-operatorio). Durante la procedura SES, l'anastomosi verrà lavata con soluzione salina, il fluido verrà raccolto mediante aspirazione, verranno prese le immagini e quindi l'anastomosi verrà lavata con soluzione salina o una soluzione antibiotica composta da metronidazolo, ciprofloxacina e neomicina. I decorsi clinici dei pazienti saranno seguiti attraverso la revisione delle cartelle cliniche per 6-7 mesi dopo l'intervento.
ACCUMULO PREVISTO Un totale di 200 pazienti (circa 100 per braccio di trattamento) verrà accumulato per questo studio entro 4 anni.
Tipo di studio
Fase
- Fase 2
Contatti e Sedi
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Descrizione
Criterio di inclusione
- Diagnosi di cancro del retto
- Programmato per subire una resezione anteriore bassa (con l'anastomosi pianificata entro 10 cm dal bordo anale) e una ileostomia deviante
- 18 anni o più
- In grado di fornire il consenso informato
Criteri di esclusione
- Storia medica precedente o sospetta diagnosi di malattia infiammatoria intestinale o sindrome dell'intestino irritabile
- Incinta o allattamento
- Allergia a lidocaina, ciprofloxacina, metronidazolo o neomicina
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Prevenzione
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Quadruplicare
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: Combinazione di Cipro, metronidazolo, neomicina
Come parte di ogni sorveglianza endoscopica seriale, verrà eseguito un secondo lavaggio dell'anastomosi prima di rimuovere l'endoscopio.
In questo braccio, il lavaggio avverrà con una soluzione antibiotica topica diretta composta da metronidazolo, ciprofloxacina e neomicina.
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Durante le endoscopie dopo l'imaging, l'anastomosi verrà lavata con una soluzione antibiotica composta da metronidazolo, ciprofloxacina e neomicina
Altri nomi:
I pazienti saranno sottoposti a sorveglianza endoscopica seriale composta da tre endoscopie: un'endoscopia intraoperatoria (POD0) e due endoscopie postoperatorie (POD3-7, POD12-28).
Durante le endoscopie, l'anastomosi verrà lavata con soluzione fisiologica, il fluido verrà raccolto mediante aspirazione e verranno acquisite immagini.
Altri nomi:
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Comparatore placebo: Salino
Come parte di ogni sorveglianza endoscopica seriale, verrà eseguito un secondo lavaggio dell'anastomosi prima di rimuovere l'endoscopio.
In questo braccio, il lavaggio avverrà con soluzione salina topica diretta.
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I pazienti saranno sottoposti a sorveglianza endoscopica seriale composta da tre endoscopie: un'endoscopia intraoperatoria (POD0) e due endoscopie postoperatorie (POD3-7, POD12-28).
Durante le endoscopie, l'anastomosi verrà lavata con soluzione fisiologica, il fluido verrà raccolto mediante aspirazione e verranno acquisite immagini.
Altri nomi:
Durante le endoscopie dopo l'imaging, l'anastomosi verrà lavata con una soluzione salina topica diretta placebo
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Lasso di tempo |
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Anastomotic Healing Score (scala ordinale che va da 0 a un massimo di 18)
Lasso di tempo: Giorno post-operatorio 12-28
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Giorno post-operatorio 12-28
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Lasso di tempo |
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Anastomotic Healing Score (scala ordinale che va da 0 a un massimo di 18)
Lasso di tempo: Post-operatorio giorno 0
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Post-operatorio giorno 0
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Anastomotic Healing Score (scala ordinale che va da 0 a un massimo di 18)
Lasso di tempo: Giorno post-operatorio 3-7
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Giorno post-operatorio 3-7
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Investigatori
- Investigatore principale: John C Alverdy, MD, University of Chicago
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
- Olivas AD, Shogan BD, Valuckaite V, Zaborin A, Belogortseva N, Musch M, Meyer F, Trimble WL, An G, Gilbert J, Zaborina O, Alverdy JC. Intestinal tissues induce an SNP mutation in Pseudomonas aeruginosa that enhances its virulence: possible role in anastomotic leak. PLoS One. 2012;7(8):e44326. doi: 10.1371/journal.pone.0044326. Epub 2012 Aug 31.
- Shogan BD, Belogortseva N, Luong PM, Zaborin A, Lax S, Bethel C, Ward M, Muldoon JP, Singer M, An G, Umanskiy K, Konda V, Shakhsheer B, Luo J, Klabbers R, Hancock LE, Gilbert J, Zaborina O, Alverdy JC. Collagen degradation and MMP9 activation by Enterococcus faecalis contribute to intestinal anastomotic leak. Sci Transl Med. 2015 May 6;7(286):286ra68. doi: 10.1126/scitranslmed.3010658.
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Completamento primario (Effettivo)
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Primo Inserito (Stima)
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Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Malattie dell'apparato digerente
- Processi patologici
- Neoplasie
- Neoplasie per sede
- Complicanze postoperatorie
- Neoplasie gastrointestinali
- Neoplasie dell'apparato digerente
- Malattie gastrointestinali
- Malattie intestinali
- Neoplasie intestinali
- Malattie del retto
- Neoplasie colorettali
- Neoplasie Rettali
- Perdita anastomotica
- Meccanismi molecolari dell'azione farmacologica
- Agenti antinfettivi
- Inibitori enzimatici
- Agenti antineoplastici
- Inibitori della topoisomerasi II
- Inibitori della topoisomerasi
- Agenti antibatterici
- Inibitori dell'enzima del citocromo P-450
- Inibitori della sintesi proteica
- Agenti antiprotozoici
- Agenti antiparassitari
- Inibitori del citocromo P-450 CYP1A2
- Metronidazolo
- Ciprofloxacina
- Neomicina
Altri numeri di identificazione dello studio
- IRB15-0971
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