Seryjny nadzór endoskopowy i bezpośrednie miejscowe antybiotyki w celu określenia roli drobnoustrojów w gojeniu zespoleń (SES-DTA)

Uzasadnienie: Powikłanie chirurgiczne w postaci nieszczelności zespolenia jelitowego pozostaje wyraźnym i aktualnym zagrożeniem dla pacjentów pomimo postępu w technice chirurgicznej i coraz silniejszych antybiotyków. Żaden chirurg nie jest odporny na tę komplikację, a wskaźniki nieszczelności nie zmieniły się od dziesięcioleci. Konsekwencje wycieku (zapalenie otrzewnej, posocznica, śmierć) mogą być tak poważne, że w przypadku raka odbytnicy rutynowo wykonuje się ileostomię odwracającą w celu odwrócenia strumienia kału od gojącego się zespolenia. Niedawno odkryliśmy, że niektóre bakterie jelitowe, zdolne do ekspresji kolagenazy i rozszczepiania MMP9 (metalopeptydazy Matrix 9) do jej aktywnej postaci degradującej kolagen, odgrywają kluczową i przyczynową rolę w nieszczelności zespolenia. Bakterie te często unikają eliminacji ze względu na niepowodzenie obecnych schematów antybiotykoterapii i metod ich dostarczania, które pozostają funkcjonalnie trwałe w miejscach zespolenia.

Cel: To badanie kliniczne fazy II będzie śledzić w czasie rzeczywistym proces gojenia się zespolenia i związany z nim mikrobiom poprzez seryjne monitorowanie endoskopowe (SES) po resekcji raka odbytnicy. Przechwytując obrazy zespolenia i powiązane mediatory drobnoustrojowe i zapalne z płynów zespolenia za pomocą SES wykonanego w trzech punktach czasowych po resekcji raka odbytnicy, skorelujemy gojenie ze składem mikrobiologicznym i statusem mediatora zapalnego. Pacjenci zostaną przydzieleni losowo iw każdym punkcie czasowym otrzymają płukanie zespolenia solą fizjologiczną lub roztworem potrójnego antybiotyku (cyprofloksacyna, metronidazol, neomycyna). Ocena gojenia zespolenia zarejestrowana podczas SES zostanie porównana między dwiema grupami leczenia i skorelowana z analizami drobnoustrojów i mediatorów zapalnych próbek płynów, aby określić, w jaki sposób drobnoustroje jelitowe wpływają na proces gojenia zespolenia.