パーキンソン病患者における NTCELL® [異種移植のための免疫保護 (アルギン酸カプセル化) ブタ脈絡叢細胞] の安全性と有効性の調査

パーキンソン病は、特に黒質とその大脳基底核への投射における広範な神経変性を特徴としています。 パーキンソン病の現在の治療法は、純粋に対症療法です。 黒質線条体経路の変性を逆転または遅らせる治療法が緊急に必要とされています。

多数の移植ベースの治療法が、変性した黒質線条体ニューロンをサポート、修復、または置換することを試みてきました。 これらには、胎児および他の神経幹細胞の移植、遺伝子導入、および神経成長因子を放出する装置の移植が含まれます。 これらはすべて、動物モデルである程度の効果があることが示されていますが、人間の研究では一般的に期待外れです.

頭蓋内脈絡叢細胞移植は、従来の治療では達成できないパーキンソン病の治療のための生物学的神経剤を提供する可能性があります。 神経タンパク質と化合物を何ヶ月にもわたって脳の大脳基底核に送達する全体的な目的は、抗パーキンソン病薬や脳深部刺激療法 (DBS) では現在不可能な神経修復を強化することです。

動物由来の組織は、ヒトに移植する際に免疫拒絶から保護する必要があるため、通常、移植には免疫抑制療法が伴います。 しかし、ブタの脈絡叢細胞は、重大な病的状態を引き起こす免疫抑制剤を使用せずに移植することが好ましい。 それらを免疫拒絶から保護するために、細胞をアルギン酸マイクロカプセルにカプセル化して、栄養素の内側への通過と、脈絡叢細胞によって通常分泌される生物学的神経タンパク質および化合物の外側への通過を可能にすることができます。 免疫抑制剤を使用せずに脳に移植されたアルギン酸カプセル化ブタ脈絡叢細胞は、動物実験で何ヶ月にもわたって拒絶反応を起こしませんでした。

NTCELL は、アルギン酸マイクロカプセルにカプセル化された新生児ブタ脈絡叢細胞で構成されています。

この試験に登録された 18 人の患者 (最初は 6 人の患者の 3 つのグループ、無作為化された 4:2 NTCELL: 偽手術) に投与される両側投与量は、LCT の非投与で一方的に投与される人間の等価投与量の合計で最大 2 倍になります。人間の霊長類の研究。 したがって、最大 240 個の NTCELL マイクロカプセル (± 5%) が脳の両側に投与されます。

最初のグループの患者の埋め込み後に重大な安全性の問題がなければ、2 番目のグループの患者は NTCELL の埋め込みを受けるようにスケジュールされます。

2 番目のグループの患者への移植後に重大な安全性の問題がなければ、3 番目のグループの患者に NTCELL の移植が予定されます。

この研究では、患者の第 4 グループ (グループ 1 ～ 3 で最初に偽手術を受けた患者) の NTCELL の用量の選択に関して、適応設計を採用します。 グループ1～3が26週間のフォローアップに達した後、研究の盲検を解除した後、安全性と有効性に関する中間分析が行われます。

重大な安全性の問題がなければ、患者の最後のグループであるグループ 4 (最初に偽手術を受けた) が NTCELL インプラントを受ける予定です。 投与される NTCELL の投与量は、中間解析の結果に基づいて、治験責任医師からの提案に従って DSMB によって決定されます。

パーキンソン病患者は、NTCELLの移植または偽手術のいずれかを受けた後、26週間追跡されます。