Untersuchung der Sicherheit und Wirksamkeit von NTCELL® [Immungeschützte (Alginat-eingekapselte) Porcine Choroid Plexus Cells for Xenotransplantation] bei Patienten mit Parkinson-Krankheit

Die Parkinson-Krankheit ist durch eine weit verbreitete neurale Degeneration gekennzeichnet, insbesondere in der Substantia nigra und ihren Ausläufern zu den Basalganglien. Die derzeitige Therapie der Parkinson-Krankheit ist rein symptomatisch. Es besteht ein dringender Bedarf an einer Behandlung, die die Degeneration des nigrostriatalen Weges umkehrt oder verlangsamt.

Zahlreiche transplantationsbasierte Therapien haben versucht, die degenerierenden nigrostriatalen Neuronen zu unterstützen, zu reparieren oder zu ersetzen. Dazu gehörten die Transplantation fötaler und anderer neuronaler Stammzellen, Gentransfers und die Implantation von Geräten, die neurale Wachstumsfaktoren freisetzen. All diese haben sich in Tiermodellen als wirksam erwiesen, waren aber in Humanstudien im Allgemeinen enttäuschend.

Die intrakranielle Zelltransplantation des Plexus choroideus hat das Potenzial, biologische neurale Wirkstoffe für die Behandlung der Parkinson-Krankheit abzugeben, was durch eine herkömmliche Behandlung nicht erreicht werden kann. Das übergeordnete Ziel der Abgabe neuraler Proteine ​​und Verbindungen über viele Monate an die Basalganglien des Gehirns besteht darin, die neurale Reparatur zu verbessern, die derzeit mit Antiparkinson-Medikamenten oder Tiefenhirnstimulation (DBS) nicht möglich ist.

Da tierisches Gewebe bei der Transplantation in den Menschen vor einer Immunabstoßung geschützt werden muss, werden Transplantationen in der Regel von einer immunsuppressiven Therapie begleitet. Zellen des Plexus choroideus vom Schwein werden jedoch vorzugsweise ohne die Verwendung von immunsuppressiven Arzneimitteln implantiert, die eine signifikante Morbidität verursachen. Um sie vor einer Immunabstoßung zu schützen, können die Zellen in Alginat-Mikrokapseln eingekapselt werden, die den Eintritt von Nährstoffen nach innen und den Austritt von biologischen neuralen Proteinen und Verbindungen, die normalerweise von Zellen des Plexus choroideus sezerniert werden, ermöglichen. Alginat-eingekapselte porcine Plexus choroideus-Zellen, die ohne immunsuppressive Medikamente in das Gehirn implantiert wurden, haben in Tierversuchen die Abstoßung über viele Monate überstanden.

NTCELL besteht aus Zellen des Plexus choroideus von Neugeborenen, die in Alginat-Mikrokapseln eingekapselt sind.

Die bilaterale Dosis, die den 18 Patienten (zunächst 3 Gruppen von 6 Patienten, randomisierte 4:2 NTCELL: Scheinoperation), die in diese Studie aufgenommen wurden, verabreicht wird, beträgt bis zu insgesamt das Doppelte der humanen Äquivalentdosis, die unilateral in LCT-Nicht- menschliche Primatenstudie. Somit werden bis zu 240 NTCELL-Mikrokapseln (± 5 %) auf jeder Seite des Gehirns verabreicht.

Wenn es nach der Implantation der ersten Patientengruppe keine signifikanten Sicherheitsprobleme gibt, wird die zweite Patientengruppe dann planmäßig mit NTCELL-Implantaten versorgt.

Wenn es nach der Implantation der zweiten Patientengruppe keine signifikanten Sicherheitsprobleme gibt, wird die dritte Patientengruppe dann planmäßig mit NTCELL-Implantaten versorgt.

Diese Studie wird ein adaptives Design in Bezug auf die Wahl der Dosis von NTCELL für die vierte Patientengruppe annehmen (die Patienten, die ursprünglich eine Scheinoperation in den Gruppen 1-3 erhalten haben). Nach der Entblindung der Studie, nachdem die Gruppen 1-3 eine 26-wöchige Nachbeobachtung erreicht haben, wird eine Zwischenanalyse zur Sicherheit und Wirksamkeit durchgeführt.

Wenn es keine signifikanten Sicherheitsprobleme gibt, wird die letzte Patientengruppe, Gruppe 4 (die ursprünglich eine Scheinoperation erhalten hat), planmäßig NTCELL-Implantate erhalten. Die verabreichte NTCELL-Dosis wird vom DSMB auf Vorschlag des Hauptprüfarztes basierend auf den Ergebnissen der Zwischenanalyse festgelegt.

Patienten mit Parkinson-Krankheit werden 26 Wochen lang nachbeobachtet, nachdem sie entweder eine NTCELL-Implantation oder eine Scheinoperation erhalten haben.