Étude de l'innocuité et de l'efficacité de NTCELL® [cellules du plexus choroïde porcin immunoprotégées (encapsulées dans de l'alginate) pour la xénotransplantation] chez des patients atteints de la maladie de Parkinson
Une étude de phase IIb, randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo, sur la plage de doses de l'innocuité et de l'efficacité de NTCELL® [cellules du plexus choroïde porcin immunoprotégées (encapsulées dans de l'alginate) pour la xénotransplantation] chez des patients atteints de la maladie de Parkinson
Évaluer l'innocuité de la xénotransplantation de NTCELL [cellules du plexus choroïde immunoprotégées (encapsulées dans de l'alginate)] chez des patients atteints de la maladie de Parkinson, évaluée sur la durée de l'étude, en surveillant la survenue d'événements indésirables et d'événements indésirables graves, y compris des preuves cliniques et de laboratoire d'infection xénogénique chez les receveurs de greffe et leurs partenaires/contacts proches. Le suivi de sécurité ultérieur comprendra une surveillance à vie des preuves cliniques et de laboratoire d'une infection xénogénique.
Évaluer l'efficacité de la xénotransplantation de NTCELL [cellules du plexus choroïde immunoprotégées (encapsulées dans de l'alginate)] chez des patients atteints de la maladie de Parkinson. Cela sera quantifié en testant les critères d'évaluation secondaires de l'essai, comme décrit ci-dessous (voir Critères d'évaluation/mesures des résultats).
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
La maladie de Parkinson est caractérisée par une dégénérescence neurale généralisée, en particulier dans la substance noire et ses projections vers les ganglions de la base. Le traitement actuel de la maladie de Parkinson est purement symptomatique. Il existe un besoin pressant pour un traitement qui inverse ou ralentit la dégénérescence de la voie nigro-striée.
De nombreuses thérapies basées sur la transplantation ont tenté de soutenir, de réparer ou de remplacer les neurones nigrostriés en dégénérescence. Celles-ci ont inclus la transplantation de cellules souches fœtales et d'autres cellules souches neuronales, les transferts de gènes et l'implantation de dispositifs libérant des facteurs de croissance neuronaux. Tous ceux-ci se sont avérés avoir une certaine efficacité dans les modèles animaux, mais ont été généralement décevants dans les études humaines.
La greffe de cellules du plexus choroïde intracrânien a le potentiel de délivrer des agents neuronaux biologiques pour le traitement de la maladie de Parkinson qui ne peuvent pas être obtenus par un traitement conventionnel. L'objectif global de fournir des protéines et des composés neuronaux sur plusieurs mois aux ganglions de la base du cerveau est d'améliorer la réparation neuronale actuellement impossible avec des médicaments antiparkinsoniens ou la stimulation cérébrale profonde (DBS).
Comme les tissus d'origine animale doivent être protégés contre le rejet immunitaire lorsqu'ils sont transplantés chez l'homme, les greffes sont généralement accompagnées d'un traitement immunosuppresseur. Cependant, les cellules du plexus choroïde porcin sont de préférence implantées sans l'utilisation de médicaments immunosuppresseurs qui provoquent une morbidité significative. Pour les protéger du rejet immunitaire, les cellules peuvent être encapsulées dans des microcapsules d'alginate qui permettent le passage vers l'intérieur des nutriments et le passage vers l'extérieur des protéines neurales biologiques et des composés normalement sécrétés par les cellules du plexus choroïde. Des cellules du plexus choroïde porcin encapsulées dans de l'alginate implantées dans le cerveau sans médicaments immunosuppresseurs ont survécu au rejet pendant de nombreux mois dans des études animales.
NTCELL comprend des cellules du plexus choroïde porcin néonatal encapsulées dans des microcapsules d'alginate.
La dose bilatérale qui sera administrée aux 18 patients (initialement 3 groupes de 6 patients, randomisés 4:2 NTCELL : chirurgie factice) inscrits dans cet essai sera jusqu'à un total de deux fois la dose équivalente humaine administrée unilatéralement dans le cadre de l'essai non-chirurgical de LCT. étude sur les primates humains. Ainsi jusqu'à 240 microcapsules NTCELL (± 5%) administrées de chaque côté du cerveau.
S'il n'y a pas de problèmes de sécurité importants après l'implantation du premier groupe de patients, le deuxième groupe de patients sera alors programmé pour recevoir des implants de NTCELL.
S'il n'y a pas de problèmes de sécurité importants après l'implantation du deuxième groupe de patients, le troisième groupe de patients sera alors programmé pour recevoir des implants de NTCELL.
Cette étude adoptera une conception adaptative en ce qui concerne le choix de la dose de NTCELL pour le quatrième groupe de patients (les patients qui ont initialement subi une chirurgie fictive dans les groupes 1 à 3). Suite à la levée de l'aveugle de l'étude après que les groupes 1 à 3 aient atteint un suivi de 26 semaines, une analyse intermédiaire, pour la sécurité et l'efficacité, sera entreprise.
S'il n'y a pas de problèmes de sécurité importants, le dernier groupe de patients, le groupe 4, (qui a initialement subi une chirurgie fictive) recevra des implants NTCELL. La dose de NTCELL administrée sera déterminée par le DSMB sur proposition de l'Investigateur Principal, sur la base des résultats de l'analyse intermédiaire.
Les patients atteints de la maladie de Parkinson seront suivis pendant 26 semaines après avoir reçu une implantation de NTCELL ou une chirurgie fictive.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Auckland, Nouvelle-Zélande
- Auckland City Hospital
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Adultes (hommes ou femmes) âgés de 40 à 65 ans
- Diagnostic de la maladie de Parkinson (durée minimale de 5 ans) selon les critères de la London Brain Bank
- Patients diagnostiqués avec la maladie de Parkinson idiopathique
- Médicament optimal pour la maladie de Parkinson
- Devrait répondre aux critères de DBS à l'avenir, de l'avis de l'enquêteur
- S'il s'agit d'une femme, aucune capacité de procréer (ceux qui sont plus de 2 ans après la ménopause ou qui ont subi une stérilisation volontaire peuvent être considérés pour l'inscription)
- Fourniture d'un consentement éclairé écrit. Les patients devront accepter de se conformer à tous les tests et visites spécifiés dans le protocole, et ils (et leurs partenaires/contacts proches) devront également consentir à une surveillance microbiologique à long terme, qui fait partie intégrante de l'étude
Critère d'exclusion:
- Tout antécédent d'infection du système nerveux central
- Démence importante déterminée par une évaluation neuropsychiatrique
- Défauts neurologiques focaux
- Preuve de troubles médicaux ou psychiatriques importants en cours
- Parkinsonisme secondaire
- Symptômes autonomes sévères
- Maladie de Parkinson atypique
- Antécédents de toxicomanie
- Indice de masse corporelle (IMC) ≥ 30 kg/m2 ou ≤ 20 kg/m2
Conditions comorbides graves qui, de l'avis de l'investigateur, sont susceptibles d'affecter la participation à l'étude, notamment :
- Maladie coronarienne antérieure se manifestant par un infarctus du myocarde sans élévation du segment ST (NSTEMI), un infarctus de l'onde Q ou un angor instable ; pontage aortocoronarien (CABG); ou angioplastie percutanée
- Maladie cérébrovasculaire antérieure se manifestant par des accidents ischémiques transitoires (AIT) ou un accident vasculaire cérébral
- Maladie vasculaire périphérique avec ulcère du pied et/ou amputation antérieure
- Antécédents d'insuffisance cardiaque congestive (ICC) de classe II, III ou IV de la New York Heart Association (NYHA) et/ou de fibrillation auriculaire chronique
- Maladie pulmonaire obstructive chronique (MPOC) ou asthme avec hospitalisation antérieure pour décompensation ; une exigence de ventilation mécanique à tout moment ; ou un traitement à long terme avec des corticostéroïdes oraux
- Maladie hépatique avec des tests de la fonction hépatique anormaux définis comme une bilirubine sérique ≥ 20 µmol/L, et/ou ALT ≥ 100 U/L, et/ou GGT ≥ 100 U/L, et/ou albumine < 35 g/L
- Troubles hématologiques, dont hémoglobine ≤ 110 g/L ou numération plaquettaire < 80 x 109/L
- Maladie rénale, définie par une créatinine sérique > 130 μmol/L chez l'homme et > 110 μmol/L chez la femme et/ou une hématurie et/ou des sédiments urinaires actifs ou des cylindres
- Ulcère peptique et/ou antécédent de saignement gastro-intestinal
- Malignité autre que le carcinome basocellulaire
- Antécédents d'épilepsie
- Hypothyroïdie non traitée
- Insuffisance surrénalienne connue
- Chirurgie cérébrale antérieure pour la maladie de Parkinson
- Mauvais candidat pour toute chirurgie
- Anticorps anti-VIH et/ou facteurs de risque d'infection par le VIH
- Anticorps de l'hépatite C positif, antigène de surface de l'hépatite B positif et anticorps de base de l'hépatite B
- Administration actuelle de médicaments immunosuppresseurs (par ex. cyclosporine, tacrolimus, sirolimus, mycophénolate mofétil, muromonab-CD3, daclizumab, basiliximab, globuline antithymocyte, interférons) pour d'autres maladies
- Toute autre condition qui, de l'avis de l'investigateur, peut interférer avec le respect du protocole d'étude
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Quadruple
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: NTCELL
Implantation NTCELL
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Implantation NTCELL
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Comparateur factice: Chirurgie factice
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Chirurgie factice
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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La sécurité de la xénotransplantation de NTCELL telle que mesurée par l'incidence des événements indésirables liés au traitement
Délai: jusqu'à 26 semaines
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Les événements indésirables peuvent résulter, par exemple, de tests de laboratoire cliniques anormaux (y compris une analyse virale xénogénique), de résultats d'examen physique anormaux, de tout résultat anormal après examen par un médecin spécialiste des maladies infectieuses.
Ces multiples évaluations aboutissent à la seule mesure de résultat qui est l'incidence des événements indésirables liés au traitement
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jusqu'à 26 semaines
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Délai |
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Modification de l'échelle d'évaluation totale de la maladie de Parkinson unifiée (UPDRS à l'état « off » et « on ») sur 26 semaines après l'intervention par rapport à la valeur initiale
Délai: Base de référence et 26 semaines
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Base de référence et 26 semaines
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Modification de l'échelle d'évaluation unifiée de la maladie de Parkinson (UPDRS partie III à l'état « on ») sur 26 semaines après l'intervention par rapport à la valeur initiale
Délai: Base de référence et 26 semaines
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Base de référence et 26 semaines
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Changement de la qualité de vie telle qu'évaluée par le questionnaire sur la maladie de Parkinson (PDQ-39) sur 26 semaines après l'intervention par rapport à la valeur initiale
Délai: Base de référence et 26 semaines
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Base de référence et 26 semaines
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Modification de la posologie de L-dopa sur 26 semaines après l'intervention par rapport à la valeur initiale
Délai: Base de référence et 26 semaines
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Base de référence et 26 semaines
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Changement des scores mesurés par l'échelle d'évaluation unifiée de la dyskinésie (UDysRS Parties I, II, III, IV - Les parties III et IV seront effectuées à l'état « off » et « on ») sur 26 semaines après l'intervention par rapport à la ligne de base
Délai: Base de référence et 26 semaines
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Base de référence et 26 semaines
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Évolution des scores mesurés par le test de marche modifié selon le protocole CAPSIT-PD (Defer et al. 1999) sur 26 semaines post-intervention par rapport au départ
Délai: Base de référence et 26 semaines
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Base de référence et 26 semaines
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Changement du stade Hoehn et Yahr modifié sur 26 semaines après l'intervention par rapport au départ
Délai: Base de référence et 26 semaines
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Base de référence et 26 semaines
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Barry Snow, Auckland City Hospital
Publications et liens utiles
Liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- LCT/PD-015
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
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Description du régime IPD
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