Indagine sulla sicurezza e l'efficacia di NTCELL® [cellule del plesso coroideo suino immunoprotette (incapsulate in alginato) per xenotrapianti] in pazienti con malattia di Parkinson

La malattia di Parkinson è caratterizzata da una diffusa degenerazione neurale, in particolare nella substantia nigra e nelle sue proiezioni ai gangli della base. L'attuale terapia per il morbo di Parkinson è puramente sintomatica. Vi è un urgente bisogno di un trattamento che inverta o rallenti la degenerazione della via nigrostriatale.

Numerose terapie basate sui trapianti hanno tentato di supportare, riparare o sostituire i neuroni nigrostriatali in degenerazione. Questi hanno incluso il trapianto di cellule staminali fetali e di altri neuroni, trasferimenti di geni e l'impianto di dispositivi che rilasciano fattori di crescita neurale. Tutti questi hanno dimostrato di avere una certa efficacia nei modelli animali, ma sono stati generalmente deludenti negli studi sull'uomo.

Il trapianto di cellule del plesso coroideo intracranico ha il potenziale per fornire agenti neurali biologici per il trattamento del morbo di Parkinson che non può essere raggiunto con il trattamento convenzionale. L'obiettivo generale di fornire proteine ​​​​e composti neurali per molti mesi ai gangli della base del cervello è migliorare la riparazione neurale attualmente non possibile con i farmaci antiparkinsoniani o la stimolazione cerebrale profonda (DBS).

Poiché i tessuti di origine animale devono essere protetti dal rigetto immunitario quando vengono trapiantati nell'uomo, i trapianti sono solitamente accompagnati da una terapia immunosoppressiva. Tuttavia, le cellule del plesso coroideo suino sono preferibilmente impiantate senza l'uso di farmaci immunosoppressori che causano una morbilità significativa. Per proteggerle dal rigetto immunitario, le cellule possono essere incapsulate in microcapsule di alginato che consentono il passaggio verso l'interno dei nutrienti e il passaggio verso l'esterno delle proteine ​​neurali biologiche e dei composti normalmente secreti dalle cellule del plesso coroideo. Le cellule del plesso coroideo suino incapsulate in alginato impiantate nel cervello senza farmaci immunosoppressori sono sopravvissute al rigetto per molti mesi negli studi sugli animali.

NTCELL comprende cellule neonatali del plesso coroideo suino incapsulate in microcapsule di alginato.

La dose bilaterale che verrà somministrata ai 18 pazienti (inizialmente 3 gruppi di 6 pazienti, randomizzati 4:2 NTCELL:sham surgery) arruolati in questo studio sarà fino a un totale di due volte la dose umana equivalente somministrata unilateralmente nel LCT non- studio sui primati umani. Così fino a 240 microcapsule NTCELL (± 5%) somministrate su ciascun lato del cervello.

Se non ci sono problemi di sicurezza significativi dopo l'impianto del primo gruppo di pazienti, il secondo gruppo di pazienti sarà quindi programmato per ricevere impianti di NTCELL.

Se non ci sono problemi di sicurezza significativi dopo l'impianto del secondo gruppo di pazienti, il terzo gruppo di pazienti sarà quindi programmato per ricevere impianti di NTCELL.

Questo studio adotterà un disegno adattivo rispetto alla scelta della dose di NTCELL per il quarto gruppo di pazienti (quei pazienti che originariamente hanno ricevuto un intervento chirurgico sham nei gruppi 1-3). Dopo l'apertura dello studio dopo che i gruppi 1-3 hanno raggiunto il follow-up di 26 settimane, verrà intrapresa un'analisi ad interim, per sicurezza ed efficacia.

Se non ci sono problemi di sicurezza significativi, l'ultimo gruppo di pazienti, il Gruppo 4, (che originariamente ha ricevuto un intervento chirurgico fittizio) sarà programmato per ricevere gli impianti NTCELL. La dose di NTCELL somministrata sarà determinata dal DSMB su proposta del Principal Investigator, sulla base dei risultati dell'analisi ad interim.

I pazienti con malattia di Parkinson saranno seguiti per 26 settimane dopo aver ricevuto un impianto di NTCELL o un intervento chirurgico fittizio.