Onderzoek naar de veiligheid en werkzaamheid van NTCELL® [immuunbeschermde (alginaat-ingekapselde) porcine choroïde plexuscellen voor xenotransplantatie] bij patiënten met de ziekte van Parkinson

De ziekte van Parkinson wordt gekenmerkt door wijdverbreide neurale degeneratie, met name in de substantia nigra en de projecties ervan naar de basale ganglia. De huidige therapie voor de ziekte van Parkinson is puur symptomatisch. Er is dringend behoefte aan een behandeling die de degeneratie van het nigrostriatale pad omkeert of vertraagt.

Talrijke op transplantatie gebaseerde therapieën hebben geprobeerd de degenererende nigrostriatale neuronen te ondersteunen, te repareren of te vervangen. Deze omvatten de transplantatie van foetale en andere neuronale stamcellen, genoverdrachten en de implantatie van apparaten die neurale groeifactoren vrijgeven. Van al deze is aangetoond dat ze enige effectiviteit hebben in diermodellen, maar ze zijn over het algemeen teleurstellend in studies bij mensen.

Intracraniale choroïde plexusceltransplantatie heeft het potentieel om biologische neurale agentia te leveren voor de behandeling van de ziekte van Parkinson, wat niet kan worden bereikt met conventionele behandeling. Het algemene doel van het gedurende vele maanden afleveren van neurale eiwitten en verbindingen aan de basale ganglia van de hersenen is het verbeteren van neuraal herstel dat momenteel niet mogelijk is met antiparkinsonmedicatie of diepe hersenstimulatie (DBS).

Aangezien van dieren afkomstige weefsels moeten worden beschermd tegen immuunafstoting wanneer ze in mensen worden getransplanteerd, gaan transplantaties meestal gepaard met immunosuppressieve therapie. Cellen van de choroïde plexus van varkens worden echter bij voorkeur geïmplanteerd zonder het gebruik van immunosuppressiva die significante morbiditeit veroorzaken. Om ze te beschermen tegen immuunafstoting, kunnen de cellen worden ingekapseld in alginaatmicrocapsules die de inwaartse doorgang van voedingsstoffen mogelijk maken en de uitwaartse doorgang van biologische neurale eiwitten en verbindingen die normaal worden uitgescheiden door choroïde plexuscellen. In alginaat ingekapselde cellen van de choroïde plexus van varkens die zonder immunosuppressiva in de hersenen werden geïmplanteerd, hebben in dierstudies maandenlang afstoting overleefd.

NTCELL omvat neonatale cellen van de choroïde plexus van varkens, ingekapseld in microcapsules van alginaat.

De bilaterale dosis die zal worden toegediend aan de 18 patiënten (aanvankelijk 3 groepen van 6 patiënten, gerandomiseerde 4:2 NTCELL:sham-operatie) die deelnamen aan deze studie, zal in totaal tweemaal zo hoog zijn als de humane equivalente dosis die unilateraal wordt toegediend in de niet- studie van menselijke primaten. Dus tot 240 NTCELL microcapsules (± 5%) toegediend aan elke kant van de hersenen.

Als er geen significante veiligheidsproblemen zijn na implantatie van de eerste groep patiënten, zal de tweede groep patiënten worden ingepland om implantaten van NTCELL te ontvangen.

Als er geen significante veiligheidsproblemen zijn na implantatie van de tweede groep patiënten, zal de derde groep patiënten worden ingepland om implantaten van NTCELL te ontvangen.

Deze studie zal een adaptief ontwerp aannemen met betrekking tot de keuze van de dosis NTCELL voor de vierde groep patiënten (die patiënten die oorspronkelijk een schijnoperatie ondergingen in Groepen 1-3). Na het opheffen van de blindering van de studie nadat groepen 1-3 een follow-up van 26 weken hebben bereikt, zal een tussentijdse analyse voor veiligheid en werkzaamheid worden uitgevoerd.

Als er geen significante veiligheidsproblemen zijn, zal de laatste groep patiënten, groep 4, (die oorspronkelijk een schijnoperatie onderging) worden ingepland om NTCELL-implantaten te krijgen. De toegediende dosis NTCELL zal worden bepaald door de DSMB op voorstel van de hoofdonderzoeker, op basis van de resultaten van de tussentijdse analyse.

Patiënten met de ziekte van Parkinson zullen gedurende 26 weken worden gevolgd nadat ze een implantatie van NTCELL of een schijnoperatie hebben gekregen.