Investigação da Segurança e Eficácia de NTCELL® [Células do Plexo Coróide Porcino Imunoprotegidas (Encapsuladas com Alginato) para Xenotransplante] em Pacientes com Doença de Parkinson

A doença de Parkinson é caracterizada por degeneração neural generalizada, particularmente na substância negra e suas projeções para os gânglios da base. A terapia atual para a doença de Parkinson é puramente sintomática. Existe uma necessidade premente de um tratamento que reverta ou retarde a degeneração da via nigroestriatal.

Numerosas terapias baseadas em transplante tentaram apoiar, reparar ou substituir os neurônios nigroestriatais em degeneração. Isso incluiu o transplante de células-tronco fetais e outras células-tronco neuronais, transferências de genes e implantação de dispositivos que liberam fatores de crescimento neural. Todos estes mostraram ter alguma eficácia em modelos animais, mas foram geralmente decepcionantes em estudos humanos.

O transplante intracraniano de células do plexo coróide tem o potencial de fornecer agentes neurais biológicos para o tratamento da doença de Parkinson, o que não pode ser alcançado pelo tratamento convencional. O objetivo geral de fornecer proteínas e compostos neurais ao longo de muitos meses aos gânglios da base do cérebro é melhorar o reparo neural atualmente não possível com medicação antiparkinsoniana ou estimulação cerebral profunda (DBS).

Como os tecidos derivados de animais devem ser protegidos da rejeição imunológica quando transplantados para humanos, os transplantes geralmente são acompanhados por terapia imunossupressora. No entanto, as células do plexo coróide suíno são preferencialmente implantadas sem o uso de drogas imunossupressoras que causam morbidade significativa. Para protegê-los da rejeição imunológica, as células podem ser encapsuladas em microcápsulas de alginato que permitem a passagem interna de nutrientes e a passagem externa de proteínas neurais biológicas e compostos normalmente secretados pelas células do plexo coróide. Células do plexo coroide porcino encapsuladas em alginato implantadas no cérebro sem drogas imunossupressoras sobreviveram à rejeição por muitos meses em estudos com animais.

NTCELL compreende células neonatais do plexo coroide suíno encapsuladas em microcápsulas de alginato.

A dose bilateral que será administrada aos 18 pacientes (inicialmente 3 grupos de 6 pacientes, randomizados 4:2 NTCELL: cirurgia simulada) inscritos neste estudo será de até o dobro da dose equivalente humana administrada unilateralmente em LCTs não estudo de primatas humanos. Assim, até 240 microcápsulas de NTCELL (± 5%) administradas em cada lado do cérebro.

Se não houver problemas de segurança significativos após a implantação do primeiro grupo de pacientes, o segundo grupo de pacientes será agendado para receber implantes de NTCELL.

Se não houver problemas de segurança significativos após a implantação do segundo grupo de pacientes, o terceiro grupo de pacientes será agendado para receber implantes de NTCELL.

Este estudo adotará um projeto adaptativo em relação à escolha da dose de NTCELL para o quarto grupo de pacientes (aqueles pacientes que originalmente receberam cirurgia simulada nos Grupos 1-3). Após a revelação do estudo após os Grupos 1-3 atingirem 26 semanas de acompanhamento, será realizada uma análise interina para segurança e eficácia.

Se não houver problemas de segurança significativos, o último grupo de pacientes, Grupo 4, (que originalmente recebeu cirurgia simulada) será agendado para receber implantes NTCELL. A dose de NTCELL fornecida será determinada pelo DSMB seguindo uma proposta do Investigador Principal, com base nos resultados da análise interina.

Os pacientes com doença de Parkinson serão acompanhados por 26 semanas após receberem uma implantação de NTCELL ou uma cirurgia simulada.