Undersøkelse av sikkerheten og effektiviteten til NTCELL® [immunbeskyttede (alginat-innkapslede) porcine choroid-plexusceller for xenotransplantasjon] hos pasienter med Parkinsons sykdom

Parkinsons sykdom er preget av utbredt nevral degenerasjon, spesielt i substantia nigra og dens projeksjoner til basalgangliene. Nåværende terapi for Parkinsons sykdom er rent symptomatisk. Det er et presserende behov for en behandling som reverserer eller bremser degenerasjonen av den nigrostriatale banen.

Tallrike transplantasjonsbaserte terapier har forsøkt å støtte, reparere eller erstatte de degenererende nigrostriatale nevronene. Disse har inkludert transplantasjon av føtale og andre nevronale stamceller, genoverføringer og implantering av enheter som frigjør nevrale vekstfaktorer. Alle disse har vist seg å ha en viss effektivitet i dyremodeller, men har generelt vært skuffende i menneskelige studier.

Intrakraniell choroid plexus-celletransplantasjon har potensial til å levere biologiske nevrale midler for behandling av Parkinsons sykdom som ikke kan oppnås ved konvensjonell behandling. Det overordnede målet med å levere nevrale proteiner og forbindelser over mange måneder til de basale gangliene i hjernen er å forbedre nevral reparasjon som foreløpig ikke er mulig med antiparkinsonmedisin eller dyp hjernestimulering (DBS).

Siden dyreavledet vev må beskyttes mot immunavstøtning når det transplanteres til mennesker, er transplantasjoner vanligvis ledsaget av immunsuppressiv terapi. Imidlertid implanteres porcine choroid plexus-celler fortrinnsvis uten bruk av immunsuppressive medikamenter som forårsaker betydelig sykelighet. For å beskytte dem mot immunavstøtning, kan cellene innkapsles i alginatmikrokapsler som tillater innpassering av næringsstoffer og utoverpassasje av biologiske nevrale proteiner og forbindelser som normalt skilles ut av choroid plexus-celler. Alginat-innkapslede porcine choroid plexus-celler implantert i hjernen uten immunsuppressive medikamenter har overlevd avvisning i mange måneder i dyrestudier.

NTCELL omfatter neonatale porcine choroid plexus-celler innkapslet i alginatmikrokapsler.

Den bilaterale dosen som vil bli administrert til de 18 pasientene (opprinnelig 3 grupper på 6 pasienter, randomisert 4:2 NTCELL:sham kirurgi) som er inkludert i denne studien, vil være opptil totalt to ganger den humanekvivalente dosen administrert ensidig i LCTs ikke- studie av menneskelige primater. Dermed opp til 240 NTCELL mikrokapsler (± 5%) administrert på hver side av hjernen.

Hvis det ikke er noen vesentlige sikkerhetsproblemer etter implantasjon av den første pasientgruppen, vil den andre pasientgruppen etter planen motta implantater av NTCELL.

Hvis det ikke er noen vesentlige sikkerhetsproblemer etter implantasjon av den andre pasientgruppen, vil den tredje pasientgruppen etter planen motta implantater av NTCELL.

Denne studien vil ta i bruk et adaptivt design med hensyn til valg av dose av NTCELL for den fjerde pasientgruppen (de pasientene som opprinnelig mottok falsk kirurgi i gruppe 1-3). Etter avblinding av studien etter at gruppe 1-3 har nådd 26 ukers oppfølging, vil en interimsanalyse for sikkerhet og effekt bli utført.

Hvis det ikke er noen vesentlige sikkerhetsproblemer, vil den siste gruppen av pasienter, gruppe 4, (som opprinnelig mottok falsk kirurgi) planlegges å motta NTCELL-implantater. Dosen av NTCELL som gis vil bli bestemt av DSMB etter forslag fra hovedetterforskeren, basert på resultatene fra den midlertidige analysen.

Pasienter med Parkinsons sykdom vil bli fulgt opp i 26 uker etter å ha mottatt enten en implantasjon av NTCELL eller en falsk operasjon.