Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование безопасности и эффективности NTCELL® [иммунозащищенных (инкапсулированных альгинатом) клеток сосудистого сплетения свиньи для ксенотрансплантации] у пациентов с болезнью Паркинсона

12 мая 2019 г. обновлено: Living Cell Technologies

Фаза IIb, рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое, исследование диапазона доз безопасности и эффективности NTCELL® [иммунозащищенных (инкапсулированных альгинатом) клеток сосудистого сплетения свиньи для ксенотрансплантации] у пациентов с болезнью Паркинсона

Оценить безопасность ксенотрансплантации NTCELL [иммунозащищенных (инкапсулированных в альгинат) клеток сосудистого сплетения] у пациентов с болезнью Паркинсона, оцениваемую на протяжении всего исследования, путем мониторинга возникновения нежелательных явлений и серьезных нежелательных явлений, включая клинические и лабораторные данные. ксеногенной инфекции у реципиентов трансплантатов и их партнеров/близких контактов. Последующее наблюдение за безопасностью будет включать пожизненный мониторинг клинических и лабораторных признаков ксеногенной инфекции.

Оценить эффективность ксенотрансплантации NTCELL [иммунозащищенных (альгинатно-инкапсулированных) клеток сосудистого сплетения] у пациентов с болезнью Паркинсона. Это будет количественно определено путем тестирования вторичных конечных точек исследования, как описано ниже (см. Конечные точки/результаты).

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Болезнь Паркинсона характеризуется широко распространенной дегенерацией нейронов, особенно в черной субстанции и ее проекциях на базальные ганглии. Современная терапия болезни Паркинсона носит чисто симптоматический характер. Существует острая необходимость в лечении, которое обращает вспять или замедляет дегенерацию нигростриарного пути.

Многочисленные методы лечения, основанные на трансплантации, пытались поддержать, восстановить или заменить дегенерирующие нигростриарные нейроны. К ним относятся трансплантация эмбриональных и других нейрональных стволовых клеток, перенос генов и имплантация устройств, высвобождающих факторы роста нейронов. Было показано, что все они имеют некоторую эффективность на животных моделях, но в целом не оправдали ожиданий в исследованиях на людях.

Трансплантация клеток внутричерепного сосудистого сплетения может доставить биологические нервные агенты для лечения болезни Паркинсона, чего нельзя достичь с помощью обычного лечения. Общая цель доставки нейронных белков и соединений в базальные ганглии головного мозга в течение многих месяцев состоит в том, чтобы улучшить восстановление нейронов, которое в настоящее время невозможно с помощью противопаркинсонических препаратов или глубокой стимуляции мозга (DBS).

Поскольку ткани животного происхождения должны быть защищены от иммунного отторжения при трансплантации человеку, трансплантация обычно сопровождается иммуносупрессивной терапией. Однако клетки сосудистого сплетения свиньи предпочтительно имплантировать без использования иммуносупрессивных препаратов, которые вызывают значительную заболеваемость. Чтобы защитить их от иммунного отторжения, клетки могут быть инкапсулированы в альгинатные микрокапсулы, которые обеспечивают прохождение внутрь питательных веществ и прохождение наружу биологических нервных белков и соединений, обычно секретируемых клетками сосудистого сплетения. Клетки сосудистого сплетения свиньи, инкапсулированные в альгинат, имплантированные в мозг без иммунодепрессантов, в течение многих месяцев выдерживали отторжение в исследованиях на животных.

NTCELL включает клетки сосудистого сплетения новорожденных свиней, инкапсулированные в альгинатные микрокапсулы.

Двусторонняя доза, которая будет введена 18 пациентам (первоначально 3 группы по 6 пациентов, рандомизированные 4:2 NTCELL: ложная хирургия), включенным в это исследование, будет в общей сложности вдвое превышать дозу, эквивалентную человеческому, вводимую односторонне в не- исследование человека на приматах. Таким образом, до 240 микрокапсул NTCELL (± 5%) вводили с каждой стороны мозга.

Если после имплантации первой группе пациентов не возникнет серьезных проблем с безопасностью, второй группе пациентов будет назначена имплантация NTCELL.

Если после имплантации второй группе пациентов не возникнет серьезных проблем с безопасностью, то третьей группе пациентов будет назначено введение имплантатов NTCELL.

Это исследование будет иметь адаптивный дизайн в отношении выбора дозы NTCELL для четвертой группы пациентов (те пациенты, которые первоначально перенесли фиктивную операцию в группах 1-3). После раскрытия исследования после того, как группы 1-3 достигли 26-недельного периода наблюдения, будет проведен промежуточный анализ безопасности и эффективности.

Если нет серьезных проблем с безопасностью, последней группе пациентов, группе 4 (которым первоначально была проведена фиктивная операция), будет назначена установка имплантатов NTCELL. Вводимая доза NTCELL будет определяться DSMB по предложению главного исследователя на основе результатов промежуточного анализа.

Пациенты с болезнью Паркинсона будут находиться под наблюдением в течение 26 недель после имплантации NTCELL или ложной операции.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

18

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 40 лет до 65 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  1. Взрослые (мужчины или женщины) в возрасте от 40 до 65 лет
  2. Диагностика болезни Паркинсона (минимальная продолжительность 5 лет) в соответствии с критериями London Brain Bank
  3. Пациенты с диагнозом идиопатическая болезнь Паркинсона
  4. Оптимальное лекарство от болезни Паркинсона
  5. По мнению исследователя, в будущем ожидается соответствие критериям DBS.
  6. Если женщина, неспособность к деторождению (те, кто находится в постменопаузе более 2 лет или подвергся добровольной стерилизации, могут быть рассмотрены для зачисления)
  7. Предоставление письменного информированного согласия. Пациенты должны будут согласиться на выполнение всех анализов и посещений, указанных в протоколе, и они (и их партнеры/близкие контакты) также должны будут дать согласие на долгосрочный микробиологический мониторинг, который является неотъемлемой частью исследования.

Критерий исключения:

  1. Любая история инфекции центральной нервной системы
  2. Значительная деменция по результатам нейропсихиатрической оценки
  3. Очаговые неврологические дефекты
  4. Доказательства серьезных продолжающихся медицинских или психических расстройств
  5. Вторичный паркинсонизм
  6. Тяжелые вегетативные симптомы
  7. Атипичная болезнь Паркинсона
  8. История злоупотребления психоактивными веществами
  9. Индекс массы тела (ИМТ) ≥ 30 кг/м2 или ≤ 20 кг/м2

  10. Серьезные сопутствующие заболевания, которые, по мнению исследователя, могут повлиять на участие в исследовании, в том числе:

    1. Предыдущая ишемическая болезнь сердца, проявляющаяся в виде инфаркта миокарда без подъема сегмента ST (NSTEMI), инфаркта с зубцом Q или нестабильной стенокардии; коронарное шунтирование (АКШ); или чрескожная ангиопластика
    2. Предыдущие цереброваскулярные заболевания, проявляющиеся в виде транзиторных ишемических атак (ТИА) или инсульта
    3. Заболевания периферических сосудов с язвой стопы и/или ампутацией в анамнезе
    4. Застойная сердечная недостаточность (ЗСН) и/или хроническая фибрилляция предсердий в анамнезе Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA) класса II, III или IV
    5. Хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ) или бронхиальная астма с предшествующей госпитализацией по поводу декомпенсации; необходимость механической вентиляции на любом этапе; или длительное лечение пероральными кортикостероидами
    6. Заболевание печени с нарушением функциональных проб печени, определяемым как билирубин в сыворотке ≥ 20 мкмоль/л и/или АЛТ ≥ 100 ЕД/л, и/или ГГТ ≥ 100 ЕД/л и/или альбумин < 35 г/л
    7. Гематологические нарушения, включая гемоглобин ≤ 110 г/л или количество тромбоцитов < 80 x 109/л
    8. Заболевание почек, определяемое как уровень креатинина в сыворотке > 130 мкмоль/л у мужчин и > 110 мкмоль/л у женщин и/или гематурия и/или активный мочевой осадок или цилиндры
    9. Пептическая язва и/или желудочно-кишечные кровотечения в анамнезе
    10. Злокачественные новообразования, отличные от базальноклеточной карциномы
    11. История эпилепсии
    12. Нелеченный гипотиреоз
    13. Известная надпочечниковая недостаточность
  11. Предшествующая операция на головном мозге по поводу болезни Паркинсона
  12. Плохой кандидат на любую операцию
  13. Антитела к ВИЧ и/или факторы риска заражения ВИЧ
  14. Положительные антитела к гепатиту С, положительные антитела к поверхностному антигену гепатита В и ядерные антитела к гепатиту В
  15. Текущее введение иммуносупрессивных препаратов (например, циклоспорин, такролимус, сиролимус, микофенолата мофетил, муромонаб-CD3, даклизумаб, базиликсимаб, антитимоцитарный глобулин, интерфероны) при других заболеваниях
  16. Любое другое состояние, которое, по мнению исследователя, может помешать соблюдению протокола исследования.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Четырехместный

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: НТЦЕЛЛ
Имплантация НТЦЕЛЛ
Биологический: Имплантация НТЦЕЛЛ
Имплантация НТЦЕЛЛ
Фальшивый компаратор: Ложная хирургия
Другой: Ложная хирургия
Ложная хирургия

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Безопасность ксенотрансплантации NTCELL, измеряемая частотой побочных эффектов, связанных с лечением
Временное ограничение: до 26 недель
Нежелательные явления могут быть результатом, например, аномальных клинических лабораторных анализов (включая анализ на ксеногенный вирус), аномальных результатов физикального обследования, любых аномальных результатов после осмотра врачом-инфекционистом. Эти множественные оценки приводят к единственному показателю исхода, который представляет собой частоту нежелательных явлений, возникающих при лечении.
до 26 недель

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Временное ограничение
Изменение общей унифицированной шкалы оценки болезни Паркинсона (UPDRS в состоянии «выключено» и «включено») в течение 26 недель после вмешательства по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: Исходный уровень и 26 недель
Исходный уровень и 26 недель
Изменение Единой шкалы оценки болезни Паркинсона (UPDRS Part III в состоянии «включено») в течение 26 недель после вмешательства по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: Исходный уровень и 26 недель
Исходный уровень и 26 недель
Изменение качества жизни по оценке с помощью опросника болезни Паркинсона (PDQ-39) в течение 26 недель после вмешательства по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: Исходный уровень и 26 недель
Исходный уровень и 26 недель
Изменение дозы леводопы через 26 недель после вмешательства по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: Исходный уровень и 26 недель
Исходный уровень и 26 недель
Изменение баллов, измеренных по Единой рейтинговой шкале дискинезии (UDysRS, части I, II, III, IV — части III и IV будут выполняться в состоянии «выключено» и «включено») в течение 26 недель после вмешательства по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: Исходный уровень и 26 недель
Исходный уровень и 26 недель
Изменение показателей, измеренных с помощью модифицированного теста ходьбы в соответствии с протоколом CAPSIT-PD (Defer et al., 1999) в течение 26 недель после вмешательства по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: Исходный уровень и 26 недель
Исходный уровень и 26 недель
Изменение модифицированной стадии Хена и Яра через 26 недель после вмешательства по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: Исходный уровень и 26 недель
Исходный уровень и 26 недель

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Living Cell Technologies

Соавторы

Statistecol Consultants Limited

Следователи

  • Главный следователь: Barry Snow, Auckland City Hospital

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

1 февраля 2016 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 октября 2017 г.

Завершение исследования (Действительный)

2 мая 2019 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

8 февраля 2016 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

16 февраля 2016 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

17 февраля 2016 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

14 мая 2019 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

12 мая 2019 г.

Последняя проверка

1 мая 2019 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • LCT/PD-015

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

Да

Описание плана IPD

Презентации на международных конференциях, пресс-релизы, публикации в международных журналах

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться