파킨슨병 환자에서 NTCELL®[이종이식을 위한 면역보호(알긴산 캡슐화) 돼지 맥락막 세포]의 안전성 및 효능 조사

파킨슨병은 광범위한 신경 변성, 특히 흑색질 및 기저핵으로의 돌출을 특징으로 합니다. 파킨슨병에 대한 현재 치료법은 순전히 대증적입니다. 흑질선조체 경로의 퇴화를 역전시키거나 늦추는 치료가 절실히 필요합니다.

수많은 이식 기반 치료법이 퇴화하는 흑질선조체 뉴런을 지원, 수리 또는 교체하려고 시도했습니다. 여기에는 태아 및 기타 신경 줄기 세포의 이식, 유전자 전달 및 신경 성장 인자를 방출하는 장치의 이식이 포함됩니다. 이 모든 것은 동물 모델에서 어느 정도 효과가 있는 것으로 나타났지만 인간 연구에서는 일반적으로 실망했습니다.

두개내 맥락막 신경총 세포 이식은 기존 치료로는 달성할 수 없는 파킨슨병 치료를 위한 생물학적 신경제를 전달할 가능성이 있습니다. 뇌의 기저핵에 수개월에 걸쳐 신경 단백질 및 화합물을 전달하는 전반적인 목표는 현재 항파킨슨병 약물 또는 뇌심부 자극(DBS)으로는 불가능한 신경 복구를 향상시키는 것입니다.

동물 유래 조직은 사람에게 이식할 때 면역거부반응으로부터 보호되어야 하므로 이식에는 일반적으로 면역억제 요법이 동반된다. 그러나, 돼지 맥락막 신경총 세포는 현저한 이환율을 유발하는 면역억제 약물을 사용하지 않고 이식하는 것이 바람직하다. 면역 거부로부터 세포를 보호하기 위해 세포는 영양분의 내부 통과와 일반적으로 맥락막 신경총 세포에 의해 분비되는 생물학적 신경 단백질 및 화합물의 외부 통과를 허용하는 알지네이트 마이크로캡슐에 캡슐화될 수 있습니다. 면역억제제 없이 뇌에 이식된 알기네이트 캡슐화된 돼지 맥락막 신경총 세포는 동물 연구에서 수개월 동안 거부 반응을 겪었습니다.

NTCELL은 알지네이트 마이크로캡슐에 캡슐화된 신생아 돼지 맥락막 신경총 세포를 포함합니다.

이 시험에 등록된 18명의 환자(초기 6명의 환자로 구성된 3개 그룹, 무작위 4:2 NTCELL:가짜 수술)에게 투여될 양측 투여량은 LCT의 비임상 시험에서 일방적으로 투여되는 인체 등가 투여량의 총 2배가 될 것입니다. 인간 영장류 연구. 따라서 뇌의 양쪽에 최대 240개의 NTCELL 마이크로캡슐(± 5%)이 투여됩니다.

첫 번째 환자 그룹의 이식 후 심각한 안전 문제가 없으면 두 번째 환자 그룹은 NTCELL 이식을 받을 예정입니다.

2차 환자군 이식 후 중대한 안전성 문제가 없다면 3차 환자군은 NTCELL 이식을 받을 예정이다.

이 연구는 환자의 네 번째 그룹(원래 그룹 1-3에서 가짜 수술을 받은 환자)에 대한 NTCELL 용량 선택과 관련하여 적응 설계를 채택할 것입니다. 그룹 1-3이 26주 후속 조치에 도달한 후 연구의 눈가림 해제 후 안전성 및 효능에 대한 중간 분석이 수행될 것입니다.

중대한 안전 문제가 없다면 마지막 환자 그룹인 그룹 4(원래 가짜 수술을 받았음)는 NTCELL 임플란트를 받을 예정입니다. 주어진 NTCELL의 복용량은 중간 분석 결과에 따라 수석 연구원의 제안에 따라 DSMB에 의해 결정됩니다.

파킨슨병 환자는 NTCELL 이식 또는 가짜 수술을 받은 후 26주 동안 추적 관찰됩니다.