Zkoumání bezpečnosti a účinnosti NTCELL® [Imunochráněné (alginátem zapouzdřené) buňky z plexusu prasečího choroidu pro xenotransplantaci] u pacientů s Parkinsonovou chorobou
Fáze IIb, randomizované, dvojitě zaslepené, placebem kontrolované, rozsah dávek Vyšetřování bezpečnosti a účinnosti NTCELL® [Imunochráněné (alginátem zapouzdřené) buňky vepřového choroidního plexu pro xenotransplantaci] u pacientů s Parkinsonovou chorobou
Posoudit bezpečnost xenotransplantace NTCELL [imunochráněných (alginátem zapouzdřených) buněk choroidálního plexu] u pacientů s Parkinsonovou chorobou, hodnocenou po dobu trvání studie, sledováním výskytu nežádoucích příhod a závažných nežádoucích příhod, včetně klinických a laboratorních důkazů xenogenní infekce u příjemců transplantátu a jejich partnerů/blízkých kontaktů. Následné bezpečnostní sledování bude zahrnovat celoživotní sledování klinických a laboratorních důkazů xenogenní infekce.
Zhodnotit účinnost xenotransplantace NTCELL [imunoprotektivních (alginátem zapouzdřených) buněk choroidálního plexu] u pacientů s Parkinsonovou chorobou. To bude kvantifikováno testováním sekundárních koncových bodů studie, jak je popsáno níže (viz Endpoints/Outcome Measures).
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Parkinsonova nemoc je charakterizována rozšířenou neurální degenerací, zejména v substantia nigra a její projekce do bazálních ganglií. Současná léčba Parkinsonovy choroby je čistě symptomatická. Existuje naléhavá potřeba léčby, která by zvrátila nebo zpomalila degeneraci nigrostriatální dráhy.
Mnoho terapií založených na transplantacích se pokusilo podpořit, opravit nebo nahradit degenerující nigrostriatální neurony. Mezi ně patří transplantace fetálních a dalších neuronálních kmenových buněk, přenosy genů a implantace zařízení uvolňujících nervové růstové faktory. Všechny tyto látky mají určitou účinnost na zvířecích modelech, ale ve studiích na lidech byly obecně zklamáním.
Transplantace buněk intrakraniálního choroidálního plexu má potenciál dodávat biologické nervové látky pro léčbu Parkinsonovy choroby, čehož nelze dosáhnout konvenční léčbou. Celkovým cílem dodávání nervových proteinů a sloučenin po mnoho měsíců do bazálních ganglií mozku je zlepšit neurální opravu, která v současnosti není možná pomocí antiparkinsonik nebo hluboké mozkové stimulace (DBS).
Protože tkáně živočišného původu musí být při transplantaci člověku chráněny před imunitní rejekcí, jsou transplantace obvykle doprovázeny imunosupresivní terapií. Nicméně buňky prasečího choroidálního plexu se přednostně implantují bez použití imunosupresivních léků, které způsobují významnou morbiditu. Aby byly buňky chráněny před imunitním odmítnutím, mohou být zapouzdřeny do alginátových mikrokapslí, které umožňují průchod živin dovnitř a průchod biologických nervových proteinů a sloučenin normálně vylučovaných buňkami choroidálního plexu. Buňky prasečího choroidálního plexu zapouzdřené alginátem implantované do mozku bez imunosupresivních léků přežily ve studiích na zvířatech rejekci po mnoho měsíců.
NTCELL obsahuje neonatální buňky prasečího choroidálního plexu zapouzdřené v alginátových mikrokapslích.
Bilaterální dávka, která bude podána 18 pacientům (zpočátku 3 skupiny po 6 pacientech, randomizovaná 4:2 NTCELL: falešná operace) zařazeným do této studie, bude až do celkové výše dvojnásobku lidské ekvivalentní dávky podané jednostranně u LCT bez studie lidských primátů. Takto bylo podáno až 240 mikrokapslí NTCELL (± 5 %) na každou stranu mozku.
Pokud po implantaci první skupiny pacientů nenastanou žádné významné bezpečnostní problémy, bude naplánováno přijetí implantátů NTCELL druhé skupině pacientů.
Pokud po implantaci druhé skupiny pacientů nenastanou žádné významné bezpečnostní problémy, bude naplánováno přijetí implantátů NTCELL třetí skupině pacientů.
Tato studie přijme adaptivní design s ohledem na volbu dávky NTCELL pro čtvrtou skupinu pacientů (ty pacienty, kteří původně podstoupili simulovanou operaci ve skupinách 1-3). Po odslepení studie poté, co skupiny 1-3 dosáhly 26týdenního sledování, bude provedena prozatímní analýza bezpečnosti a účinnosti.
Pokud se nevyskytnou žádné významné bezpečnostní problémy, bude u poslední skupiny pacientů, skupiny 4, (kteří původně podstoupili falešnou operaci) naplánováno přijetí implantátů NTCELL. Podanou dávku NTCELL určí DSMB na základě návrhu hlavního zkoušejícího na základě výsledků průběžné analýzy.
Pacienti s Parkinsonovou chorobou budou sledováni po dobu 26 týdnů po implantaci NTCELL nebo simulované operaci.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
Auckland, Nový Zéland
- Auckland City Hospital
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Dospělí (muži nebo ženy) ve věkovém rozmezí 40 až 65 let
- Diagnóza Parkinsonovy choroby (minimální trvání 5 let) v souladu s kritérii London Brain Bank
- Pacienti s diagnózou idiopatické Parkinsonovy choroby
- Optimální lék na Parkinsonovu chorobu
- Podle názoru vyšetřovatele se očekává, že v budoucnu splní kritéria pro DBS
- Pokud je žena, neschopná otěhotnět (může se uvažovat o zápisu těch, kteří jsou více než 2 roky po menopauze nebo prodělali dobrovolnou sterilizaci)
- Poskytnutí písemného informovaného souhlasu. Pacienti budou muset souhlasit s dodržováním všech testů a návštěv uvedených v protokolu a oni (a jejich partneři/blízké kontakty) budou muset také souhlasit s dlouhodobým mikrobiologickým sledováním, které je nedílnou součástí studie.
Kritéria vyloučení:
- Jakákoli anamnéza infekce centrálního nervového systému
- Významná demence stanovená neuropsychiatrickým vyšetřením
- Fokální neurologické vady
- Důkazy o významných probíhajících lékařských nebo psychiatrických poruchách
- Sekundární parkinsonismus
- Těžké autonomní příznaky
- Atypická Parkinsonova nemoc
- Historie zneužívání návykových látek
- Index tělesné hmotnosti (BMI) ≥ 30 kg/m2 nebo ≤ 20 kg/m2
Závažné komorbidní stavy, které podle názoru zkoušejícího pravděpodobně ovlivní účast ve studii, včetně:
- Předchozí ischemická choroba srdeční projevující se jako infarkt myokardu bez elevace ST (NSTEMI), infarkt Q-vlny nebo nestabilní angina pectoris; bypass koronární artérie (CABG); nebo perkutánní angioplastika
- Předchozí cerebrovaskulární onemocnění projevující se jako tranzitorní ischemické ataky (TIA) nebo mrtvice
- Onemocnění periferních cév s vředem na nohou a/nebo předchozí amputací
- Historie městnavého srdečního selhání (CHF) a/nebo chronické fibrilace síní v anamnéze New York Heart Association (NYHA) třídy II, III nebo IV
- Chronická obstrukční plicní nemoc (CHOPN) nebo astma s předchozí hospitalizací pro dekompenzaci; požadavek na mechanické větrání v jakékoli fázi; nebo dlouhodobá léčba perorálními kortikosteroidy
- Onemocnění jater s abnormálními jaterními funkčními testy definovanými jako sérový bilirubin ≥ 20 µmol/l a/nebo ALT ≥ 100 U/l a/nebo GGT ≥ 100 U/l a/nebo albumin < 35 g/l
- Hematologické poruchy, včetně hemoglobinu ≤ 110 g/l nebo počtu krevních destiček < 80 x 109/l
- Onemocnění ledvin, definované jako sérový kreatinin > 130 μmol/l u mužů a > 110 μmol/l u žen a/nebo hematurie a/nebo aktivní močový sediment nebo sádry
- Peptický vřed a/nebo předchozí gastrointestinální krvácení v anamnéze
- Malignita jiná než bazaliom
- Anamnéza epilepsie
- Neléčená hypotyreóza
- Známá adrenální insuficience
- Předchozí operace mozku pro Parkinsonovu chorobu
- Špatný kandidát na jakoukoli operaci
- HIV protilátky a/nebo rizikové faktory pro infekci HIV
- Pozitivní protilátka proti hepatitidě C, pozitivní povrchový antigen hepatitidy B a jádrová protilátka proti hepatitidě B
- Současné podávání imunosupresivních léků (např. cyklosporin, takrolimus, sirolimus, mykofenolát mofetil, muromonab-CD3, daklizumab, basiliximab, antithymocytární globulin, interferony) pro jiná onemocnění
- Jakýkoli jiný stav, který může podle názoru zkoušejícího narušovat dodržování protokolu studie
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Čtyřnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: NTCELL
Implantace NTCELL
|
Implantace NTCELL
|
|
Falešný srovnávač: Falešná chirurgie
|
Falešná chirurgie
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Bezpečnost xenotransplantace NTCELL měřená výskytem nežádoucích účinků souvisejících s léčbou
Časové okno: až 26 týdnů
|
Nežádoucí účinky mohou vyplývat například z abnormálních klinických laboratorních testů (včetně xenogenní virové analýzy), abnormálních nálezů fyzikálního vyšetření, jakýchkoli abnormálních nálezů po kontrole lékařem infekčního onemocnění.
Tato vícenásobná hodnocení vedou k jedinému výslednému měřítku, kterým je výskyt nežádoucích příhod souvisejících s léčbou
|
až 26 týdnů
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Změna celkové sjednocené stupnice hodnocení Parkinsonovy choroby (UPDRS ve stavu „vypnuto“ a „zapnuto“) během 26 týdnů po intervenci ve srovnání s výchozí hodnotou
Časové okno: Výchozí stav a 26 týdnů
|
Výchozí stav a 26 týdnů
|
|
Změna v Unified Parkinson's Disease Rating Scale (UPDRS část III ve stavu „on“) během 26 týdnů po intervenci ve srovnání s výchozí hodnotou
Časové okno: Výchozí stav a 26 týdnů
|
Výchozí stav a 26 týdnů
|
|
Změna v kvalitě života hodnocená dotazníkem Parkinsonovy nemoci (PDQ-39) během 26 týdnů po intervenci ve srovnání s výchozí hodnotou
Časové okno: Výchozí stav a 26 týdnů
|
Výchozí stav a 26 týdnů
|
|
Změna dávkování L-dopa během 26 týdnů po intervenci ve srovnání s výchozí hodnotou
Časové okno: Výchozí stav a 26 týdnů
|
Výchozí stav a 26 týdnů
|
|
Změna skóre měřená Unified Dyskinesia Rating Scale (UDysRS části I, II, III, IV – části III a IV budou provedeny ve stavu „vypnuto“ a „zapnuto“) během 26 týdnů po intervenci ve srovnání s výchozí hodnotou
Časové okno: Výchozí stav a 26 týdnů
|
Výchozí stav a 26 týdnů
|
|
Změna skóre měřená modifikovaným testem chůze v souladu s protokolem CAPSIT-PD (Defer et al. 1999) během 26 týdnů po intervenci ve srovnání s výchozí hodnotou
Časové okno: Výchozí stav a 26 týdnů
|
Výchozí stav a 26 týdnů
|
|
Změna v modifikovaném Hoehnově a Yahrově stádiu během 26 týdnů po intervenci ve srovnání s výchozí hodnotou
Časové okno: Výchozí stav a 26 týdnů
|
Výchozí stav a 26 týdnů
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Barry Snow, Auckland City Hospital
Publikace a užitečné odkazy
Užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- LCT/PD-015
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Popis plánu IPD
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .