Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie bezpieczeństwa i skuteczności NTCELL® [immunochronionych (zamkniętych w alginianie) komórek splotu naczyniówkowego świni do ksenotransplantacji] u pacjentów z chorobą Parkinsona

12 maja 2019 zaktualizowane przez: Living Cell Technologies

Faza IIb, randomizowane, podwójnie zaślepione, kontrolowane placebo badanie zakresu dawek bezpieczeństwa i skuteczności NTCELL® [immunochronione (zamknięte w alginianie) komórki splotu naczyniówkowego świni do ksenotransplantacji] u pacjentów z chorobą Parkinsona

Ocena bezpieczeństwa ksenotransplantacji NTCELL [komórek splotu naczyniówkowego chronionych immunologicznie (otoczonych alginianem)] u pacjentów z chorobą Parkinsona, oceniana w czasie trwania badania, poprzez monitorowanie występowania zdarzeń niepożądanych i poważnych zdarzeń niepożądanych, w tym dowodów klinicznych i laboratoryjnych zakażenia ksenogenicznego u biorców przeszczepów i ich partnerów/bliskich kontaktów. Późniejsza obserwacja dotycząca bezpieczeństwa będzie obejmować monitorowanie przez całe życie pod kątem klinicznych i laboratoryjnych dowodów zakażenia ksenogenicznego.

Ocena skuteczności ksenotransplantacji NTCELL [komórek splotu naczyniówkowego z alginianem] u pacjentów z chorobą Parkinsona. Zostanie to określone ilościowo poprzez przetestowanie drugorzędowych punktów końcowych badania, jak opisano poniżej (patrz Punkty końcowe/Miary wyników).

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Choroba Parkinsona charakteryzuje się rozległym zwyrodnieniem neuronów, szczególnie w istocie czarnej i jej projekcjach do zwojów podstawy. Obecna terapia choroby Parkinsona jest wyłącznie objawowa. Istnieje pilna potrzeba leczenia, które odwraca lub spowalnia degenerację szlaku nigrostriatalnego.

Liczne terapie oparte na przeszczepach próbowały wspierać, naprawiać lub zastępować zwyrodniałe neurony nigrostriatalne. Obejmowały one przeszczepy płodowych i innych neuronalnych komórek macierzystych, transfery genów oraz implantację urządzeń uwalniających neuronalne czynniki wzrostu. Wykazano, że wszystkie one mają pewną skuteczność w modelach zwierzęcych, ale ogólnie rozczarowują w badaniach na ludziach.

Wewnątrzczaszkowy przeszczep komórek splotu naczyniówkowego może potencjalnie dostarczyć biologicznych czynników neuronalnych do leczenia choroby Parkinsona, czego nie można osiągnąć za pomocą konwencjonalnego leczenia. Ogólnym celem dostarczania neuronalnych białek i związków przez wiele miesięcy do zwojów podstawy mózgu jest poprawa naprawy neuronów, która obecnie nie jest możliwa za pomocą leków przeciw chorobie Parkinsona lub głębokiej stymulacji mózgu (DBS).

Ponieważ tkanki pochodzenia zwierzęcego muszą być chronione przed odrzuceniem immunologicznym podczas przeszczepu ludziom, przeszczepom zwykle towarzyszy terapia immunosupresyjna. Jednakże komórki splotu naczyniówkowego świni korzystnie wszczepia się bez stosowania leków immunosupresyjnych, które powodują znaczną chorobowość. Aby chronić je przed odrzuceniem immunologicznym, komórki można zamknąć w mikrokapsułkach alginianowych, które umożliwiają przepływ składników odżywczych do wewnątrz i na zewnątrz biologicznych białek nerwowych i związków normalnie wydzielanych przez komórki splotu naczyniówkowego. Zamknięte w alginianie komórki splotu naczyniówkowego świni wszczepione do mózgu bez leków immunosupresyjnych przetrwały odrzucenie przez wiele miesięcy w badaniach na zwierzętach.

NTCELL zawiera noworodkowe komórki splotu naczyniówkowego świni zamknięte w mikrokapsułkach z alginianu.

Dwustronna dawka, która zostanie podana 18 pacjentom (początkowo 3 grupom po 6 pacjentów, randomizowanym w stosunku 4:2 NTCELL: operacja pozorowana) włączonym do tego badania, będzie maksymalnie dwukrotnie większa niż dawka równoważna u ludzi podana jednostronnie w LCT nie- badanie człowieka naczelnego. W ten sposób do 240 mikrokapsułek NTCELL (± 5%) podano na każdą stronę mózgu.

Jeśli po wszczepieniu pierwszej grupy pacjentów nie wystąpią żadne istotne problemy związane z bezpieczeństwem, druga grupa pacjentów zostanie zaplanowana na wszczepienie implantów NTCELL.

Jeśli po wszczepieniu drugiej grupy pacjentów nie wystąpią żadne istotne problemy związane z bezpieczeństwem, trzecia grupa pacjentów zostanie zaplanowana na wszczepienie implantów NTCELL.

Badanie to przyjmie adaptacyjny projekt w odniesieniu do wyboru dawki NTCELL dla czwartej grupy pacjentów (pacjenci, którzy pierwotnie przeszli pozorowaną operację w grupach 1-3). Po odślepieniu badania po tym, jak grupy 1-3 osiągnęły 26-tygodniową obserwację, zostanie podjęta tymczasowa analiza bezpieczeństwa i skuteczności.

Jeśli nie ma istotnych problemów związanych z bezpieczeństwem, ostatnia grupa pacjentów, Grupa 4 (którzy pierwotnie przeszli pozorowaną operację), zostanie zaplanowana na wszczepienie implantów NTCELL. Podana dawka NTCELL zostanie ustalona przez DSMB na wniosek Głównego Badacza, w oparciu o wyniki analizy wstępnej.

Pacjenci z chorobą Parkinsona będą obserwowani przez 26 tygodni po wszczepieniu NTCELL lub pozorowanej operacji.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

18

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

40 lat do 65 lat (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. Osoby dorosłe (mężczyźni lub kobiety) w wieku od 40 do 65 lat
  2. Diagnoza choroby Parkinsona (minimalny czas trwania 5 lat) zgodnie z kryteriami London Brain Bank
  3. Pacjenci z rozpoznaniem idiopatycznej choroby Parkinsona
  4. Optymalny lek na chorobę Parkinsona
  5. Oczekuje się, że w przyszłości spełni kryteria DBS, w opinii Śledczego
  6. Jeśli kobieta, nie może zajść w ciążę (osoby, które są ponad 2 lata po menopauzie lub przeszły dobrowolną sterylizację, mogą być brane pod uwagę przy zapisie)
  7. Dostarczenie pisemnej świadomej zgody. Pacjenci będą zobowiązani do wyrażenia zgody na poddanie się wszystkim badaniom i wizytom określonym w protokole, a także oni (i ich partnerzy/bliskie kontakty) będą również zobowiązani do wyrażenia zgody na długoterminowy monitoring mikrobiologiczny, który jest integralną częścią badania

Kryteria wyłączenia:

  1. Jakakolwiek historia infekcji ośrodkowego układu nerwowego
  2. Znaczne otępienie określone na podstawie oceny neuropsychiatrycznej
  3. Ogniskowe wady neurologiczne
  4. Dowody znaczących trwających zaburzeń medycznych lub psychiatrycznych
  5. Wtórny parkinsonizm
  6. Ciężkie objawy autonomiczne
  7. Atypowa choroba Parkinsona
  8. Historia nadużywania substancji
  9. Wskaźnik masy ciała (BMI) ≥ 30 kg/m2 lub ≤ 20 kg/m2

  10. Poważne choroby współistniejące, które zdaniem badacza mogą mieć wpływ na udział w badaniu, w tym:

    1. przebyta choroba niedokrwienna serca objawiająca się zawałem mięśnia sercowego bez uniesienia odcinka ST (NSTEMI), zawałem załamka Q lub niestabilną dławicą piersiową; pomostowanie aortalno-wieńcowe (CABG); lub przezskórnej angioplastyki
    2. Wcześniejsza choroba naczyń mózgowych objawiająca się przemijającymi atakami niedokrwiennymi (TIA) lub udarem
    3. Choroba naczyń obwodowych z owrzodzeniem stopy i/lub wcześniejszą amputacją
    4. Zastoinowa niewydolność serca (CHF) i/lub przewlekłe migotanie przedsionków w wywiadzie klasy II, III lub IV według New York Heart Association (NYHA)
    5. Przewlekła obturacyjna choroba płuc (POChP) lub astma z wcześniejszą hospitalizacją z powodu dekompensacji; wymóg wentylacji mechanicznej na każdym etapie; lub długotrwałe leczenie doustnymi kortykosteroidami
    6. Choroba wątroby z nieprawidłowymi wynikami testów czynnościowych wątroby, zdefiniowanymi jako stężenie bilirubiny w surowicy ≥ 20 µmol/l i/lub ALT ≥ 100 j./l i/lub GGT ≥ 100 j./l i/lub albumina < 35 g/l
    7. Zaburzenia hematologiczne, w tym stężenie hemoglobiny ≤ 110 g/l lub liczba płytek krwi < 80 x 109/l
    8. Choroba nerek, zdefiniowana jako stężenie kreatyniny w surowicy > 130 μmol/l u mężczyzn i > 110 μmol/l u kobiet i/lub krwiomocz i/lub aktywny osad lub wałeczki w moczu
    9. Choroba wrzodowa i/lub krwawienia z przewodu pokarmowego w wywiadzie
    10. Nowotwór inny niż rak podstawnokomórkowy
    11. Historia epilepsji
    12. Nieleczona niedoczynność tarczycy
    13. Znana niedoczynność kory nadnerczy
  11. Poprzednia operacja mózgu z powodu choroby Parkinsona
  12. Słaby kandydat do jakiejkolwiek operacji
  13. przeciwciała HIV i/lub czynniki ryzyka zakażenia wirusem HIV
  14. Dodatnie przeciwciała przeciw wirusowemu zapaleniu wątroby typu C, dodatnie przeciwciała przeciw wirusowemu zapaleniu powierzchniowemu typu B i przeciwciała rdzeniowe przeciw wirusowemu zapaleniu wątroby typu B
  15. Bieżące podawanie leków immunosupresyjnych (np. cyklosporyna, takrolimus, syrolimus, mykofenolan mofetylu, muromonab-CD3, daklizumab, bazyliksymab, globulina antytymocytarna, interferony) w innych stanach chorobowych
  16. Wszelkie inne warunki, które zdaniem badacza mogą zakłócać przestrzeganie protokołu badania

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Poczwórny

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: NTCELL
Implant NTCELL
Biologiczny: Implant NTCELL
Implant NTCELL
Pozorny komparator: Chirurgia pozorowana
Inny: Chirurgia pozorowana
Chirurgia pozorowana

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Bezpieczeństwo ksenotransplantacji NTCELL mierzone częstością występowania zdarzeń niepożądanych związanych z leczeniem
Ramy czasowe: do 26 tygodni
Zdarzenia niepożądane mogą wynikać na przykład z nieprawidłowych klinicznych testów laboratoryjnych (w tym analizy wirusów ksenogenicznych), nieprawidłowych wyników badań fizykalnych, wszelkich nieprawidłowych wyników po ocenie przez lekarza chorób zakaźnych. Te wielokrotne oceny skutkują jedną miarą wyniku, którą jest częstość występowania zdarzeń niepożądanych związanych z leczeniem
do 26 tygodni

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Ramy czasowe
Zmiana w całkowitej zunifikowanej skali oceny choroby Parkinsona (UPDRS w stanie „wyłączony” i „włączony”) w ciągu 26 tygodni po interwencji w porównaniu z wartością wyjściową
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa i 26 tygodni
Wartość wyjściowa i 26 tygodni
Zmiana w ujednoliconej skali oceny choroby Parkinsona (UPDRS część III w stanie „włączony”) w ciągu 26 tygodni po interwencji w porównaniu z wartością wyjściową
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa i 26 tygodni
Wartość wyjściowa i 26 tygodni
Zmiana jakości życia oceniana za pomocą kwestionariusza choroby Parkinsona (PDQ-39) w ciągu 26 tygodni po interwencji w porównaniu z wartością wyjściową
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa i 26 tygodni
Wartość wyjściowa i 26 tygodni
Zmiana dawki L-dopy w ciągu 26 tygodni po interwencji w porównaniu z wartością wyjściową
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa i 26 tygodni
Wartość wyjściowa i 26 tygodni
Zmiana wyników mierzonych za pomocą ujednoliconej skali oceny dyskinezy (UDysRS części I, II, III, IV — części III i IV będą wykonywane w stanie „wyłączony” i „włączony”) w ciągu 26 tygodni po interwencji w porównaniu z wartością wyjściową
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa i 26 tygodni
Wartość wyjściowa i 26 tygodni
Zmiana wyników mierzonych za pomocą zmodyfikowanego testu marszu zgodnie z protokołem CAPSIT-PD (Defer i wsp. 1999) w ciągu 26 tygodni po interwencji w porównaniu z wartością wyjściową
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa i 26 tygodni
Wartość wyjściowa i 26 tygodni
Zmiana w zmodyfikowanym stadium Hoehna i Yahra w ciągu 26 tygodni po interwencji w porównaniu z wartością wyjściową
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa i 26 tygodni
Wartość wyjściowa i 26 tygodni

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Living Cell Technologies

Współpracownicy

Statistecol Consultants Limited

Śledczy

  • Główny śledczy: Barry Snow, Auckland City Hospital

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

1 lutego 2016

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 października 2017

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

2 maja 2019

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

8 lutego 2016

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

16 lutego 2016

Pierwszy wysłany (Oszacować)

17 lutego 2016

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

14 maja 2019

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

12 maja 2019

Ostatnia weryfikacja

1 maja 2019

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • LCT/PD-015

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

TAk

Opis planu IPD

Prezentacje na konferencjach międzynarodowych, komunikaty prasowe, publikacje w czasopismach międzynarodowych

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj