Undersøgelse af sikkerheden og effektiviteten af ​​NTCELL® [immunbeskyttede (alginat-indkapslede) porcine choroid-plexusceller til xenotransplantation] hos patienter med Parkinsons sygdom

Parkinsons sygdom er karakteriseret ved udbredt neural degeneration, især i substantia nigra og dens fremspring til de basale ganglier. Nuværende behandling for Parkinsons sygdom er udelukkende symptomatisk. Der er et presserende behov for en behandling, der reverserer eller bremser degenerationen af ​​den nigrostriatale vej.

Talrige transplantationsbaserede terapier har forsøgt at støtte, reparere eller erstatte de degenererende nigrostriatale neuroner. Disse har omfattet transplantation af føtale og andre neuronale stamceller, genoverførsler og implantation af enheder, der frigiver neurale vækstfaktorer. Alle disse har vist sig at have en vis effektivitet i dyremodeller, men har generelt været skuffende i menneskelige undersøgelser.

Intrakraniel choroid plexus celletransplantation har potentialet til at levere biologiske neurale midler til behandling af Parkinsons sygdom, hvilket ikke kan opnås ved konventionel behandling. Det overordnede mål med at levere neurale proteiner og forbindelser over mange måneder til de basale ganglier i hjernen er at forbedre neural reparation, som i øjeblikket ikke er mulig med antiparkinsonmedicin eller dyb hjernestimulation (DBS).

Da væv fra dyr skal beskyttes mod immunafstødning, når det transplanteres til mennesker, ledsages transplantationer normalt af immunsuppressiv terapi. Imidlertid implanteres porcine choroidplexusceller fortrinsvis uden brug af immunsuppressive lægemidler, som forårsager signifikant morbiditet. For at beskytte dem mod immunafstødning kan cellerne indkapsles i alginatmikrokapsler, som tillader den indadgående passage af næringsstoffer og den udadgående passage af biologiske neurale proteiner og forbindelser, der normalt udskilles af choroid plexus-celler. Alginat-indkapslede porcine choroid plexus-celler implanteret i hjernen uden immunsuppressive lægemidler har overlevet afstødning i mange måneder i dyreforsøg.

NTCELL omfatter neonatale porcine choroid plexus-celler indkapslet i alginatmikrokapsler.

Den bilaterale dosis, der vil blive indgivet til de 18 patienter (oprindeligt 3 grupper af 6 patienter, randomiseret 4:2 NTCELL:sham-kirurgi), der er inkluderet i dette forsøg, vil være op til i alt to gange den humane ækvivalente dosis administreret unilateralt i LCT's ikke- undersøgelse af menneskelige primater. Således op til 240 NTCELL mikrokapsler (± 5%) administreret på hver side af hjernen.

Hvis der ikke er væsentlige sikkerhedsproblemer efter implantation af den første gruppe patienter, vil den anden gruppe patienter derefter blive planlagt til at modtage implantater af NTCELL.

Hvis der ikke er væsentlige sikkerhedsproblemer efter implantation af den anden gruppe patienter, vil den tredje gruppe patienter derefter blive planlagt til at modtage implantater af NTCELL.

Denne undersøgelse vil vedtage et adaptivt design med hensyn til valget af dosis af NTCELL for den fjerde gruppe af patienter (de patienter, der oprindeligt modtog simuleret operation i gruppe 1-3). Efter afblænding af undersøgelsen, efter at gruppe 1-3 har nået 26 ugers opfølgning, vil der blive foretaget en foreløbig analyse for sikkerhed og effekt.

Hvis der ikke er væsentlige sikkerhedsproblemer, vil den sidste gruppe patienter, gruppe 4, (som oprindeligt modtog simuleret operation) blive planlagt til at modtage NTCELL-implantater. Den indgivne dosis af NTCELL vil blive bestemt af DSMB efter forslag fra den primære efterforsker, baseret på resultaterne af den foreløbige analyse.

Patienter med Parkinsons sygdom vil blive fulgt op i 26 uger efter at have modtaget enten en implantation af NTCELL eller sham-kirurgi.