NTCELL®:n [immuunisuojatut (alginaattikapseloidut) sian suonikalvon plexussolut ksenotransplantaatioon] turvallisuuden ja tehon tutkiminen Parkinsonin tautia sairastavilla potilailla
Vaihe IIb, satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu, annosalueen tutkimus NTCELL®:n turvallisuudesta ja tehokkuudesta [immuunisuojatut (alginaattikapseloidut) sian suonikalvon plexussolut ksenotransplantaatiota varten] Parkinsonin tautia sairastavilla potilailla
NTCELL:n [immuunisuojattujen (alginaatilla kapseloitujen) suonipunoksen solujen] ksenotransplantaation turvallisuuden arvioiminen Parkinsonin tautia sairastavilla potilailla, arvioituna tutkimuksen keston aikana, seuraamalla haittatapahtumien ja vakavien haittatapahtumien esiintymistä, mukaan lukien kliiniset ja laboratoriotutkimukset ksenogeeninen infektio elinsiirtojen vastaanottajilla ja heidän kumppaneillaan/lähikontakteissaan. Myöhempi turvallisuusseuranta sisältää elinikäisen seurannan ksenogeenisen infektion kliinisten ja laboratoriotodistusten varalta.
NTCELL:n [immuunisuojattujen (alginaattiin kapseloitujen) suonikalvon punossolujen] ksenotransplantaation tehokkuuden arvioimiseksi potilailla, joilla on Parkinsonin tauti. Tämä kvantifioidaan testaamalla kokeen toissijaisia päätepisteitä alla kuvatulla tavalla (katso Päätepisteet/Tulosmittaukset).
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Parkinsonin taudille on luonteenomaista laajalle levinnyt hermoston rappeuma, erityisesti substantia nigrassa ja sen projektioissa tyviganglioihin. Parkinsonin taudin nykyinen hoito on puhtaasti oireenmukaista. On kipeä tarve hoidolle, joka kääntää tai hidastaa nigrostriataalisen reitin rappeutumista.
Lukuisat siirtopohjaiset hoidot ovat yrittäneet tukea, korjata tai korvata rappeutuvia nigrostriataalisia hermosoluja. Näitä ovat olleet sikiön ja muiden hermosolujen kantasolujen siirto, geeninsiirrot ja hermoston kasvutekijöitä vapauttavien laitteiden implantointi. Kaikilla näillä on osoitettu olevan jonkin verran tehoa eläinmalleissa, mutta ne ovat yleensä olleet pettymys ihmistutkimuksissa.
Kallonsisäisellä suonipunoksen solusiirrolla on potentiaalia toimittaa biologisia hermostoaineita Parkinsonin taudin hoitoon, mitä ei voida saavuttaa tavanomaisella hoidolla. Yleisenä tavoitteena toimittaa hermoproteiineja ja yhdisteitä useiden kuukausien ajan aivojen tyviganglioniin on tehostaa hermosolujen korjausta, joka ei ole tällä hetkellä mahdollista Parkinsonin taudin vastaisilla lääkkeillä tai syvällä aivostimulaatiolla (DBS).
Koska eläinperäiset kudokset on suojattava immuunihyljinnältä, kun ne siirretään ihmisiin, siirtoihin liittyy yleensä immunosuppressiivista hoitoa. Sian suonikalvon plexussolut implantoidaan kuitenkin edullisesti ilman immunosuppressiivisten lääkkeiden käyttöä, jotka aiheuttavat merkittävää sairastuvuutta. Niiden suojaamiseksi immuunihyljinnältä solut voidaan kapseloida alginaattimikrokapseleihin, jotka mahdollistavat ravinteiden sisäänpääsyn ja biologisten hermoproteiinien ja suonipunoksen solujen normaalisti erittämien yhdisteiden kulkemisen ulospäin. Alginaattiin kapseloidut sian suonikalvon punoksen solut, jotka on istutettu aivoihin ilman immunosuppressiivisia lääkkeitä, ovat selviytyneet hyljinnästä useiden kuukausien ajan eläinkokeissa.
NTCELL koostuu vastasyntyneen sian suonikalvon punoksen soluista, jotka on kapseloitu alginaattimikrokapseleihin.
Kahdenvälinen annos, joka annetaan tähän tutkimukseen osallistuneille 18 potilaalle (alkuvaiheessa 3 6 potilaan ryhmää, satunnaistettu 4:2 NTCELL:huijausleikkaus), on yhteensä enintään kaksinkertainen verrattuna ihmisen vastaavaan annokseen, joka annettiin yksipuolisesti LCT:n ei-leikkauksessa. kädellisten tutkimus. Siten jopa 240 NTCELL-mikrokapselia (± 5 %) annettuna aivojen kummallekin puolelle.
Jos ensimmäisen potilasryhmän implantoinnin jälkeen ei ole merkittäviä turvallisuusongelmia, toiselle potilasryhmälle määrätään NTCELL-implantteja.
Jos toisen potilasryhmän implantoinnin jälkeen ei ole merkittäviä turvallisuusongelmia, kolmannelle potilasryhmälle määrätään NTCELL-implantteja.
Tämä tutkimus ottaa käyttöön mukautuvan suunnittelun NTCELL-annoksen valinnassa neljännelle potilasryhmälle (potilaille, jotka alun perin saivat valeleikkauksen ryhmissä 1-3). Sen jälkeen, kun tutkimus on avattu sen jälkeen, kun ryhmät 1-3 ovat saavuttaneet 26 viikon seurantajakson, turvallisuutta ja tehoa koskeva välianalyysi suoritetaan.
Jos merkittäviä turvallisuusongelmia ei ole, viimeinen potilasryhmä, ryhmä 4, (joka alun perin sai valeleikkauksen) määrätään saamaan NTCELL-implantteja. DSMB määrittää annetun NTCELL-annoksen päätutkijan ehdotuksen perusteella välianalyysin tulosten perusteella.
Parkinsonin tautia sairastavia potilaita seurataan 26 viikon ajan joko NTCELL-istutuksen tai valeleikkauksen jälkeen.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Auckland, Uusi Seelanti
- Auckland City Hospital
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Aikuiset (miehet tai naiset) iässä 40-65 vuotta
- Parkinsonin taudin diagnoosi (vähintään 5 vuotta) London Brain Bankin kriteerien mukaisesti
- Potilaat, joilla on diagnosoitu idiopaattinen Parkinsonin tauti
- Optimaalinen lääke Parkinsonin taudin hoitoon
- Sen odotetaan täyttävän DBS:n kriteerit tulevaisuudessa, tutkijan mielestä
- Jos nainen, ei synnytyskykyä (ilmoittautumista voidaan harkita niille, jotka ovat yli 2 vuotta vaihdevuosien jälkeen tai joille on tehty vapaaehtoisesti sterilisaatio)
- Kirjallisen tietoisen suostumuksen antaminen. Potilaiden tulee suostua noudattamaan kaikkia protokollassa määriteltyjä tutkimuksia ja käyntejä, ja heidän (ja heidän kumppaninsa/lähikontaktinsa) tulee myös suostua pitkäaikaiseen mikrobiologiseen seurantaan, joka on olennainen osa tutkimusta.
Poissulkemiskriteerit:
- Mikä tahansa keskushermoston infektio historiassa
- Merkittävä dementia neuropsykiatrisen arvioinnin perusteella
- Fokaaliset neurologiset viat
- Todisteet merkittävistä meneillään olevista lääketieteellisistä tai psykiatrisista häiriöistä
- Toissijainen parkinsonismi
- Vaikeat autonomiset oireet
- Epätyypillinen Parkinsonin tauti
- Päihteiden väärinkäytön historia
- Painoindeksi (BMI) ≥ 30 kg/m2 tai ≤ 20 kg/m2
Vakavat rinnakkaissairaudet, jotka tutkijan mielestä todennäköisesti vaikuttavat tutkimukseen osallistumiseen, mukaan lukien:
- Aiempi sepelvaltimotauti, joka ilmenee sydäninfarktina ilman ST-kohotusta (NSTEMI), Q-aaltoinfarktina tai epästabiilina angina pectoriksena; sepelvaltimon ohitussiirre (CABG); tai perkutaaninen angioplastia
- Aikaisempi aivoverisuonitauti, joka ilmenee ohimenevinä iskeemisinä kohtauksina (TIA) tai aivohalvauksena
- Perifeerinen verisuonisairaus, johon liittyy jalkahaava ja/tai aikaisempi amputaatio
- New York Heart Associationin (NYHA) luokan II, III tai IV kongestiivisen sydämen vajaatoiminnan (CHF) ja/tai kroonisen eteisvärinän historia
- Krooninen obstruktiivinen keuhkosairaus (COPD) tai astma, johon on oltu aiemmin sairaalahoidossa dekompensaatiota varten; vaatimus koneellisesta ilmanvaihdosta kaikissa vaiheissa; tai pitkäaikainen hoito oraalisilla kortikosteroideilla
- Maksasairaus, johon liittyy poikkeavia maksan toimintakokeita, jotka määritellään seerumin bilirubiiniksi ≥ 20 µmol/L ja/tai ALT ≥ 100 U/L ja/tai GGT ≥ 100 U/L ja/tai albumiiniksi < 35 g/l
- Hematologiset häiriöt, mukaan lukien hemoglobiini ≤ 110 g/l tai verihiutaleiden määrä < 80 x 109/l
- Munuaissairaus, joka määritellään seerumin kreatiniiniarvoksi > 130 μmol/L miehillä ja > 110 μmol/L naisilla ja/tai hematuriaksi ja/tai aktiiviseksi virtsasakkaukseksi tai kipsiksi
- Peptinen haavasairaus ja/tai aiempi maha-suolikanavan verenvuoto
- Muu pahanlaatuinen syöpä kuin tyvisolusyöpä
- Epilepsian historia
- Hoitamaton kilpirauhasen vajaatoiminta
- Tunnettu lisämunuaisen vajaatoiminta
- Edellinen Parkinsonin taudin aivoleikkaus
- Huono ehdokas mihin tahansa leikkaukseen
- HIV-vasta-aine ja/tai HIV-infektion riskitekijät
- Positiivinen hepatiitti C -vasta-aine, positiivinen hepatiitti B -pinta-antigeeni ja hepatiitti B -ydinvasta-aine
- Nykyinen immunosuppressiivisten lääkkeiden antaminen (esim. siklosporiini, takrolimuusi, sirolimuusi, mykofenolaattimofetiili, muromonabi-CD3, daklitsumabi, basiliksimabi, antitymosyyttiglobuliini, interferonit) muihin sairauksiin
- Mikä tahansa muu ehto, joka voi tutkijan mielestä häiritä tutkimussuunnitelman noudattamista
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Nelinkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: NTCELL
NTCELL-istutus
|
NTCELL-istutus
|
|
Huijausvertailija: Huijauskirurgia
|
Huijauskirurgia
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
NTCELLin ksenotransplantaation turvallisuus mitattuna hoitoon liittyvien haittatapahtumien ilmaantuvuuden perusteella
Aikaikkuna: jopa 26 viikkoa
|
Haittatapahtumat voivat johtua esimerkiksi poikkeavista kliinisistä laboratoriotesteistä (mukaan lukien ksenogeeninen virusanalyysi), poikkeavista fyysisen tutkimuksen löydöksistä tai kaikista poikkeavista löydöistä infektiotautilääkärin tarkastuksen jälkeen.
Nämä useat arvioinnit johtavat yhteen tulosmittaan, joka on hoitoon liittyvien haittatapahtumien ilmaantuvuus
|
jopa 26 viikkoa
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Muutos Parkinsonin taudin kokonaisarviointiasteikossa (UPDRS 'pois' ja 'päällä'-tilassa) 26 viikon aikana toimenpiteen jälkeen verrattuna lähtötasoon
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja 26 viikkoa
|
Lähtötilanne ja 26 viikkoa
|
|
Muutos yhdistetyssä Parkinsonin taudin luokitusasteikossa (UPDRS, osa III "päällä"-tilassa) 26 viikon aikana toimenpiteen jälkeen verrattuna lähtötilanteeseen
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja 26 viikkoa
|
Lähtötilanne ja 26 viikkoa
|
|
Elämänlaadun muutos Parkinsonin taudin kyselyllä (PDQ-39) arvioituna 26 viikon aikana toimenpiteen jälkeen verrattuna lähtötilanteeseen
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja 26 viikkoa
|
Lähtötilanne ja 26 viikkoa
|
|
Muutos L-dopa-annoksessa 26 viikon aikana toimenpiteen jälkeen verrattuna lähtötilanteeseen
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja 26 viikkoa
|
Lähtötilanne ja 26 viikkoa
|
|
Muutos pisteissä mitattuna Unified Dyskinesia Rating Scale -asteikolla (UDysRS:n osat I, II, III, IV – osat III ja IV suoritetaan 'pois'- ja 'päällä'-tilassa) 26 viikon aikana toimenpiteen jälkeen verrattuna lähtötilanteeseen.
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja 26 viikkoa
|
Lähtötilanne ja 26 viikkoa
|
|
Muutos pisteissä mitattuna modifioidulla kävelytestillä CAPSIT-PD-protokollan mukaisesti (Defer et al. 1999) 26 viikon aikana toimenpiteen jälkeen verrattuna lähtötilanteeseen
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja 26 viikkoa
|
Lähtötilanne ja 26 viikkoa
|
|
Muutos modifioidussa Hoehn- ja Yahr-vaiheessa 26 viikon aikana toimenpiteen jälkeen verrattuna lähtötilanteeseen
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja 26 viikkoa
|
Lähtötilanne ja 26 viikkoa
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Barry Snow, Auckland City Hospital
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- LCT/PD-015
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
IPD-suunnitelman kuvaus
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .