Investigación de la seguridad y eficacia de NTCELL® [células de plexo coroideo porcino inmunoprotegidas (encapsuladas con alginato) para xenotrasplantes] en pacientes con enfermedad de Parkinson
Una investigación de fase IIb, aleatorizada, doble ciego, controlada con placebo, de rango de dosis de la seguridad y eficacia de NTCELL® [células de plexo coroideo porcino inmunoprotegidas (encapsuladas con alginato) para xenotrasplante] en pacientes con enfermedad de Parkinson
Evaluar la seguridad del xenotrasplante de NTCELL [células del plexo coroideo inmunoprotegidas (encapsuladas con alginato)] en pacientes con enfermedad de Parkinson, evaluada durante la duración del estudio, mediante el seguimiento de la aparición de eventos adversos y eventos adversos graves, incluida la evidencia clínica y de laboratorio. de infección xenogénica en receptores de trasplantes y sus parejas/contactos cercanos. El seguimiento de seguridad posterior incluirá el control de por vida de la evidencia clínica y de laboratorio de infección xenogénica.
Evaluar la eficacia del xenotrasplante de NTCELL [células del plexo coroideo inmunoprotegidas (encapsuladas con alginato)] en pacientes con enfermedad de Parkinson. Esto se cuantificará probando los criterios de valoración secundarios del ensayo como se describe a continuación (consulte Criterios de valoración/medidas de resultado).
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
La enfermedad de Parkinson se caracteriza por una degeneración neural generalizada, particularmente en la sustancia negra y sus proyecciones a los ganglios basales. La terapia actual para la enfermedad de Parkinson es puramente sintomática. Existe una necesidad apremiante de un tratamiento que revierta o retrase la degeneración de la vía nigroestriatal.
Numerosas terapias basadas en trasplantes han intentado apoyar, reparar o reemplazar las neuronas nigroestriatales en degeneración. Estos han incluido el trasplante de células madre neuronales fetales y otras, transferencias de genes y la implantación de dispositivos que liberan factores de crecimiento neural. Se ha demostrado que todos estos tienen cierta eficacia en modelos animales, pero en general han sido decepcionantes en estudios humanos.
El trasplante de células del plexo coroideo intracraneal tiene el potencial de administrar agentes neuronales biológicos para el tratamiento de la enfermedad de Parkinson que no se puede lograr mediante el tratamiento convencional. El objetivo general de administrar proteínas y compuestos neuronales durante muchos meses a los ganglios basales del cerebro es mejorar la reparación neuronal que actualmente no es posible con medicamentos antiparkinsonianos o estimulación cerebral profunda (DBS).
Dado que los tejidos derivados de animales deben protegerse del rechazo inmunitario cuando se trasplantan a humanos, los trasplantes suelen ir acompañados de una terapia inmunosupresora. Sin embargo, las células del plexo coroideo porcino se implantan preferiblemente sin el uso de fármacos inmunosupresores que provocan una morbilidad significativa. Para protegerlas del rechazo inmunitario, las células se pueden encapsular en microcápsulas de alginato que permiten el paso hacia el interior de los nutrientes y el paso hacia el exterior de proteínas neurales biológicas y compuestos normalmente secretados por las células del plexo coroideo. Las células del plexo coroideo porcino encapsuladas en alginato implantadas en el cerebro sin fármacos inmunosupresores han sobrevivido al rechazo durante muchos meses en estudios con animales.
NTCELL comprende células del plexo coroideo porcino neonatal encapsuladas en microcápsulas de alginato.
La dosis bilateral que se administrará a los 18 pacientes (inicialmente 3 grupos de 6 pacientes, aleatorizados 4:2 NTCELL:cirugía simulada) inscritos en este ensayo será hasta un total del doble de la dosis equivalente humana administrada unilateralmente en LCT no estudio de primates humanos. Así hasta 240 microcápsulas de NTCELL (± 5%) administradas en cada lado del cerebro.
Si no hay problemas de seguridad significativos después de la implantación del primer grupo de pacientes, se programará que el segundo grupo de pacientes reciba implantes de NTCELL.
Si no hay problemas de seguridad significativos después de la implantación del segundo grupo de pacientes, se programará que el tercer grupo de pacientes reciba implantes de NTCELL.
Este estudio adoptará un diseño adaptativo con respecto a la elección de la dosis de NTCELL para el cuarto grupo de pacientes (aquellos pacientes que originalmente recibieron cirugía simulada en los Grupos 1-3). Después de la apertura del enmascaramiento del estudio después de que los Grupos 1-3 hayan alcanzado el seguimiento de 26 semanas, se realizará un análisis intermedio de seguridad y eficacia.
Si no hay problemas de seguridad significativos, el último grupo de pacientes, el Grupo 4, (que originalmente se sometió a una cirugía simulada) se programará para recibir implantes NTCELL. La dosis de NTCELL administrada será determinada por el DSMB siguiendo una propuesta del Investigador Principal, con base en los resultados del análisis intermedio.
Los pacientes con enfermedad de Parkinson serán seguidos durante 26 semanas después de recibir un implante de NTCELL o una cirugía simulada.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
-
-
Auckland, Nueva Zelanda
- Auckland City Hospital
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Adultos (hombres o mujeres) en el rango de edad de 40 a 65 años
- Diagnóstico de la enfermedad de Parkinson (duración mínima de 5 años) de acuerdo con los criterios del London Brain Bank
- Pacientes diagnosticados de enfermedad de Parkinson idiopática
- Medicación óptima para la enfermedad de Parkinson
- Se espera que cumpla con los criterios para DBS en el futuro, en opinión del investigador
- Si es mujer, no tiene capacidad para procrear (aquellas que tienen más de 2 años posmenopáusicas o se han sometido a esterilización voluntaria pueden ser consideradas para la inscripción)
- Entrega de consentimiento informado por escrito. Se requerirá que los pacientes acepten cumplir con todas las pruebas y visitas especificadas en el protocolo, y ellos (y sus parejas/contactos cercanos) también deberán dar su consentimiento para el monitoreo microbiológico a largo plazo, que es una parte integral del estudio.
Criterio de exclusión:
- Cualquier antecedente de infección del sistema nervioso central
- Demencia significativa determinada por evaluación neuropsiquiátrica
- Defectos neurológicos focales
- Evidencia de trastornos médicos o psiquiátricos significativos en curso
- parkinsonismo secundario
- Síntomas autonómicos severos
- Enfermedad de Parkinson atípica
- Historial de abuso de sustancias
- Índice de masa corporal (IMC) ≥ 30 kg/m2 o ≤ 20 kg/m2
Condiciones comórbidas graves que, en opinión del investigador, probablemente afecten la participación en el estudio, que incluyen:
- Enfermedad cardíaca coronaria previa que se manifiesta como infarto de miocardio sin elevación del ST (NSTEMI), infarto de onda Q o angina inestable; injerto de derivación de arteria coronaria (CABG); o angioplastia percutánea
- Enfermedad cerebrovascular previa que se manifiesta como ataques isquémicos transitorios (AIT) o accidente cerebrovascular
- Enfermedad vascular periférica con úlcera de pie y/o amputación previa
- Antecedentes de insuficiencia cardíaca congestiva (ICC) de clase II, III o IV de la New York Heart Association (NYHA) y/o fibrilación auricular crónica
- Enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC) o asma con hospitalización previa por descompensación; un requisito para la ventilación mecánica en cualquier etapa; o tratamiento a largo plazo con corticosteroides orales
- Enfermedad hepática con pruebas de función hepática anormales definidas como bilirrubina sérica ≥ 20 µmol/L y/o ALT ≥ 100 U/L y/o GGT ≥ 100 U/L y/o albúmina < 35 g/L
- Trastornos hematológicos, incluyendo hemoglobina ≤ 110 g/L o recuento de plaquetas < 80 x 109/L
- Enfermedad renal, definida como creatinina sérica > 130 μmol/L en hombres y > 110 μmol/L en mujeres y/o hematuria y/o sedimento urinario activo o cilindros
- Enfermedad de úlcera péptica y/o antecedentes de sangrado gastrointestinal previo
- Neoplasia maligna distinta del carcinoma de células basales
- Historia de la epilepsia
- hipotiroidismo no tratado
- Insuficiencia suprarrenal conocida
- Cirugía cerebral previa por enfermedad de Parkinson
- Mal candidato para cualquier cirugía.
- Anticuerpos contra el VIH y/o factores de riesgo de infección por el VIH
- Anticuerpo de hepatitis C positivo, antígeno de superficie de hepatitis B positivo y anticuerpo central de hepatitis B
- Administración actual de medicamentos inmunosupresores (p. ciclosporina, tacrolimus, sirolimus, micofenolato de mofetilo, muromonab-CD3, daclizumab, basiliximab, globulina antitimocito, interferones) para otras enfermedades
- Cualquier otra condición que, a juicio del Investigador, pueda interferir con la adherencia al protocolo del estudio.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Cuadruplicar
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
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Experimental: NTCELL
Implantación NTCELL
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Implantación NTCELL
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Comparador falso: Cirugía simulada
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Cirugía simulada
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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La seguridad del xenotrasplante de NTCELL medida por la incidencia de eventos adversos relacionados con el tratamiento
Periodo de tiempo: hasta 26 semanas
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Los eventos adversos pueden resultar, por ejemplo, de pruebas de laboratorio clínico anormales (incluido el análisis viral xenogénico), resultados anormales del examen físico, cualquier resultado anormal luego de la revisión por un médico especialista en enfermedades infecciosas.
Estas evaluaciones múltiples dan como resultado una medida de resultado que es la incidencia de eventos adversos emergentes del tratamiento.
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hasta 26 semanas
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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Cambio en la escala de calificación de la enfermedad de Parkinson unificada total (UPDRS en el estado "apagado" y "encendido") durante 26 semanas después de la intervención en comparación con el valor inicial
Periodo de tiempo: Línea de base y 26 semanas
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Línea de base y 26 semanas
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Cambio en la Escala de calificación unificada de la enfermedad de Parkinson (UPDRS Parte III en el estado "encendido") durante 26 semanas después de la intervención en comparación con el valor inicial
Periodo de tiempo: Línea de base y 26 semanas
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Línea de base y 26 semanas
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Cambio en la calidad de vida según lo evaluado por el Cuestionario de la enfermedad de Parkinson (PDQ-39) durante 26 semanas después de la intervención en comparación con el valor inicial
Periodo de tiempo: Línea de base y 26 semanas
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Línea de base y 26 semanas
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Cambio en la dosis de L-dopa durante 26 semanas después de la intervención en comparación con el valor inicial
Periodo de tiempo: Línea de base y 26 semanas
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Línea de base y 26 semanas
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Cambio en los puntajes medidos por la Escala de calificación de discinesia unificada (UDysRS Partes I, II, III, IV; las Partes III y IV se realizarán en el estado "apagado" y "encendido") durante 26 semanas después de la intervención en comparación con el valor inicial
Periodo de tiempo: Línea de base y 26 semanas
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Línea de base y 26 semanas
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Cambio en las puntuaciones medidas por la prueba de marcha modificada de acuerdo con el protocolo CAPSIT-PD (Defer et al. 1999) durante 26 semanas después de la intervención en comparación con la línea de base
Periodo de tiempo: Línea de base y 26 semanas
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Línea de base y 26 semanas
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Cambio en el estadio de Hoehn y Yahr modificado durante 26 semanas después de la intervención en comparación con el valor inicial
Periodo de tiempo: Línea de base y 26 semanas
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Línea de base y 26 semanas
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Colaboradores e Investigadores
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Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Barry Snow, Auckland City Hospital
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- LCT/PD-015
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