DMF の薬物動態と探索的バイオマーカーに対する DMF の影響

包含基準 (MS 集団):

この研究に参加する資格を得るには、候補者は、スクリーニング時、または記載されている個々の適格基準で指定された時点で、次の適格基準を満たさなければなりません。

1. 研究の目的とリスクを理解し、署名と日付を記入したインフォームド コンセントと、国および地域の患者のプライバシー規制に従って、保護された医療情報 (PHI) を使用する権限を提供する能力。 -被験者は、このCSF研究に参加するために個別のインフォームドコンセントを提供する必要があります。
2. -インフォームドコンセント時の年齢が25〜65歳。
3. -SPMSの診断が確認された女性被験者の男性。
4. -スクリーニング時のEDSSスコアが3〜7（両端を含む）。
5. 重量は 130 ～ 200 ポンドである必要があります。

除外基準（MS集団）

• 以下の除外基準のいずれかがスクリーニング時、または記載されている個々の基準で指定された時点で存在する場合、候補者は研究エントリーから除外されます。

  1. -インフォームドコンセントを提供できない、または提供したくない。 （被験者は、この研究のために個別のインフォームドコンセントを提供する必要があります。）
  2. -治験責任医師によって決定された、スクリーニング前の90日以内に発生したMS再発、または被験者はスクリーニング前の以前の再発から安定していません。
  3. -脳磁気共鳴画像法（MRI）の禁忌（例：ペースメーカー、MRIに適合しない動脈瘤クリップ、人工心臓弁、またはその他の金属異物;医学的に管理できない閉所恐怖症）またはガドリニウム造影剤の投与の禁忌。
  4. -スクリーニング時に治験責任医師が判断した、MSに関連するもの以外の臨床的に重要な脳MRI所見。
  5. -LPを持つことに対する禁忌（例、325 mg /日を超えるアスピリン、ワルファリン、クロピドロゲル、血小板数の減少、PTまたはPTTの延長が通常よりも1½以上） 履歴および治験責任医師の決定によって決定されます。
  6. -自己免疫疾患の病歴の証拠（例：関節リウマチ、全身性エリテマトーデス、潰瘍性大腸炎、真性糖尿病） MSを除く。
  7. -抗生物質治療を必要とする慢性活動性感染症の兆候（除外23を参照）（例：尿路感染症、気管支炎、肝炎、および結核）治療のために局所投薬を必要とするもの（例：運動選手の足）、または一貫した実験室の証拠のスクリーニング-全身治療を必要とする重大な慢性活動性急性感染症を伴う。
  8. 妊娠中;または授乳中の女性;またはこのプロトコル（セクション12.5）で概説されている効果的な避妊方法を使用したくない、または使用できない、父親になる可能性のある男性または出産の可能性のある女性 研究期間中およびDMFの最終投与後少なくとも28日間使用このプロトコルで。 出産の可能性のある女性の場合、プロトコル内のいつでも妊娠検査が陽性。
  9. -既知の陽性ヒト免疫不全ウイルス抗体、B型肝炎表面抗原、B型肝炎コア抗体、または現在または以前の感染を示すC型肝炎抗体検査。
  10. -白血球数（WBC）3500 / mm3、または正常の絶対リンパ球数の下限を含む、治験責任医師またはスポンサーによって臨床的に重要であると判断された異常な血液学値または臨床化学値。
  11. -スクリーニング時のQuantiferon-Tuberculosis Gold In-Tubeテスト（QFT-GIT）が陽性であるか、または適切に治療されていない活動性結核の既知の病歴。
  12. 転移の証拠がない、外科的に切除された基底細胞または扁平上皮皮膚病変を除く、5年以内の悪性腫瘍。
  13. 過去の MRI から、進行性多発性白質脳症の臨床、CSF、または MRI の証拠。
  14. -その他の深刻な急性または慢性の医学的または精神医学的状態または実験室の異常で、研究への参加または治験薬の投与に関連するリスクを高める可能性がある、または研究結果の解釈を妨げる可能性があり、治験責任医師の判断で、被験者を不適切にする可能性がありますこの研究へのエントリー。
  15. -他の介入臨床試験に参加している、または参加することを期待している被験者、ただし、同じサイトでのUS-BGT-US-10766試験に参加している被験者。

  16. -スクリーニング前の2年以内の薬物またはアルコール乱用の履歴（治験責任医師が定義）。

      投薬に関連する除外基準

  17. -過去の任意の時点での疾患管理のためのDMFへの以前の曝露。
  18. -重度のアレルギー反応またはアナフィラキシー反応の病歴、またはフマル酸またはフマル酸エステルに対する既知の薬物過敏症。
  19. -MS再発のためのメチルプレドニゾロンまたは他の全身性コルチコステロイドによる治療またはそれ以外の場合は、試験治療の1日目前の30日以内。

  20. 以下のMS疾患修飾療法による治療：

      -ベータインターフェロン（インターフェロンベータ-1a [Avonex®またはRebif®]またはインターフェロンベータ-1b [Betaseron®]、または酢酸グラチラマー[Copaxone®]ベースラインの6週間前。

      ベースライン前の6か月以内のフィンゴリモド（Gilenya®）、テリフルノミド（Aubagio®）。

      -スクリーニング前の6か月以内のナタリズマブ（Tysabri®）またはスクリーニングの1か月前の過去5年以内のTysabri®治療に対する陽性のNabs（中和抗体）がある場合、または次のいずれかの薬剤による現在の治療：シクロスポリン、クラドリビン、免疫抑制剤（例えば、エンタネルセプト）、マウスタンパク質、T細胞ワクチン接種）、またはスクリーニング前の幹細胞移植。

      -リツキシマブ、IVIG、またはミコフェノール酸による過去2年以内の治療

  21. -過去14日以内の非生ワクチンまたは30日以内の生ワクチンの受領 研究治療の最初の投与。
  22. -30日以内または5半減期以内の治験薬による治療 研究治療の最初の投与のいずれか長い方。
  23. -スクリーニングから3か月以内の何らかの理由での抗生物質の使用。 包含基準（通常の対照ボランティアのみ）

この研究に参加する資格を得るには、正常対照の候補者はスクリーニングで次の適格基準を満たさなければなりません。

1. 研究の目的とリスクを理解し、署名と日付を記入したインフォームド コンセントと、国および地域の患者のプライバシー規制に従って、保護された医療情報 (PHI) を使用する権限を提供する能力。 -被験者は、このCSF研究に参加するために個別のインフォームドコンセントを提供する必要があります。
2. -インフォームドコンセント時の25〜65歳の男性または女性。
3. 重量は 130 ～ 200 ポンドである必要があります。 除外基準（正常対照ボランティアのみ）

以下の除外基準のいずれかがスクリーニング時、または記載されている個々の基準で指定された時点で存在する場合、正常対照候補は研究エントリーから除外されます。

1. -インフォームドコンセントを提供できない、または提供したくない。 （被験者は、この研究のために個別のインフォームドコンセントを提供する必要があります。）
2. -LPを持つことに対する禁忌（例、325 mg /日を超えるアスピリン、ワルファリン、クロピドロゲル、血小板数の減少、PTまたはPTTの延長が通常よりも1½以上） 履歴および治験責任医師の決定によって決定されます。
3. -自己免疫疾患の病歴の証拠（例：関節リウマチ、全身性エリテマトーデス、潰瘍性大腸炎、真性糖尿病） MSを除く。
4. -抗生物質治療を必要とする慢性活動性感染症の兆候（除外23を参照）（例：尿路感染症、気管支炎、肝炎、および結核）治療のために局所投薬を必要とするもの（例：運動選手の足）、または一貫した実験室の証拠のスクリーニング-全身治療を必要とする重大な慢性活動性急性感染症を伴う。
5. 妊娠中;または授乳中の女性;またはこのプロトコル（セクション12.5）で概説されている効果的な避妊方法を使用したくない、または使用できない、父親になる可能性のある男性または出産の可能性のある女性 研究期間中およびDMFの最終投与後少なくとも28日間使用このプロトコルで。 出産の可能性のある女性の場合、プロトコル内のいつでも妊娠検査が陽性。
6. -既知の陽性ヒト免疫不全ウイルス抗体、B型肝炎表面抗原、B型肝炎コア抗体、または現在または以前の感染を示すC型肝炎抗体検査。
7. -白血球数（WBC）3500 / mm3、または正常の絶対リンパ球数の下限を含む、治験責任医師またはスポンサーによって臨床的に重要であると判断された異常な血液学値または臨床化学値。
8. -スクリーニング時のQuantiferon-Tuberculosis Gold In-Tubeテスト（QFT-GIT）が陽性であるか、または適切に治療されていない活動性結核の既知の病歴。
9. 転移の証拠がない、外科的に切除された基底細胞または扁平上皮皮膚病変を除く、5年以内の悪性腫瘍。
10. 過去の MRI から、進行性多発性白質脳症の臨床、CSF、または MRI の証拠。
11. -その他の深刻な急性または慢性の医学的または精神医学的状態または実験室の異常で、研究への参加または治験薬の投与に関連するリスクを高める可能性がある、または研究結果の解釈を妨げる可能性があり、治験責任医師の判断で、被験者を不適切にする可能性がありますこの研究へのエントリー。
12. -他の介入臨床試験に参加している、または参加することを期待している被験者、ただし、同じサイトでのUS-BGT-US-10766試験に参加している被験者。
13. -スクリーニング前の2年以内の薬物またはアルコール乱用の履歴（治験責任医師が定義）。