DMF:n farmakokinetiikka ja DMF:n vaikutukset tutkiviin biomarkkereihin

Sisällyttämiskriteerit (MS-populaatio):

Ollakseen oikeutettu osallistumaan tähän tutkimukseen, hakijoiden on täytettävä seuraavat kelpoisuusvaatimukset seulonnassa tai luettelossa yksilöidyssä kelpoisuuskriteerissä määritettynä ajankohtana:

1. Kyky ymmärtää tutkimuksen tarkoitus ja riskit ja antaa allekirjoitettu ja päivätty tietoinen suostumus ja lupa käyttää suojattuja terveystietoja (PHI) kansallisten ja paikallisten potilaiden tietosuojamääräysten mukaisesti. Tutkittavien on annettava erillinen tietoinen suostumus osallistuakseen tähän CSF-tutkimukseen.
2. Ikä 25–65 vuotta mukaan lukien tietoisen suostumuksen ajankohtana.
3. Naispuolinen mies, jolla on vahvistettu SPMS-diagnoosi.
4. EDSS-pisteet 3–7, mukaan lukien, seulonnassa.
5. Painon tulee olla 130-200 paunaa.

Poissulkemiskriteerit (MS-populaatio)

• Ehdokkaat suljetaan pois tutkimuksesta, jos jokin seuraavista poissulkemiskriteereistä on olemassa seulonnassa tai luetellussa yksittäisessä kriteerissä määritettynä ajankohtana:

  1. Ei pysty tai halua antaa tietoon perustuvaa suostumusta. (Koehenkilöiden on annettava erillinen tietoinen suostumus tätä tutkimusta varten.)
  2. Tutkijan määrittämä MS-taudin uusiutuminen, joka tapahtui 90 päivän sisällä ennen seulontaa, tai kohde ei ole stabiloitunut aiemmasta relapsista ennen seulontaa.
  3. Mikä tahansa vasta-aihe aivojen magneettikuvaukseen (MRI) (esim. sydämentahdistin, MRI-yhteensopivat aneurysmaklipsit, tekosydänläppäimet tai muu metallinen vieraskappale; klaustrofobia, jota ei voida hoitaa lääketieteellisesti) tai gadoliniumvarjoaineen antamisen vasta-aihe.
  4. Kliinisesti merkittävä aivojen MRI-löydös, muut kuin MS-tautiin liittyvät, tutkijan arvioiden mukaan seulonnassa.
  5. Kaikki LP-hoidon vasta-aiheet (esim. aspiriini yli 325 mg/vrk, varfariini, klopidogeeli, alentunut verihiutaleiden määrä, pitkittynyt PT tai PTT yli 1 ½ normaalista) historian ja tutkijan päätöksen perusteella.
  6. Todisteet autoimmuunisairaudesta (esim. nivelreuma, systeeminen lupus erythematosus, haavainen paksusuolitulehdus, diabetes mellitus) MS-tautia lukuun ottamatta.
  7. Mikä tahansa merkkejä kroonisesta aktiivisesta infektiosta, joka vaatii antibioottihoitoa (katso poissulkeminen 23) (esim. virtsatietulehdus, keuhkoputkentulehdus, hepatiitti ja tuberkuloosi), paitsi ne, jotka tarvitsevat paikallista lääkitystä (esim. urheilijajalka) tai seulontalaboratoriotutkimuksia, jotka ovat johdonmukaisia joilla on merkittävä krooninen aktiivinen akuutti infektio, joka vaatii systeemistä hoitoa.
  8. Raskaana; tai imettävät naiset; tai iäkkäät miehet tai hedelmällisessä iässä olevat naiset, jotka eivät halua tai pysty käyttämään tehokasta ehkäisymenetelmää, joka on kuvattu tässä protokollassa (kohta 12.5) tutkimuksen ajan ja vähintään 28 päivää viimeisen DMF-annoksen jälkeen tässä pöytäkirjassa. Hedelmällisessä iässä oleville naisille positiivinen raskaustesti milloin tahansa protokollan puitteissa.
  9. Tunnettu positiivinen ihmisen immuunikatoviruksen vasta-aine, hepatiitti B -pinta-antigeeni, hepatiitti B -ydinvasta-aine tai hepatiitti C -vasta-ainetestit, jotka osoittavat nykyisen tai aiemman infektion.
  10. Kaikki poikkeavat hematologiset arvot tai kliinisen kemian arvot, jotka tutkija tai sponsori arvioi kliinisesti merkittäviksi, mukaan lukien valkosolujen määrä (WBC) 3500/mm3 tai absoluuttinen lymfosyyttien määrä normaalin alarajalla.
  11. Positiivinen Quantiferon-Tuberculosis Gold In-Tube -testi (QFT-GIT) seulonnassa tai tunnettu aktiivisen tuberkuloosin historia, jota ei ole hoidettu riittävästi.
  12. Mikä tahansa pahanlaatuinen kasvain 5 vuoden sisällä, lukuun ottamatta tyvi- tai levyepiteelivaurioita, jotka on leikattu kirurgisesti ilman merkkejä etäpesäkkeistä.
  13. Kaikki kliiniset, CSF- tai magneettikuvaukset progressiivisesta multifokaalista leukoenkefalopatiasta historiallisesta magneettikuvauksesta.
  14. Muu vakava akuutti tai krooninen lääketieteellinen tai psykiatrinen tila tai laboratoriopoikkeavuus, joka voi lisätä tutkimukseen osallistumiseen tai tutkimustuotteen antamiseen liittyvää riskiä tai joka voi häiritä tutkimustulosten tulkintaa ja tekisi tutkijan harkinnan mukaan tutkittavan sopimattoman osallistua tähän tutkimukseen.
  15. Koehenkilöt, jotka osallistuvat tai odottavat osallistuvansa muihin kliinisiin interventiotutkimuksiin, paitsi ne, jotka osallistuvat tutkimukseen US-BGT-US-10766 samassa paikassa.

  16. Huumeiden tai alkoholin väärinkäyttö (tutkijan määrittelemällä tavalla) 2 vuoden aikana ennen seulontaa.

      Lääkitykseen liittyvät poissulkemiskriteerit

  17. Aiempi altistuminen DMF:lle taudin hallintaa varten milloin tahansa aiemmin.
  18. Aiemmin vaikeita allergisia tai anafylaktisia reaktioita tai tunnettu lääkeyliherkkyys fumaarihapolle tai fumaarihapon estereille.
  19. Hoito metyyliprednisolonilla tai muulla systeemisellä kortikosteroidilla MS-taudin uusiutumisen tai muutoin 30 päivän sisällä ennen tutkimushoidon 1. päivää.

  20. Hoito MS-tautia modifioivilla hoidoilla seuraavasti:

      Beeta-interferonit (interferoni beeta-1a [Avonex® tai Rebif®] tai interferoni beeta-1b [Betaseron®] tai glatirameeriasetaatti [Copaxone®] 6 viikon sisällä ennen lähtötilannetta.

      Fingolimodi (Gilenya®), teriflunomidi (Aubagio®) 6 kuukauden sisällä ennen lähtötasoa, paitsi teriflunomidin poisto, jossa on nopeutunut eliminaatio ja teriflunomidin seerumin nollatasojen varmistus ennen lähtötasoa.

      Natalitsumabi (Tysabri®) 6 kuukauden sisällä ennen seulontaa TAI 1 kuukausi ennen seulontaa, jos potilaalla on positiivinen Nabs (neutralisoivia vasta-aineita) Tysabri®-hoitoa vastaan ​​viimeisten 5 vuoden aikana tai meneillään oleva hoito jollakin seuraavista aineista: syklosporiini, kladribiini, aineet, jotka ovat immunosuppressiivisia (esim. entanersepti), hiiren proteiini, T-solurokote) tai kantasolusiirto ennen seulontaa.

      Hoito viimeisen 2 vuoden aikana rituksimabilla, IVIG:llä tai mykofenolaatilla

  21. Mikä tahansa ei-elävä rokote viimeisten 14 päivän aikana tai elävä rokote 30 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta.
  22. Hoito tutkimuslääkkeellä 30 päivän tai 5 puoliintumisajan sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta sen mukaan, kumpi on pidempi.
  23. Antibioottien käyttö mistä tahansa syystä 3 kuukauden sisällä seulonnasta. Osallistumiskriteerit (vain normaaleille vapaaehtoisille)

Ollakseen oikeutettu osallistumaan tähän tutkimukseen, normaalien kontrolliehdokkaiden on täytettävä seuraavat kelpoisuusvaatimukset seulonnassa:

1. Kyky ymmärtää tutkimuksen tarkoitus ja riskit ja antaa allekirjoitettu ja päivätty tietoinen suostumus ja lupa käyttää suojattuja terveystietoja (PHI) kansallisten ja paikallisten potilaiden tietosuojamääräysten mukaisesti. Tutkittavien on annettava erillinen tietoinen suostumus osallistuakseen tähän CSF-tutkimukseen.
2. Mies tai nainen, 25–65-vuotias, tietoisen suostumuksen ajankohtana.
3. Painon tulee olla 130-200 paunaa. Poissulkemiskriteerit (vain normaaleille vapaaehtoisille)

Normaalit kontrolliehdokkaat suljetaan pois tutkimuksesta, jos jokin seuraavista poissulkemiskriteereistä on olemassa seulonnassa tai luettelossa mainitussa yksittäisessä kriteerissä määritettynä ajankohtana:

1. Ei pysty tai halua antaa tietoon perustuvaa suostumusta. (Koehenkilöiden on annettava erillinen tietoinen suostumus tätä tutkimusta varten.)
2. Kaikki LP-hoidon vasta-aiheet (esim. aspiriini yli 325 mg/vrk, varfariini, klopidogeeli, alentunut verihiutaleiden määrä, pitkittynyt PT tai PTT yli 1 ½ normaalista) historian ja tutkijan päätöksen perusteella.
3. Todisteet autoimmuunisairaudesta (esim. nivelreuma, systeeminen lupus erythematosus, haavainen paksusuolitulehdus, diabetes mellitus) MS-tautia lukuun ottamatta.
4. Mikä tahansa merkkejä kroonisesta aktiivisesta infektiosta, joka vaatii antibioottihoitoa (katso poissulkeminen 23) (esim. virtsatietulehdus, keuhkoputkentulehdus, hepatiitti ja tuberkuloosi), paitsi ne, jotka tarvitsevat paikallista lääkitystä (esim. urheilijajalka) tai seulontalaboratoriotutkimuksia, jotka ovat johdonmukaisia joilla on merkittävä krooninen aktiivinen akuutti infektio, joka vaatii systeemistä hoitoa.
5. Raskaana; tai imettävät naiset; tai iäkkäät miehet tai hedelmällisessä iässä olevat naiset, jotka eivät halua tai pysty käyttämään tehokasta ehkäisymenetelmää, joka on kuvattu tässä protokollassa (kohta 12.5) tutkimuksen ajan ja vähintään 28 päivää viimeisen DMF-annoksen jälkeen tässä pöytäkirjassa. Hedelmällisessä iässä oleville naisille positiivinen raskaustesti milloin tahansa protokollan puitteissa.
6. Tunnettu positiivinen ihmisen immuunikatoviruksen vasta-aine, hepatiitti B -pinta-antigeeni, hepatiitti B -ydinvasta-aine tai hepatiitti C -vasta-ainetestit, jotka osoittavat nykyisen tai aiemman infektion.
7. Kaikki poikkeavat hematologiset arvot tai kliinisen kemian arvot, jotka tutkija tai sponsori arvioi kliinisesti merkittäviksi, mukaan lukien valkosolujen määrä (WBC) 3500/mm3 tai absoluuttinen lymfosyyttien määrä normaalin alarajalla.
8. Positiivinen Quantiferon-Tuberculosis Gold In-Tube -testi (QFT-GIT) seulonnassa tai tunnettu aktiivisen tuberkuloosin historia, jota ei ole hoidettu riittävästi.
9. Mikä tahansa pahanlaatuinen kasvain 5 vuoden sisällä, lukuun ottamatta tyvi- tai levyepiteelivaurioita, jotka on leikattu kirurgisesti ilman merkkejä etäpesäkkeistä.
10. Kaikki kliiniset, CSF- tai magneettikuvaukset progressiivisesta multifokaalista leukoenkefalopatiasta historiallisesta magneettikuvauksesta.
11. Muu vakava akuutti tai krooninen lääketieteellinen tai psykiatrinen tila tai laboratoriopoikkeavuus, joka voi lisätä tutkimukseen osallistumiseen tai tutkimustuotteen antamiseen liittyvää riskiä tai joka voi häiritä tutkimustulosten tulkintaa ja tekisi tutkijan harkinnan mukaan tutkittavan sopimattoman osallistua tähän tutkimukseen.
12. Koehenkilöt, jotka osallistuvat tai odottavat osallistuvansa muihin kliinisiin interventiotutkimuksiin, paitsi ne, jotka osallistuvat tutkimukseen US-BGT-US-10766 samassa paikassa.
13. Huumeiden tai alkoholin väärinkäyttö (tutkijan määrittelemällä tavalla) 2 vuoden aikana ennen seulontaa.