Farmakokinetikk av DMF og effekten av DMF på utforskende biomarkører

Inkluderingskriterier (MS-populasjon):

For å være kvalifisert til å delta i denne studien, må kandidater oppfylle følgende kvalifikasjonskriterier ved screening, eller på tidspunktet spesifisert i det individuelle kvalifikasjonskriteriet som er oppført:

1. Evne til å forstå formålet og risikoene ved studien og gi signert og datert informert samtykke og autorisasjon til å bruke beskyttet helseinformasjon (PHI) i samsvar med nasjonale og lokale forskrifter for personvern for pasienter. Forsøkspersonene må gi separat informert samtykke for å delta i denne CSF-studien.
2. I alderen 25 til 65 år, inklusive, på tidspunktet for informert samtykke.
3. Mann eller kvinne med en bekreftet diagnose av SPMS.
4. EDSS-score mellom 3 og 7, inklusive, ved screening.
5. Vekten bør være mellom 130 og 200 lb.

Ekskluderingskriterier (MS-populasjon)

• Kandidater vil bli ekskludert fra studiestart hvis noen av følgende eksklusjonskriterier eksisterer ved screening, eller på tidspunktet spesifisert i det individuelle kriteriet som er oppført:

  1. Kan ikke eller vil ikke gi informert samtykke. (Forsøkspersonene må gi separat informert samtykke for denne studien.)
  2. Et MS-tilbakefall, som bestemt av etterforskeren, som skjedde innen 90 dager før screening, eller forsøkspersonen har ikke stabilisert seg fra et tidligere tilbakefall før screening.
  3. Enhver kontraindikasjon for å ha en hjernemagnetisk resonanstomografi (MRI) (f.eks. pacemaker, MR-inkompatible aneurismeklemmer, kunstige hjerteklaffer eller andre fremmedlegemer av metall; klaustrofobi som ikke kan behandles medisinsk) eller kontraindikasjon for administrering av gadolinium-kontrastmiddel.
  4. Andre klinisk signifikante MR-funn i hjernen enn de som er relatert til MS, bedømt av etterforskeren, ved screening.
  5. Eventuelle kontraindikasjoner for å ha en LP (f.eks. aspirin større enn 325 mg/dag, warfarin, klopidrogel, redusert antall blodplater, forlenget PT eller PTT mer enn 1 ½ over normalen) som bestemt av historie og etterforskers avgjørelse.
  6. Bevis på historie med autoimmun sykdom (f.eks. revmatoid artritt, systemisk lupus erythematosus, ulcerøs kolitt, diabetes mellitus) med unntak av MS.
  7. Ethvert tegn på kronisk aktiv infeksjon, som krever antibiotikabehandling (se eksklusjon 23) (f.eks. urinveisinfeksjon, bronkitt, hepatitt og tuberkulose) bortsett fra de som krever lokal medisinering for behandling (f. med en betydelig kronisk aktiv akutt infeksjon som krever systemisk behandling.
  8. Gravid; eller ammende kvinner; eller menn med farpotensial eller kvinner i fertil alder som er uvillige eller ute av stand til å bruke en effektiv prevensjonsmetode som beskrevet i denne protokollen (avsnitt 12.5) i løpet av studien og i minst 28 dager etter siste dose av DMF-bruk i denne protokollen. For kvinner i fertil alder, en positiv graviditetstest når som helst innenfor protokollen.
  9. Kjente positivt humant immunsviktvirusantistoff, hepatitt B overflateantigen, hepatitt B kjerneantistoff eller hepatitt C antistofftester som indikerer nåværende eller tidligere infeksjon.
  10. Eventuelle unormale hematologiske verdier eller klinisk kjemiverdier vurdert av etterforskeren eller sponsoren som klinisk signifikante, inkludert antall hvite blodlegemer (WBC) 3500/mm3, eller absolutt antall lymfocytter nedre normalgrense.
  11. Positiv Quantiferon-Tuberculosis Gold In-Tube-test (QFT-GIT) ved screening eller kjent historie med aktiv tuberkulose ikke tilstrekkelig behandlet.
  12. Enhver malignitet innen 5 år, bortsett fra basal- eller plateepitelhudlesjoner som er kirurgisk utskåret, uten tegn på metastase.
  13. Alle kliniske, CSF- eller MR-bevis for progressiv multifokal leukoencefalopati, fra historisk MR.
  14. Andre alvorlige akutte eller kroniske medisinske eller psykiatriske tilstander eller laboratorieavvik som kan øke risikoen forbundet med studiedeltakelse eller administrasjon av undersøkelsesprodukt eller som kan forstyrre tolkningen av studieresultater og, etter etterforskerens vurdering, vil gjøre forsøkspersonen uegnet for inn i denne studien.
  15. Forsøkspersoner som deltar i eller forventer å delta i andre intervensjonelle kliniske studier, bortsett fra de som deltar i studie US-BGT-US-10766 på samme sted.

  16. Historie om narkotika- eller alkoholmisbruk (som definert av etterforskeren) innen 2 år før screening.

      Eksklusjonskriterier knyttet til medisinering

  17. Tidligere eksponering for DMF for sykdomsbehandling når som helst i fortiden.
  18. Anamnese med alvorlige allergiske eller anafylaktiske reaksjoner eller kjent overfølsomhet overfor fumarsyre eller fumarsyreestere.
  19. Behandling med metylprednisolon eller andre systemiske kortikosteroider for MS-residiv eller på annen måte innen 30 dager før dag 1 av studiebehandlingen.

  20. Behandling med MS sykdomsmodifiserende terapier som følger:

      Beta-interferoner (interferon beta-1a [Avonex® eller Rebif®] eller interferon beta-1b [Betaseron®], eller glatirameracetat [Copaxone®] innen 6 uker før baseline.

      Fingolimod (Gilenya®), teriflunomid (Aubagio®) innen 6 måneder før baseline, bortsett fra utvasking av teriflunomid med akselerert eliminering og verifisering av null serumnivåer av teriflunomid før baseline.

      Natalizumab (Tysabri®) innen 6 måneder før screening ELLER 1 måned før screening hvis forsøkspersonen har positive Nabs (nøytraliserende antistoffer) mot Tysabri®-behandling i løpet av de siste 5 årene eller nåværende behandling med noen av følgende midler: ciklosporin, kladribin, midler som er immunsuppressive (f.eks. entanercept), murint protein, T-cellevaksinasjon) eller stamcelletransplantasjon før screening.

      Behandling innen de siste 2 årene med rituximab, IVIG eller mykofenolat

  21. Mottak av enhver ikke-levende vaksine innen de siste 14 dagene eller levende vaksine innen 30 dager før første dose av studiebehandlingen.
  22. Behandling med et forsøkslegemiddel innen 30 dager eller 5 halveringstider før første dose av studiebehandlingen, avhengig av hva som er lengst.
  23. Bruk av antibiotika uansett årsak innen 3 måneder etter screening. Inkluderingskriterier (kun for normale kontrollfrivillige)

For å være kvalifisert til å delta i denne studien, må vanlige kontrollkandidater oppfylle følgende kvalifikasjonskriterier ved screening:

1. Evne til å forstå formålet og risikoene ved studien og gi signert og datert informert samtykke og autorisasjon til å bruke beskyttet helseinformasjon (PHI) i samsvar med nasjonale og lokale forskrifter for personvern for pasienter. Forsøkspersonene må gi separat informert samtykke for å delta i denne CSF-studien.
2. Mann eller kvinne, i alderen 25 til 65 år, inklusive, på tidspunktet for informert samtykke.
3. Vekten bør være mellom 130 og 200 lb. Ekskluderingskriterier (kun for normale kontrollfrivillige)

Normale kontrollkandidater vil bli ekskludert fra studiestart hvis noen av følgende eksklusjonskriterier eksisterer ved screening, eller på tidspunktet spesifisert i det individuelle kriteriet som er oppført:

1. Kan ikke eller vil ikke gi informert samtykke. (Forsøkspersonene må gi separat informert samtykke for denne studien.)
2. Eventuelle kontraindikasjoner for å ha en LP (f.eks. aspirin større enn 325 mg/dag, warfarin, klopidrogel, redusert antall blodplater, forlenget PT eller PTT mer enn 1 ½ over normalen) som bestemt av historie og etterforskers avgjørelse.
3. Bevis på historie med autoimmun sykdom (f.eks. revmatoid artritt, systemisk lupus erythematosus, ulcerøs kolitt, diabetes mellitus) med unntak av MS.
4. Ethvert tegn på kronisk aktiv infeksjon, som krever antibiotikabehandling (se eksklusjon 23) (f.eks. urinveisinfeksjon, bronkitt, hepatitt og tuberkulose) bortsett fra de som krever lokal medisinering for behandling (f. med en betydelig kronisk aktiv akutt infeksjon som krever systemisk behandling.
5. Gravid; eller ammende kvinner; eller menn med farpotensial eller kvinner i fertil alder som er uvillige eller ute av stand til å bruke en effektiv prevensjonsmetode som beskrevet i denne protokollen (avsnitt 12.5) i løpet av studien og i minst 28 dager etter siste dose av DMF-bruk i denne protokollen. For kvinner i fertil alder, en positiv graviditetstest når som helst innenfor protokollen.
6. Kjente positivt humant immunsviktvirusantistoff, hepatitt B overflateantigen, hepatitt B kjerneantistoff eller hepatitt C antistofftester som indikerer nåværende eller tidligere infeksjon.
7. Eventuelle unormale hematologiske verdier eller klinisk kjemiverdier vurdert av etterforskeren eller sponsoren som klinisk signifikante, inkludert antall hvite blodlegemer (WBC) 3500/mm3, eller absolutt antall lymfocytter nedre normalgrense.
8. Positiv Quantiferon-Tuberculosis Gold In-Tube-test (QFT-GIT) ved screening eller kjent historie med aktiv tuberkulose ikke tilstrekkelig behandlet.
9. Enhver malignitet innen 5 år, bortsett fra basal- eller plateepitelhudlesjoner som er kirurgisk utskåret, uten tegn på metastase.
10. Alle kliniske, CSF- eller MR-bevis for progressiv multifokal leukoencefalopati, fra historisk MR.
11. Andre alvorlige akutte eller kroniske medisinske eller psykiatriske tilstander eller laboratorieavvik som kan øke risikoen forbundet med studiedeltakelse eller administrasjon av undersøkelsesprodukt eller som kan forstyrre tolkningen av studieresultater og, etter etterforskerens vurdering, vil gjøre forsøkspersonen uegnet for inn i denne studien.
12. Forsøkspersoner som deltar i eller forventer å delta i andre intervensjonelle kliniske studier, bortsett fra de som deltar i studie US-BGT-US-10766 på samme sted.
13. Historie om narkotika- eller alkoholmisbruk (som definert av etterforskeren) innen 2 år før screening.