A DMF farmakokinetikája és a DMF hatása a feltáró biomarkerekre

Bevonási kritériumok (MS populáció):

Ahhoz, hogy részt vehessenek ebben a vizsgálatban, a jelölteknek meg kell felelniük a következő alkalmassági feltételeknek a szűréskor vagy a felsorolt ​​egyéni alkalmassági feltételben meghatározott időpontban:

1. Képes megérteni a vizsgálat célját és kockázatait, valamint aláírt és keltezett, tájékozott hozzájárulást és felhatalmazást adni a védett egészségügyi információk (PHI) felhasználására a nemzeti és helyi betegek adatvédelmi szabályozásával összhangban. Az alanyoknak külön tájékoztatáson alapuló beleegyezést kell adniuk a CSF-vizsgálatban való részvételhez.
2. 25 és 65 év közöttiek, beleegyezésük időpontjában.
3. Férfi női alanyból, akinek megerősített diagnózisa SPMS.
4. Az EDSS pontszám 3 és 7 között van a szűréskor.
5. A súlynak 130 és 200 font között kell lennie.

Kizárási kritériumok (MS népesség)

• A jelentkezőket kizárják a vizsgálatból, ha az alábbi kizárási kritériumok bármelyike ​​fennáll a szűréskor vagy a felsorolt ​​egyéni kritériumban meghatározott időpontban:

  1. Képtelen vagy nem hajlandó tájékozott beleegyezést adni. (Ehhez a vizsgálathoz az alanyoknak külön tájékozott beleegyezést kell adniuk.)
  2. A vizsgáló által meghatározott SM-relapszus, amely a szűrést megelőző 90 napon belül következett be, vagy az alany nem stabilizálódott a szűrés előtti korábbi relapszushoz képest.
  3. Bármilyen ellenjavallat az agyi mágneses rezonancia képalkotáshoz (MRI) (pl. pacemaker, MRI-vel nem kompatibilis aneurizma klipek, mesterséges szívbillentyűk vagy más fém idegen test; orvosilag nem kezelhető klausztrofóbia) vagy gadolínium kontrasztanyag beadásának ellenjavallata.
  4. Klinikailag szignifikáns agyi MRI-lelet, kivéve az SM-hez kapcsolódókat, a vizsgáló megítélése szerint a szűrés során.
  5. Bármilyen ellenjavallat az LP-hez (pl. 325 mg-nál nagyobb aszpirin/nap, warfarin, klopidrogél, csökkent thrombocytaszám, elhúzódó PT vagy PTT több mint 1,5-el a normálnál) az anamnézis és a vizsgáló döntése alapján.
  6. Autoimmun betegség (pl. rheumatoid arthritis, szisztémás lupus erythematosus, colitis ulcerosa, diabetes mellitus) anamnézisében szereplő bizonyítékok, az SM kivételével.
  7. Krónikus aktív fertőzés bármely jele, amely antibiotikus kezelést igényel (lásd a 23. kizárást) (pl. húgyúti fertőzés, hörghurut, hepatitis és tuberkulózis), kivéve azokat, amelyek kezeléséhez helyi gyógyszeres kezelésre van szükség (pl. lábgombásodás), vagy a laboratóriumi szűrés konzisztens bizonyítékokkal rendelkezik. jelentős krónikus aktív akut fertőzéssel, amely szisztémás kezelést igényel.
  8. Terhes; vagy szoptató nőstények; vagy apaképes férfiak vagy fogamzóképes nők, akik nem hajlandók vagy nem képesek hatékony fogamzásgátlási módszert alkalmazni, amint az ebben a protokollban (12.5. szakasz) felvázolódik, a vizsgálat időtartama alatt és legalább 28 napig a DMF utolsó adagjának alkalmazása után ebben a protokollban. Fogamzóképes korú nők esetében a protokollon belül bármikor pozitív terhességi teszt.
  9. Ismert pozitív humán immundeficiencia vírus antitest, hepatitis B felületi antigén, hepatitis B core antitest vagy hepatitis C antitest tesztek jelen vagy korábbi fertőzésre utalnak.
  10. Bármilyen kóros hematológiai vagy klinikai kémiai érték, amelyet a vizsgáló vagy szponzor ítél klinikailag szignifikánsnak, beleértve a fehérvérsejtszámot (WBC) 3500/mm3, vagy az abszolút limfocitaszám alsó határát.
  11. Pozitív Quantiferon-Tuberculosis Gold In-Tube teszt (QFT-GIT) a szűréskor, vagy az aktív tuberkulózis ismert kórtörténetében nem kezelték megfelelően.
  12. Bármilyen rosszindulatú daganat 5 éven belül, kivéve a sebészileg kimetszett bazális vagy laphámsejtes bőrelváltozásokat, metasztázisra utaló jel nélkül.
  13. Bármilyen klinikai, CSF vagy MRI bizonyíték a progresszív multifokális leukoencephalopathiára, történelmi MRI-ből.
  14. Egyéb súlyos akut vagy krónikus egészségügyi vagy pszichiátriai állapot vagy laboratóriumi eltérés, amely növelheti a vizsgálatban való részvétellel vagy a vizsgálati termék beadásával kapcsolatos kockázatot, vagy amely zavarhatja a vizsgálati eredmények értelmezését, és a vizsgáló megítélése szerint alkalmatlanná tenné az alanyt belépés ebbe a tanulmányba.
  15. Azok az alanyok, akik más intervenciós klinikai vizsgálatokban vesznek részt vagy részt kívánnak venni azokban, kivéve azokat, akik ugyanazon a helyszínen vesznek részt az US-BGT-US-10766 vizsgálatban.

  16. A szűrést megelőző 2 éven belül kábítószerrel vagy alkohollal való visszaélés előzménye (a vizsgáló meghatározása szerint).

      Gyógyszeres kezeléssel kapcsolatos kizárási kritériumok

  17. Korábbi DMF-expozíció betegségkezelés céljából a múltban bármikor.
  18. Súlyos allergiás vagy anafilaxiás reakciók vagy ismert gyógyszer-túlérzékenység a fumársavval vagy fumársav-észterekkel szemben.
  19. Kezelés metilprednizolonnal vagy más szisztémás kortikoszteroiddal az SM relapszusa miatt vagy más módon a vizsgálati kezelés 1. napját megelőző 30 napon belül.

  20. Kezelés az SM-betegséget módosító terápiákkal az alábbiak szerint:

      Béta-interferonok (béta-1a interferon [Avonex® vagy Rebif®] vagy béta-1b interferon [Betaseron®], vagy glatiramer-acetát [Copaxone®] az alaphelyzet előtti 6 héten belül.

      Fingolimod (Gilenya®), teriflunomid (Aubagio®) a kiindulási állapotot megelőző 6 hónapon belül, kivéve a teriflunomid kiürülését, gyorsított eliminációval és a teriflunomid nulla szérumszintjének ellenőrzésével a kiindulási állapot előtt.

      Natalizumab (Tysabri®) a szűrést megelőző 6 hónapon belül VAGY 1 hónappal a szűrés előtt, ha az alany pozitív Nabs-t (neutralizáló antitesteket) mutat a Tysabri®-kezeléssel szemben az elmúlt 5 évben, vagy a következő szerek bármelyikével jelenleg is kezelték: ciklosporin, kladribin, immunszuppresszív szerek (például entanercept), rágcsálófehérje, T-sejt-vakcináció) vagy őssejt-transzplantáció a szűrés előtt.

      Kezelés az elmúlt 2 évben rituximabbal, IVIG-vel vagy mikofenoláttal

  21. Bármilyen nem élő vakcina kézhezvétele az előző 14 napon belül vagy élő vakcina 30 napon belül a vizsgálati kezelés első adagja előtt.
  22. Kezelés vizsgálati gyógyszerrel a vizsgálati kezelés első dózisát megelőző 30 napon belül vagy 5 felezési időn belül, attól függően, hogy melyik a hosszabb.
  23. Antibiotikumok bármilyen okból történő alkalmazása a szűrést követő 3 hónapon belül. Bevonási kritériumok (csak normál kontroll önkéntesek számára)

Ahhoz, hogy részt vegyenek ebben a vizsgálatban, a normál kontroll jelölteknek meg kell felelniük a következő alkalmassági kritériumoknak a szűréskor:

1. Képes megérteni a vizsgálat célját és kockázatait, valamint aláírt és keltezett, tájékozott hozzájárulást és felhatalmazást adni a védett egészségügyi információk (PHI) felhasználására a nemzeti és helyi betegek adatvédelmi szabályozásával összhangban. Az alanyoknak külön tájékoztatáson alapuló beleegyezést kell adniuk a CSF-vizsgálatban való részvételhez.
2. Férfi vagy nő, 25 és 65 év közötti, beleegyezésük időpontjában.
3. A súlynak 130 és 200 font között kell lennie. Kizárási kritériumok (csak normál kontroll önkéntesek számára)

A normál kontroll jelölteket kizárják a vizsgálatból, ha a következő kizárási kritériumok bármelyike ​​fennáll a szűréskor vagy a felsorolt ​​egyéni kritériumban meghatározott időpontban:

1. Képtelen vagy nem hajlandó tájékozott beleegyezést adni. (Ehhez a vizsgálathoz az alanyoknak külön tájékozott beleegyezést kell adniuk.)
2. Bármilyen ellenjavallat az LP-hez (pl. 325 mg-nál nagyobb aszpirin/nap, warfarin, klopidrogél, csökkent thrombocytaszám, elhúzódó PT vagy PTT több mint 1,5-el a normálnál) az anamnézis és a vizsgáló döntése alapján.
3. Autoimmun betegség (pl. rheumatoid arthritis, szisztémás lupus erythematosus, colitis ulcerosa, diabetes mellitus) anamnézisében szereplő bizonyítékok, az SM kivételével.
4. Krónikus aktív fertőzés bármely jele, amely antibiotikus kezelést igényel (lásd a 23. kizárást) (pl. húgyúti fertőzés, hörghurut, hepatitis és tuberkulózis), kivéve azokat, amelyek kezeléséhez helyi gyógyszeres kezelésre van szükség (pl. lábgombásodás), vagy a laboratóriumi szűrés konzisztens bizonyítékokkal rendelkezik. jelentős krónikus aktív akut fertőzéssel, amely szisztémás kezelést igényel.
5. Terhes; vagy szoptató nőstények; vagy apaképes férfiak vagy fogamzóképes nők, akik nem hajlandók vagy nem képesek hatékony fogamzásgátlási módszert alkalmazni, amint az ebben a protokollban (12.5. szakasz) felvázolódik, a vizsgálat időtartama alatt és legalább 28 napig a DMF utolsó adagjának alkalmazása után ebben a protokollban. Fogamzóképes korú nők esetében a protokollon belül bármikor pozitív terhességi teszt.
6. Ismert pozitív humán immundeficiencia vírus antitest, hepatitis B felületi antigén, hepatitis B core antitest vagy hepatitis C antitest tesztek jelen vagy korábbi fertőzésre utalnak.
7. Bármilyen kóros hematológiai vagy klinikai kémiai érték, amelyet a vizsgáló vagy szponzor ítél klinikailag szignifikánsnak, beleértve a fehérvérsejtszámot (WBC) 3500/mm3, vagy az abszolút limfocitaszám alsó határát.
8. Pozitív Quantiferon-Tuberculosis Gold In-Tube teszt (QFT-GIT) a szűréskor, vagy az aktív tuberkulózis ismert kórtörténetében nem kezelték megfelelően.
9. Bármilyen rosszindulatú daganat 5 éven belül, kivéve a sebészileg kimetszett bazális vagy laphámsejtes bőrelváltozásokat, metasztázisra utaló jel nélkül.
10. Bármilyen klinikai, CSF vagy MRI bizonyíték a progresszív multifokális leukoencephalopathiára, történelmi MRI-ből.
11. Egyéb súlyos akut vagy krónikus egészségügyi vagy pszichiátriai állapot vagy laboratóriumi eltérés, amely növelheti a vizsgálatban való részvétellel vagy a vizsgálati termék beadásával kapcsolatos kockázatot, vagy amely zavarhatja a vizsgálati eredmények értelmezését, és a vizsgáló megítélése szerint alkalmatlanná tenné az alanyt belépés ebbe a tanulmányba.
12. Azok az alanyok, akik más intervenciós klinikai vizsgálatokban vesznek részt vagy részt kívánnak venni azokban, kivéve azokat, akik ugyanazon a helyszínen vesznek részt az US-BGT-US-10766 vizsgálatban.
13. A szűrést megelőző 2 éven belül kábítószerrel vagy alkohollal való visszaélés előzménye (a vizsgáló meghatározása szerint).