Pharmakokinetik von DMF und die Auswirkungen von DMF auf explorative Biomarker

Einschlusskriterien (MS-Bevölkerung):

Um an dieser Studie teilnehmen zu können, müssen die Kandidaten die folgenden Eignungskriterien beim Screening oder zu dem Zeitpunkt erfüllen, der in den einzelnen aufgeführten Eignungskriterien angegeben ist:

1. Fähigkeit, den Zweck und die Risiken der Studie zu verstehen und eine unterzeichnete und datierte Einverständniserklärung und Genehmigung zur Verwendung geschützter Gesundheitsinformationen (PHI) gemäß den nationalen und lokalen Datenschutzbestimmungen für Patienten bereitzustellen. Die Probanden müssen eine separate Einverständniserklärung zur Teilnahme an dieser CSF-Studie abgeben.
2. Alter von 25 bis einschließlich 65 Jahren zum Zeitpunkt der Einverständniserklärung.
3. Mann oder Frau mit bestätigter SPMS-Diagnose.
4. EDSS-Score zwischen 3 und 7, einschließlich, beim Screening.
5. Das Gewicht sollte zwischen 130 und 200 Pfund liegen.

Ausschlusskriterien (MS-Bevölkerung)

• Kandidaten werden von der Studienaufnahme ausgeschlossen, wenn eines der folgenden Ausschlusskriterien beim Screening oder zu dem in den einzelnen aufgeführten Kriterien angegebenen Zeitpunkt vorliegt:

  1. Unfähig oder nicht bereit, eine Einverständniserklärung abzugeben. (Die Probanden müssen für diese Studie eine separate Einverständniserklärung abgeben.)
  2. Ein MS-Schub, wie vom Ermittler festgestellt, der innerhalb von 90 Tagen vor dem Screening aufgetreten ist, oder das Subjekt hat sich von einem früheren Schub vor dem Screening nicht stabilisiert.
  3. Jede Kontraindikation für eine Magnetresonanztomographie (MRT) des Gehirns (z. B. Herzschrittmacher, MRT-inkompatible Aneurysma-Clips, künstliche Herzklappen oder andere metallische Fremdkörper; medizinisch nicht behandelbare Klaustrophobie) oder Kontraindikation für die Verabreichung von Gadolinium-Kontrastmitteln.
  4. Klinisch signifikanter MRT-Befund des Gehirns, der sich nicht auf MS bezieht, wie vom Prüfarzt beim Screening beurteilt.
  5. Jegliche Kontraindikationen für einen LP (z. B. Aspirin über 325 mg/Tag, Warfarin, Clopidrogel, verringerte Thrombozytenzahl, verlängerte PT oder PTT um mehr als 1 ½ über dem Normalwert), wie anhand der Anamnese und der Entscheidung des Prüfarztes festgestellt.
  6. Nachweis einer Autoimmunerkrankung in der Vorgeschichte (z. B. rheumatoide Arthritis, systemischer Lupus erythematodes, Colitis ulcerosa, Diabetes mellitus) mit Ausnahme von MS.
  7. Jedes Anzeichen einer chronisch aktiven Infektion, die eine antibiotische Behandlung erfordert (siehe Ausschluss 23) (z. B. Harnwegsinfektion, Bronchitis, Hepatitis und Tuberkulose), mit Ausnahme derjenigen, die eine topische Medikation zur Behandlung erfordern (z. B. Fußpilz), oder konsistente Screening-Laborbefunde mit einer signifikanten chronisch aktiven akuten Infektion, die eine systemische Behandlung erfordert.
  8. Schwanger; oder stillende Frauen; oder Männer im gebärfähigen Alter oder Frauen im gebärfähigen Alter, die nicht willens oder nicht in der Lage sind, eine wirksame Verhütungsmethode, wie in diesem Protokoll (Abschnitt 12.5) beschrieben, für die Dauer der Studie und für mindestens 28 Tage nach der letzten DMF-Dosis anzuwenden in diesem Protokoll. Für Frauen im gebärfähigen Alter ein positiver Schwangerschaftstest zu jeder Zeit innerhalb des Protokolls.
  9. Bekannter positiver Antikörper gegen das humane Immundefizienzvirus, Hepatitis-B-Oberflächenantigen, Hepatitis-B-Core-Antikörper oder Hepatitis-C-Antikörpertest, der auf eine gegenwärtige oder frühere Infektion hinweist.
  10. Alle anormalen hämatologischen Werte oder klinisch-chemischen Werte, die vom Prüfarzt oder Sponsor als klinisch signifikant beurteilt werden, einschließlich einer Anzahl weißer Blutkörperchen (WBC) von 3500/mm3 oder einer absoluten Lymphozytenzahl als untere Grenze des Normalwerts.
  11. Positiver Quantiferon-Tuberculosis Gold In-Tube-Test (QFT-GIT) beim Screening oder bekannte aktive Tuberkulose in der Vorgeschichte, die nicht angemessen behandelt wurde.
  12. Jegliche Malignität innerhalb von 5 Jahren, mit Ausnahme von Basal- oder Plattenepithel-Hautläsionen, die chirurgisch entfernt wurden, ohne Anzeichen einer Metastasierung.
  13. Jeder klinische, Liquor- oder MRT-Beweis für eine progressive multifokale Leukoenzephalopathie aus einem historischen MRT.
  14. Andere schwere akute oder chronische medizinische oder psychiatrische Erkrankungen oder Laboranomalien, die das mit der Studienteilnahme oder der Verabreichung des Prüfpräparats verbundene Risiko erhöhen oder die Interpretation der Studienergebnisse beeinträchtigen können und nach Einschätzung des Prüfarztes den Probanden ungeeignet machen würden Einstieg in dieses Studium.
  15. Probanden, die an anderen interventionellen klinischen Studien teilnehmen oder voraussichtlich daran teilnehmen werden, mit Ausnahme derjenigen, die an der Studie US-BGT-US-10766 am selben Standort teilnehmen.

  16. Vorgeschichte von Drogen- oder Alkoholmissbrauch (wie vom Ermittler definiert) innerhalb von 2 Jahren vor dem Screening.

      Ausschlusskriterien in Bezug auf Medikamente

  17. Frühere Exposition gegenüber DMF zur Behandlung der Krankheit zu irgendeinem Zeitpunkt in der Vergangenheit.
  18. Schwere allergische oder anaphylaktische Reaktionen in der Vorgeschichte oder bekannte Arzneimittelüberempfindlichkeit gegen Fumarsäure oder Fumarsäureester.
  19. Behandlung mit Methylprednisolon oder einem anderen systemischen Kortikosteroid bei MS-Rückfall oder anderweitig innerhalb von 30 Tagen vor Tag 1 der Studienbehandlung.

  20. Behandlung mit krankheitsmodifizierenden MS-Therapien wie folgt:

      Beta-Interferone (Interferon beta-1a [Avonex® oder Rebif®] oder Interferon beta-1b [Betaseron®] oder Glatirameracetat [Copaxone®] innerhalb von 6 Wochen vor Baseline.

      Fingolimod (Gilenya®), Teriflunomid (Aubagio®) innerhalb von 6 Monaten vor Baseline, außer Teriflunomid-Washout mit beschleunigter Elimination und Überprüfung von Null-Serumspiegeln von Teriflunomid vor Baseline.

      Natalizumab (Tysabri®) innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening ODER 1 Monat vor dem Screening, wenn der Proband positive Nabs (neutralisierende Antikörper) gegen Tysabri® hat Behandlung innerhalb der letzten 5 Jahre oder aktuelle Behandlung mit einem der folgenden Wirkstoffe: Cyclosporin, Cladribin, Mittel, die immunsuppressiv sind (z. B. Entanercept), murines Protein, T-Zell-Impfung) oder Stammzelltransplantation vor dem Screening.

      Behandlung innerhalb der letzten 2 Jahre mit Rituximab, IVIG oder Mycophenolat

  21. Erhalt eines Nicht-Lebendimpfstoffs innerhalb der letzten 14 Tage oder eines Lebendimpfstoffs innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung.
  22. Behandlung mit einem Prüfpräparat innerhalb von 30 Tagen oder 5 Halbwertszeiten vor der ersten Dosis der Studienbehandlung, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist.
  23. Verwendung von Antibiotika aus irgendeinem Grund innerhalb von 3 Monaten nach dem Screening. Einschlusskriterien (nur für Freiwillige mit normaler Kontrolle)

Um an dieser Studie teilnehmen zu können, müssen normale Kontrollkandidaten beim Screening die folgenden Eignungskriterien erfüllen:

1. Fähigkeit, den Zweck und die Risiken der Studie zu verstehen und eine unterzeichnete und datierte Einverständniserklärung und Genehmigung zur Verwendung geschützter Gesundheitsinformationen (PHI) gemäß den nationalen und lokalen Datenschutzbestimmungen für Patienten bereitzustellen. Die Probanden müssen eine separate Einverständniserklärung zur Teilnahme an dieser CSF-Studie abgeben.
2. Männlich oder weiblich im Alter von 25 bis einschließlich 65 Jahren zum Zeitpunkt der Einverständniserklärung.
3. Das Gewicht sollte zwischen 130 und 200 Pfund liegen. Ausschlusskriterien (nur für normale Kontrollfreiwillige)

Normale Kontrollkandidaten werden vom Studieneintritt ausgeschlossen, wenn eines der folgenden Ausschlusskriterien beim Screening oder zu dem in den einzelnen aufgeführten Kriterien angegebenen Zeitpunkt vorliegt:

1. Unfähig oder nicht bereit, eine Einverständniserklärung abzugeben. (Die Probanden müssen für diese Studie eine separate Einverständniserklärung abgeben.)
2. Jegliche Kontraindikationen für einen LP (z. B. Aspirin über 325 mg/Tag, Warfarin, Clopidrogel, verringerte Thrombozytenzahl, verlängerte PT oder PTT um mehr als 1 ½ über dem Normalwert), wie anhand der Anamnese und der Entscheidung des Prüfarztes festgestellt.
3. Nachweis einer Autoimmunerkrankung in der Vorgeschichte (z. B. rheumatoide Arthritis, systemischer Lupus erythematodes, Colitis ulcerosa, Diabetes mellitus) mit Ausnahme von MS.
4. Jedes Anzeichen einer chronisch aktiven Infektion, die eine antibiotische Behandlung erfordert (siehe Ausschluss 23) (z. B. Harnwegsinfektion, Bronchitis, Hepatitis und Tuberkulose), mit Ausnahme derjenigen, die eine topische Medikation zur Behandlung erfordern (z. B. Fußpilz), oder konsistente Screening-Laborbefunde mit einer signifikanten chronisch aktiven akuten Infektion, die eine systemische Behandlung erfordert.
5. Schwanger; oder stillende Frauen; oder Männer im gebärfähigen Alter oder Frauen im gebärfähigen Alter, die nicht willens oder nicht in der Lage sind, eine wirksame Verhütungsmethode, wie in diesem Protokoll (Abschnitt 12.5) beschrieben, für die Dauer der Studie und für mindestens 28 Tage nach der letzten DMF-Dosis anzuwenden in diesem Protokoll. Für Frauen im gebärfähigen Alter ein positiver Schwangerschaftstest zu jeder Zeit innerhalb des Protokolls.
6. Bekannter positiver Antikörper gegen das humane Immundefizienzvirus, Hepatitis-B-Oberflächenantigen, Hepatitis-B-Core-Antikörper oder Hepatitis-C-Antikörpertest, der auf eine gegenwärtige oder frühere Infektion hinweist.
7. Alle anormalen hämatologischen Werte oder klinisch-chemischen Werte, die vom Prüfarzt oder Sponsor als klinisch signifikant beurteilt werden, einschließlich einer Anzahl weißer Blutkörperchen (WBC) von 3500/mm3 oder einer absoluten Lymphozytenzahl als untere Grenze des Normalwerts.
8. Positiver Quantiferon-Tuberculosis Gold In-Tube-Test (QFT-GIT) beim Screening oder bekannte aktive Tuberkulose in der Vorgeschichte, die nicht angemessen behandelt wurde.
9. Jegliche Malignität innerhalb von 5 Jahren, mit Ausnahme von Basal- oder Plattenepithel-Hautläsionen, die chirurgisch entfernt wurden, ohne Anzeichen einer Metastasierung.
10. Jeder klinische, Liquor- oder MRT-Beweis für eine progressive multifokale Leukoenzephalopathie aus einem historischen MRT.
11. Andere schwere akute oder chronische medizinische oder psychiatrische Erkrankungen oder Laboranomalien, die das mit der Studienteilnahme oder der Verabreichung des Prüfpräparats verbundene Risiko erhöhen oder die Interpretation der Studienergebnisse beeinträchtigen können und nach Einschätzung des Prüfarztes den Probanden ungeeignet machen würden Einstieg in dieses Studium.
12. Probanden, die an anderen interventionellen klinischen Studien teilnehmen oder voraussichtlich daran teilnehmen werden, mit Ausnahme derjenigen, die an der Studie US-BGT-US-10766 am selben Standort teilnehmen.
13. Vorgeschichte von Drogen- oder Alkoholmissbrauch (wie vom Ermittler definiert) innerhalb von 2 Jahren vor dem Screening.