Farmakokinetik af DMF og virkningerne af DMF på Exploratory Biomarkers

Inklusionskriterier (MS-befolkning):

For at være berettiget til at deltage i denne undersøgelse skal kandidater opfylde følgende berettigelseskriterier ved screening eller på det tidspunkt, der er angivet i det angivne individuelle berettigelseskriterium:

1. Evne til at forstå formålet med og risiciene ved undersøgelsen og give underskrevet og dateret informeret samtykke og tilladelse til at bruge beskyttede sundhedsoplysninger (PHI) i overensstemmelse med nationale og lokale regler for patientbeskyttelse. Forsøgspersoner skal give særskilt informeret samtykke for at deltage i denne CSF-undersøgelse.
2. I alderen 25 til 65 år, inklusive, på tidspunktet for informeret samtykke.
3. Mand eller kvinde med en bekræftet diagnose SPMS.
4. EDSS score mellem 3 og 7, inklusive, ved screening.
5. Vægten skal være mellem 130 og 200 lb.

Eksklusionskriterier (MS-befolkning)

• Kandidater vil blive udelukket fra studieoptagelse, hvis nogle af følgende eksklusionskriterier eksisterer ved screeningen eller på det tidspunkt, der er angivet i det individuelle kriterium, der er anført:

  1. Ude af stand eller vilje til at give informeret samtykke. (Forsøgspersoner skal give særskilt informeret samtykke til denne undersøgelse.)
  2. Et MS-tilbagefald, som bestemt af investigator, som fandt sted inden for 90 dage før screening, eller forsøgspersonen har ikke stabiliseret sig fra et tidligere tilbagefald før screening.
  3. Enhver kontraindikation for at få en hjernemagnetisk resonansbilleddannelse (MRI) (f.eks. pacemaker, MRI-inkompatible aneurismeklemmer, kunstige hjerteklapper eller andet metalfremmedlegeme; klaustrofobi, der ikke kan behandles medicinsk) eller kontraindikation for administration af gadolinium-kontrastmiddel.
  4. Klinisk signifikant hjerne-MRI-fund andre end dem, der er relateret til MS, som vurderet af investigator, ved screening.
  5. Enhver kontraindikation for at have en LP (f.eks. aspirin større end 325 mg/dag, warfarin, clopidrogel, nedsat trombocyttal, forlænget PT eller PTT mere end 1 ½ over det normale) som bestemt af historie og investigator beslutning.
  6. Bevis for autoimmun sygdom i anamnesen (f.eks. reumatoid arthritis, systemisk lupus erythematosus, colitis ulcerosa, diabetes mellitus) med undtagelse af MS.
  7. Ethvert tegn på kronisk aktiv infektion, der kræver antibiotikabehandling (se udelukkelse 23) (f.eks. urinvejsinfektion, bronkitis, hepatitis og tuberkulose) med undtagelse af dem, der kræver topisk medicin til behandling (f.eks. fodsvamp) eller screening laboratoriebeviser konsistent med en betydelig kronisk aktiv akut infektion, der kræver systemisk behandling.
  8. Gravid; eller ammende kvinder; eller mænd i den fødedygtige alder eller kvinder i den fødedygtige alder, som er uvillige eller ude af stand til at bruge en effektiv præventionsmetode som beskrevet i denne protokol (afsnit 12.5) i hele undersøgelsens varighed og i mindst 28 dage efter den sidste dosis af DMF-brug. i denne protokol. For kvinder i den fødedygtige alder, en positiv graviditetstest til enhver tid inden for protokollen.
  9. Kendte positive humane immundefektvirusantistof, hepatitis B overfladeantigen, hepatitis B kerneantistof eller hepatitis C antistoftest, der indikerer nuværende eller tidligere infektion.
  10. Eventuelle unormale hæmatologiske værdier eller klinisk kemiske værdier vurderet af investigator eller sponsor som klinisk signifikante, inklusive antal hvide blodlegemer (WBC) 3500/mm3 eller absolut lymfocyttal, nedre normalgrænse.
  11. Positiv Quantiferon-Tuberculosis Gold In-Tube-test (QFT-GIT) ved screening eller kendt historie med aktiv tuberkulose ikke behandlet tilstrækkeligt.
  12. Enhver malignitet inden for 5 år, undtagen basal- eller pladecellehudlæsioner, som er blevet kirurgisk udskåret, uden tegn på metastase.
  13. Enhver klinisk, CSF- eller MRI-bevis for progressiv multifokal leukoencefalopati, fra historisk MRI.
  14. Andre alvorlige akutte eller kroniske medicinske eller psykiatriske tilstande eller laboratorieabnormiteter, der kan øge risikoen forbundet med undersøgelsesdeltagelse eller administration af forsøgsprodukter, eller som kan interferere med fortolkningen af ​​undersøgelsesresultater og efter investigatorens vurdering ville gøre emnet uegnet til ind i denne undersøgelse.
  15. Forsøgspersoner, der deltager i eller forventer at deltage i andre interventionelle kliniske forsøg, undtagen dem, der deltager i undersøgelse US-BGT-US-10766 på samme sted.

  16. Anamnese med stof- eller alkoholmisbrug (som defineret af efterforskeren) inden for 2 år før screening.

      Eksklusionskriterier relateret til medicin

  17. Tidligere eksponering for DMF til sygdomsbehandling på et hvilket som helst tidspunkt i fortiden.
  18. Anamnese med alvorlige allergiske eller anafylaktiske reaktioner eller kendt lægemiddeloverfølsomhed over for fumarsyre eller fumarsyreestere.
  19. Behandling med methylprednisolon eller andet systemisk kortikosteroid til MS-tilbagefald eller på anden måde inden for 30 dage før dag 1 af undersøgelsesbehandlingen.

  20. Behandling med MS sygdomsmodificerende terapier som følger:

      Beta-interferoner (interferon beta-1a [Avonex® eller Rebif®] eller interferon beta-1b [Betaseron®], eller glatirameracetat [Copaxone®] inden for 6 uger før baseline.

      Fingolimod (Gilenya®), teriflunomid (Aubagio®) inden for 6 måneder før baseline, undtagen teriflunomid-udvaskning med accelereret eliminering og verifikation af nul serumniveauer af teriflunomid før baseline.

      Natalizumab (Tysabri®) inden for 6 måneder før screening ELLER 1 måned før screening, hvis forsøgspersonen har positive Nabs (neutraliserende antistoffer) til Tysabri®-behandling inden for de seneste 5 år eller nuværende behandling med et af følgende midler: cyclosporin, cladribin, midler, der er immunsuppressive (f.eks. entanercept), murint protein, T-cellevaccination) eller stamcelletransplantation forud for screening.

      Behandling inden for de seneste 2 år med rituximab, IVIG eller mycophenolat

  21. Modtagelse af enhver ikke-levende vaccine inden for de foregående 14 dage eller levende vaccine inden for 30 dage før første dosis af undersøgelsesbehandlingen.
  22. Behandling med et forsøgslægemiddel inden for 30 dage eller 5 halveringstider forud for den første dosis af undersøgelsesbehandlingen, alt efter hvad der er længst.
  23. Brug af antibiotika uanset årsag inden for 3 måneder efter screening. Inklusionskriterier (kun for normale kontrolfrivillige)

For at være berettiget til at deltage i denne undersøgelse skal normale kontrolkandidater opfylde følgende berettigelseskriterier ved screening:

1. Evne til at forstå formålet med og risiciene ved undersøgelsen og give underskrevet og dateret informeret samtykke og tilladelse til at bruge beskyttede sundhedsoplysninger (PHI) i overensstemmelse med nationale og lokale regler for patientbeskyttelse. Forsøgspersoner skal give særskilt informeret samtykke for at deltage i denne CSF-undersøgelse.
2. Mand eller kvinde i alderen 25 til 65 år, inklusive, på tidspunktet for informeret samtykke.
3. Vægten skal være mellem 130 og 200 lb. Eksklusionskriterier (kun for normale kontrolfrivillige)

Normale kontrolkandidater vil blive udelukket fra studieoptagelse, hvis nogle af følgende eksklusionskriterier eksisterer ved screeningen eller på det tidspunkt, der er angivet i det individuelle kriterium, der er anført:

1. Ude af stand eller vilje til at give informeret samtykke. (Forsøgspersoner skal give særskilt informeret samtykke til denne undersøgelse.)
2. Enhver kontraindikation for at have en LP (f.eks. aspirin større end 325 mg/dag, warfarin, clopidrogel, nedsat trombocyttal, forlænget PT eller PTT mere end 1 ½ over det normale) som bestemt af historie og investigator beslutning.
3. Bevis for autoimmun sygdom i anamnesen (f.eks. reumatoid arthritis, systemisk lupus erythematosus, colitis ulcerosa, diabetes mellitus) med undtagelse af MS.
4. Ethvert tegn på kronisk aktiv infektion, der kræver antibiotikabehandling (se udelukkelse 23) (f.eks. urinvejsinfektion, bronkitis, hepatitis og tuberkulose) med undtagelse af dem, der kræver topisk medicin til behandling (f.eks. fodsvamp) eller screening laboratoriebeviser konsistent med en betydelig kronisk aktiv akut infektion, der kræver systemisk behandling.
5. Gravid; eller ammende kvinder; eller mænd i den fødedygtige alder eller kvinder i den fødedygtige alder, som er uvillige eller ude af stand til at bruge en effektiv præventionsmetode som beskrevet i denne protokol (afsnit 12.5) i hele undersøgelsens varighed og i mindst 28 dage efter den sidste dosis af DMF-brug. i denne protokol. For kvinder i den fødedygtige alder, en positiv graviditetstest til enhver tid inden for protokollen.
6. Kendte positive humane immundefektvirusantistof, hepatitis B overfladeantigen, hepatitis B kerneantistof eller hepatitis C antistoftest, der indikerer nuværende eller tidligere infektion.
7. Eventuelle unormale hæmatologiske værdier eller klinisk kemiske værdier vurderet af investigator eller sponsor som klinisk signifikante, inklusive antal hvide blodlegemer (WBC) 3500/mm3 eller absolut lymfocyttal, nedre normalgrænse.
8. Positiv Quantiferon-Tuberculosis Gold In-Tube-test (QFT-GIT) ved screening eller kendt historie med aktiv tuberkulose ikke behandlet tilstrækkeligt.
9. Enhver malignitet inden for 5 år, undtagen basal- eller pladecellehudlæsioner, som er blevet kirurgisk udskåret, uden tegn på metastase.
10. Enhver klinisk, CSF- eller MRI-bevis for progressiv multifokal leukoencefalopati, fra historisk MRI.
11. Andre alvorlige akutte eller kroniske medicinske eller psykiatriske tilstande eller laboratorieabnormiteter, der kan øge risikoen forbundet med undersøgelsesdeltagelse eller administration af forsøgsprodukter, eller som kan interferere med fortolkningen af ​​undersøgelsesresultater og efter investigatorens vurdering ville gøre emnet uegnet til ind i denne undersøgelse.
12. Forsøgspersoner, der deltager i eller forventer at deltage i andre interventionelle kliniske forsøg, undtagen dem, der deltager i undersøgelse US-BGT-US-10766 på samme sted.
13. Anamnese med stof- eller alkoholmisbrug (som defineret af efterforskeren) inden for 2 år før screening.