Фармакокинетика ДМФ и влияние ДМФ на исследовательские биомаркеры

Критерии включения (популяция MS):

Чтобы иметь право на участие в этом исследовании, кандидаты должны соответствовать следующим критериям приемлемости во время скрининга или в момент времени, указанный в перечисленных индивидуальных критериях приемлемости:

1. Способность понять цель и риски исследования и предоставить подписанное и датированное информированное согласие и разрешение на использование защищенной медицинской информации (PHI) в соответствии с национальными и местными правилами конфиденциальности пациентов. Субъекты должны предоставить отдельное информированное согласие на участие в этом исследовании CSF.
2. Возраст от 25 до 65 лет включительно на момент информированного согласия.
3. Мужчина женского пола с подтвержденным диагнозом SPMS.
4. Оценка по шкале EDSS от 3 до 7 включительно при скрининге.
5. Вес должен быть от 130 до 200 фунтов.

Критерии исключения (популяция РС)

• Кандидаты будут исключены из участия в исследовании, если во время скрининга или в момент времени, указанный в отдельном критерии, существует какой-либо из следующих критериев исключения:

  1. Неспособность или нежелание дать информированное согласие. (Субъекты должны предоставить отдельное информированное согласие на это исследование.)
  2. Рецидив РС, определенный исследователем, который произошел в течение 90 дней до скрининга, или субъект не стабилизировался после предыдущего рецидива до скрининга.
  3. Любое противопоказание к магнитно-резонансной томографии (МРТ) головного мозга (например, кардиостимулятор, несовместимые с МРТ зажимы аневризмы, искусственные клапаны сердца или другое металлическое инородное тело; клаустрофобия, которая не поддается медикаментозному лечению) или противопоказание для введения гадолиниево-контрастного вещества.
  4. Клинически значимые результаты МРТ головного мозга, отличные от связанных с рассеянным склерозом, по оценке исследователя при скрининге.
  5. Любые противопоказания к ЛП (например, прием аспирина более 325 мг/сут, варфарин, клопидогель, снижение количества тромбоцитов, удлинение ПВ или АЧТВ более чем на 1,5 по сравнению с нормой) в соответствии с анамнезом и решением исследователя.
  6. Наличие в анамнезе аутоиммунных заболеваний (например, ревматоидного артрита, системной красной волчанки, язвенного колита, сахарного диабета), за исключением рассеянного склероза.
  7. Любые признаки хронической активной инфекции, требующие лечения антибиотиками (см. Исключение 23) (например, инфекции мочевыводящих путей, бронхита, гепатита и туберкулеза), за исключением тех, для лечения которых требуется местное лечение (например, стопа спортсмена), или лабораторные данные скрининга, соответствующие со значительной хронической активной острой инфекцией, требующей системного лечения.
  8. Беременная; или кормящие женщины; или мужчины с потенциалом отцовства или женщины с потенциалом деторождения, которые не желают или не могут использовать эффективный метод контрацепции, как указано в этом протоколе (раздел 12.5), на время исследования и в течение как минимум 28 дней после последней дозы использования ДМФА. в этом протоколе. Для женщин детородного возраста положительный тест на беременность в любое время в рамках протокола.
  9. Известные положительные тесты на антитела к вирусу иммунодефицита человека, поверхностный антиген гепатита В, сердцевинные антитела гепатита В или антитела гепатита С, указывающие на текущую или предшествующую инфекцию.
  10. Любые аномальные гематологические или клинические биохимические показатели, признанные Исследователем или Спонсором клинически значимыми, включая количество лейкоцитов (WBC) 3500/мм3 или абсолютное количество лимфоцитов, нижний предел нормы.
  11. Положительный тест Quantiferon-Tuberculosis Gold In-Tube (QFT-GIT) при скрининге или известном анамнезе активного туберкулеза, не получавшего адекватного лечения.
  12. Любое злокачественное новообразование в течение 5 лет, за исключением базальных или плоскоклеточных поражений кожи, которые были удалены хирургическим путем, без признаков метастазирования.
  13. Любые клинические, ликворные или МРТ-признаки прогрессирующей многоочаговой лейкоэнцефалопатии по данным МРТ в прошлом.
  14. Другое тяжелое острое или хроническое медицинское или психиатрическое заболевание или отклонения лабораторных показателей, которые могут увеличить риск, связанный с участием в исследовании или введением исследуемого продукта, или которые могут помешать интерпретации результатов исследования и, по мнению исследователя, сделают субъекта непригодным для вход в это исследование.
  15. Субъекты, участвующие или планирующие участвовать в других интервенционных клинических испытаниях, за исключением тех, кто участвует в исследовании US-BGT-US-10766 в том же центре.

  16. Злоупотребление наркотиками или алкоголем в анамнезе (по определению исследователя) в течение 2 лет до скрининга.

      Критерии исключения, связанные с лекарствами

  17. Предыдущее воздействие ДМФА для лечения заболеваний в любое время в прошлом.
  18. Тяжелые аллергические или анафилактические реакции в анамнезе или известная лекарственная гиперчувствительность к фумаровой кислоте или эфирам фумаровой кислоты.
  19. Лечение метилпреднизолоном или другим системным кортикостероидом при рецидиве рассеянного склероза или иным образом в течение 30 дней до 1-го дня исследуемого лечения.

  20. Терапия, модифицирующая течение рассеянного склероза, проводится следующим образом:

      Бета-интерфероны (интерферон бета-1а [Авонекс® или Ребиф®] или интерферон бета-1b [Бетасерон®] или глатирамера ацетат [Копаксон®] в течение 6 недель до исходного уровня.

      Финголимод (Gilenia®), терифлуномид (Aubagio®) в течение 6 месяцев до исходного уровня, за исключением вымывания терифлуномида с ускоренной элиминацией и подтверждением нулевого уровня терифлуномида в сыворотке до исходного уровня.

      Натализумаб (Tysabri®) в течение 6 месяцев до скрининга ИЛИ за 1 месяц до скрининга, если субъект имеет положительный результат Nabs (нейтрализующие антитела) на Tysabri® Лечение в течение последних 5 лет или текущее лечение любым из следующих препаратов: циклоспорин, кладрибин, иммунодепрессанты (например, энтанерцепт), мышиный белок, Т-клеточная вакцинация или трансплантация стволовых клеток перед скринингом.

      Лечение в течение последних 2 лет ритуксимабом, ВВИГ или микофенолатом

  21. Получение любой неживой вакцины в течение предыдущих 14 дней или живой вакцины в течение 30 дней до первой дозы исследуемого препарата.
  22. Лечение исследуемым препаратом в течение 30 дней или 5 периодов полувыведения, предшествующих первой дозе исследуемого препарата, в зависимости от того, что дольше.
  23. Использование антибиотиков по любой причине в течение 3 месяцев после скрининга. Критерии включения (только для добровольцев нормального контроля)

Чтобы иметь право участвовать в этом исследовании, кандидаты из нормальной контрольной группы должны соответствовать следующим критериям приемлемости при скрининге:

1. Способность понять цель и риски исследования и предоставить подписанное и датированное информированное согласие и разрешение на использование защищенной медицинской информации (PHI) в соответствии с национальными и местными правилами конфиденциальности пациентов. Субъекты должны предоставить отдельное информированное согласие на участие в этом исследовании CSF.
2. Мужчина или женщина в возрасте от 25 до 65 лет включительно на момент информированного согласия.
3. Вес должен быть от 130 до 200 фунтов. Критерии исключения (только для добровольцев нормального контроля)

Кандидаты с нормальным контролем будут исключены из участия в исследовании, если во время скрининга или в момент времени, указанный в отдельном списке критериев, существует какой-либо из следующих критериев исключения:

1. Неспособность или нежелание дать информированное согласие. (Субъекты должны предоставить отдельное информированное согласие на это исследование.)
2. Любые противопоказания к ЛП (например, прием аспирина более 325 мг/сут, варфарин, клопидогель, снижение количества тромбоцитов, удлинение ПВ или АЧТВ более чем на 1,5 по сравнению с нормой) в соответствии с анамнезом и решением исследователя.
3. Наличие в анамнезе аутоиммунных заболеваний (например, ревматоидного артрита, системной красной волчанки, язвенного колита, сахарного диабета), за исключением рассеянного склероза.
4. Любые признаки хронической активной инфекции, требующие лечения антибиотиками (см. Исключение 23) (например, инфекции мочевыводящих путей, бронхита, гепатита и туберкулеза), за исключением тех, для лечения которых требуется местное лечение (например, стопа спортсмена), или лабораторные данные скрининга, соответствующие со значительной хронической активной острой инфекцией, требующей системного лечения.
5. Беременная; или кормящие женщины; или мужчины с потенциалом отцовства или женщины с потенциалом деторождения, которые не желают или не могут использовать эффективный метод контрацепции, как указано в этом протоколе (раздел 12.5), на время исследования и в течение как минимум 28 дней после последней дозы использования ДМФА. в этом протоколе. Для женщин детородного возраста положительный тест на беременность в любое время в рамках протокола.
6. Известные положительные тесты на антитела к вирусу иммунодефицита человека, поверхностный антиген гепатита В, сердцевинные антитела гепатита В или антитела гепатита С, указывающие на текущую или предшествующую инфекцию.
7. Любые аномальные гематологические или клинические биохимические показатели, признанные Исследователем или Спонсором клинически значимыми, включая количество лейкоцитов (WBC) 3500/мм3 или абсолютное количество лимфоцитов, нижний предел нормы.
8. Положительный тест Quantiferon-Tuberculosis Gold In-Tube (QFT-GIT) при скрининге или известном анамнезе активного туберкулеза, не получавшего адекватного лечения.
9. Любое злокачественное новообразование в течение 5 лет, за исключением базальных или плоскоклеточных поражений кожи, которые были удалены хирургическим путем, без признаков метастазирования.
10. Любые клинические, ликворные или МРТ-признаки прогрессирующей многоочаговой лейкоэнцефалопатии по данным МРТ в прошлом.
11. Другое тяжелое острое или хроническое медицинское или психиатрическое заболевание или отклонения лабораторных показателей, которые могут увеличить риск, связанный с участием в исследовании или введением исследуемого продукта, или которые могут помешать интерпретации результатов исследования и, по мнению исследователя, сделают субъекта непригодным для вход в это исследование.
12. Субъекты, участвующие или планирующие участвовать в других интервенционных клинических испытаниях, за исключением тех, кто участвует в исследовании US-BGT-US-10766 в том же центре.
13. Злоупотребление наркотиками или алкоголем в анамнезе (по определению исследователя) в течение 2 лет до скрининга.