Farmakokinetyka DMF i wpływ DMF na biomarkery eksploracyjne

Kryteria włączenia (populacja MS):

Aby kwalifikować się do udziału w tym badaniu, kandydaci muszą spełniać następujące kryteria kwalifikacyjne podczas selekcji lub w momencie określonym w wymienionym indywidualnym kryterium kwalifikacyjnym:

1. Zdolność zrozumienia celu i ryzyka badania oraz przedstawienia podpisanej i opatrzonej datą świadomej zgody i upoważnienia do wykorzystania chronionych informacji zdrowotnych (PHI) zgodnie z krajowymi i lokalnymi przepisami dotyczącymi prywatności pacjentów. Uczestnicy muszą wyrazić odrębną świadomą zgodę na udział w tym badaniu płynu mózgowo-rdzeniowego.
2. Wiek od 25 do 65 lat włącznie, w momencie wyrażenia świadomej zgody.
3. Mężczyzna lub kobieta z potwierdzoną diagnozą SPMS.
4. Wynik EDSS między 3 a 7 włącznie, podczas badania przesiewowego.
5. Waga powinna wynosić od 130 do 200 funtów.

Kryteria wykluczenia (populacja MS)

• Kandydaci zostaną wykluczeni z udziału w badaniu, jeśli podczas selekcji lub w punkcie czasowym określonym w poszczególnych kryteriach występuje którekolwiek z poniższych kryteriów wykluczenia:

  1. Niemożność lub niechęć do wyrażenia świadomej zgody. (Podmioty muszą wyrazić oddzielną świadomą zgodę na to badanie).
  2. Nawrót stwardnienia rozsianego, określony przez Badacza, który wystąpił w ciągu 90 dni przed badaniem przesiewowym lub pacjent nie ustabilizował się po poprzednim nawrocie przed badaniem przesiewowym.
  3. Wszelkie przeciwwskazania do wykonania rezonansu magnetycznego mózgu (MRI) (np. rozrusznik serca, klipsy tętniaka niezgodne z MRI, sztuczne zastawki serca lub inne metalowe ciała obce; klaustrofobia, której nie można leczyć medycznie) lub przeciwwskazania do podania środka kontrastowego zawierającego gadolin.
  4. Klinicznie istotne wyniki MRI mózgu inne niż te związane ze stwardnieniem rozsianym, według oceny badacza podczas badania przesiewowego.
  5. Wszelkie przeciwwskazania do uzyskania LP (np. aspiryna w dawce większej niż 325 mg/dobę, warfaryna, klopidrogel, zmniejszona liczba płytek krwi, wydłużony PT lub PTT o ponad 1 ½ w stosunku do normy), określone na podstawie wywiadu i decyzji badacza.
  6. Dowody na historię chorób autoimmunologicznych (np. reumatoidalne zapalenie stawów, toczeń rumieniowaty układowy, wrzodziejące zapalenie jelita grubego, cukrzyca) z wyjątkiem SM.
  7. Wszelkie objawy przewlekłej czynnej infekcji, wymagające leczenia antybiotykami (patrz Wyłączenie 23) (np. zakażenie dróg moczowych, zapalenie oskrzeli, zapalenie wątroby i gruźlica), z wyjątkiem tych, które wymagają leczenia miejscowego (np. grzybica stopy atlety) lub przesiewowe dowody laboratoryjne zgodne z istotną przewlekłą aktywną ostrą infekcją wymagającą leczenia ogólnoustrojowego.
  8. W ciąży; lub karmiących kobiet; lub mężczyźni w wieku rozrodczym lub mężczyźni w wieku rozrodczym, którzy nie chcą lub nie mogą stosować skutecznej metody antykoncepcji opisanej w niniejszym protokole (punkt 12.5) w czasie trwania badania i przez co najmniej 28 dni po przyjęciu ostatniej dawki DMF stosować w tym protokole. W przypadku kobiet w wieku rozrodczym pozytywny test ciążowy w dowolnym momencie w ramach protokołu.
  9. Znany dodatni wynik testu na przeciwciała przeciwko ludzkiemu wirusowi niedoboru odporności, antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B, przeciwciała rdzeniowe przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu B lub przeciwciała przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C, wskazujące na obecną lub przebytą infekcję.
  10. Wszelkie nieprawidłowe wartości hematologiczne lub wartości chemii klinicznej uznane przez Badacza lub Sponsora za klinicznie istotne, w tym liczbę białych krwinek (WBC) 3500/mm3 lub dolną granicę normy bezwzględnej liczby limfocytów.
  11. Pozytywny wynik testu Quantiferon-Tuberculosis Gold In-Tube (QFT-GIT) podczas badania przesiewowego lub znana aktywna gruźlica, która nie była odpowiednio leczona.
  12. Każdy nowotwór złośliwy w ciągu 5 lat, z wyjątkiem podstawnokomórkowych lub płaskonabłonkowych zmian skórnych, które zostały usunięte chirurgicznie, bez śladów przerzutów.
  13. Wszelkie dowody kliniczne, CSF lub MRI na postępującą wieloogniskową leukoencefalopatię, z historycznego MRI.
  14. Inne poważne, ostre lub przewlekłe schorzenie medyczne lub psychiatryczne lub nieprawidłowości w wynikach badań laboratoryjnych, które mogą zwiększać ryzyko związane z udziałem w badaniu lub podawaniem produktu badanego lub które mogą zakłócać interpretację wyników badania oraz, w ocenie badacza, czynią badanego nieodpowiednim do wejście na to badanie.
  15. Osoby biorące udział lub zamierzające wziąć udział w innych interwencyjnych badaniach klinicznych, z wyjątkiem osób biorących udział w badaniu US-BGT-US-10766 w tym samym ośrodku.

  16. Historia nadużywania narkotyków lub alkoholu (zgodnie z definicją Badacza) w ciągu 2 lat przed badaniem przesiewowym.

      Kryteria wykluczenia związane z lekami

  17. Wcześniejsza ekspozycja na DMF w leczeniu choroby w dowolnym momencie w przeszłości.
  18. Ciężkie reakcje alergiczne lub anafilaktyczne w wywiadzie lub znana nadwrażliwość na lek na kwas fumarowy lub estry kwasu fumarowego.
  19. Leczenie metyloprednizolonem lub innym ogólnoustrojowym kortykosteroidem z powodu nawrotu stwardnienia rozsianego lub z innego powodu w ciągu 30 dni przed 1. dniem leczenia w ramach badania.

  20. Leczenie za pomocą terapii modyfikujących przebieg choroby w następujący sposób:

      Interferony beta (interferon beta-1a [Avonex® lub Rebif®] lub interferon beta-1b [Betaseron®] lub octan glatirameru [Copaxone®] w ciągu 6 tygodni przed punktem wyjściowym.

      Fingolimod (Gilenya®), teriflunomid (Aubagio®) w ciągu 6 miesięcy przed linią wyjściową, z wyjątkiem wypłukiwania teryflunomidu z przyspieszoną eliminacją i weryfikacją zerowego poziomu teriflunomidu w surowicy przed linią wyjściową.

      Natalizumab (Tysabri®) w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym LUB 1 miesiąc przed badaniem przesiewowym, jeśli pacjent ma pozytywny wynik testu Nabs (przeciwciała neutralizujące) na leczenie Tysabri® w ciągu ostatnich 5 lat lub jest obecnie leczony jednym z następujących leków: cyklosporyna, kladrybina, środki immunosupresyjne (np. entanercept), białko mysie, szczepienie komórkami T) lub przeszczep komórek macierzystych przed badaniem przesiewowym.

      Leczenie w ciągu ostatnich 2 lat rytuksymabem, IVIG lub mykofenolanem

  21. Otrzymanie jakiejkolwiek nieżywej szczepionki w ciągu ostatnich 14 dni lub żywej szczepionki w ciągu 30 dni przed pierwszą dawką badanego leku.
  22. Leczenie badanym lekiem w ciągu 30 dni lub 5 okresów półtrwania poprzedzających pierwszą dawkę badanego leku, w zależności od tego, który okres jest dłuższy.
  23. Stosowanie antybiotyków z jakiegokolwiek powodu w ciągu 3 miesięcy od badania przesiewowego. Kryteria włączenia (tylko dla ochotników z normalnej kontroli)

Aby kwalifikować się do udziału w tym badaniu, normalni kandydaci kontrolni muszą spełniać następujące kryteria kwalifikacyjne podczas selekcji:

1. Zdolność zrozumienia celu i ryzyka badania oraz przedstawienia podpisanej i opatrzonej datą świadomej zgody i upoważnienia do wykorzystania chronionych informacji zdrowotnych (PHI) zgodnie z krajowymi i lokalnymi przepisami dotyczącymi prywatności pacjentów. Uczestnicy muszą wyrazić odrębną świadomą zgodę na udział w tym badaniu płynu mózgowo-rdzeniowego.
2. Mężczyzna lub kobieta, w wieku od 25 do 65 lat włącznie, w momencie wyrażenia świadomej zgody.
3. Waga powinna wynosić od 130 do 200 funtów. Kryteria wykluczenia (tylko dla ochotników z normalnej kontroli)

Normalni kandydaci z grupy kontrolnej zostaną wykluczeni z udziału w badaniu, jeśli podczas badania przesiewowego lub w punkcie czasowym określonym w poszczególnych kryteriach występuje którekolwiek z poniższych kryteriów wykluczenia:

1. Niemożność lub niechęć do wyrażenia świadomej zgody. (Podmioty muszą wyrazić oddzielną świadomą zgodę na to badanie).
2. Wszelkie przeciwwskazania do uzyskania LP (np. aspiryna w dawce większej niż 325 mg/dobę, warfaryna, klopidrogel, zmniejszona liczba płytek krwi, wydłużony PT lub PTT o ponad 1 ½ w stosunku do normy), określone na podstawie wywiadu i decyzji badacza.
3. Dowody na historię chorób autoimmunologicznych (np. reumatoidalne zapalenie stawów, toczeń rumieniowaty układowy, wrzodziejące zapalenie jelita grubego, cukrzyca) z wyjątkiem SM.
4. Wszelkie objawy przewlekłej czynnej infekcji, wymagające leczenia antybiotykami (patrz Wyłączenie 23) (np. zakażenie dróg moczowych, zapalenie oskrzeli, zapalenie wątroby i gruźlica), z wyjątkiem tych, które wymagają leczenia miejscowego (np. grzybica stopy atlety) lub przesiewowe dowody laboratoryjne zgodne z istotną przewlekłą aktywną ostrą infekcją wymagającą leczenia ogólnoustrojowego.
5. W ciąży; lub karmiących kobiet; lub mężczyźni w wieku rozrodczym lub mężczyźni w wieku rozrodczym, którzy nie chcą lub nie mogą stosować skutecznej metody antykoncepcji opisanej w niniejszym protokole (punkt 12.5) w czasie trwania badania i przez co najmniej 28 dni po przyjęciu ostatniej dawki DMF stosować w tym protokole. W przypadku kobiet w wieku rozrodczym pozytywny test ciążowy w dowolnym momencie w ramach protokołu.
6. Znany dodatni wynik testu na przeciwciała przeciwko ludzkiemu wirusowi niedoboru odporności, antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B, przeciwciała rdzeniowe przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu B lub przeciwciała przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C, wskazujące na obecną lub przebytą infekcję.
7. Wszelkie nieprawidłowe wartości hematologiczne lub wartości chemii klinicznej uznane przez Badacza lub Sponsora za klinicznie istotne, w tym liczbę białych krwinek (WBC) 3500/mm3 lub dolną granicę normy bezwzględnej liczby limfocytów.
8. Pozytywny wynik testu Quantiferon-Tuberculosis Gold In-Tube (QFT-GIT) podczas badania przesiewowego lub znana aktywna gruźlica, która nie była odpowiednio leczona.
9. Każdy nowotwór złośliwy w ciągu 5 lat, z wyjątkiem podstawnokomórkowych lub płaskonabłonkowych zmian skórnych, które zostały usunięte chirurgicznie, bez śladów przerzutów.
10. Wszelkie dowody kliniczne, CSF lub MRI na postępującą wieloogniskową leukoencefalopatię, z historycznego MRI.
11. Inne poważne, ostre lub przewlekłe schorzenie medyczne lub psychiatryczne lub nieprawidłowości w wynikach badań laboratoryjnych, które mogą zwiększać ryzyko związane z udziałem w badaniu lub podawaniem produktu badanego lub które mogą zakłócać interpretację wyników badania oraz, w ocenie badacza, czynią badanego nieodpowiednim do wejście na to badanie.
12. Osoby biorące udział lub zamierzające wziąć udział w innych interwencyjnych badaniach klinicznych, z wyjątkiem osób biorących udział w badaniu US-BGT-US-10766 w tym samym ośrodku.
13. Historia nadużywania narkotyków lub alkoholu (zgodnie z definicją Badacza) w ciągu 2 lat przed badaniem przesiewowym.