血液悪性腫瘍におけるペムブロリズマブ（MK-3475）とダイナシクリブ（MK-7965）の併用の研究（MK-3475-155 / KEYNOTE-155）
2021年2月9日 更新者：Merck Sharp & Dohme LLC
血液悪性腫瘍の被験者を対象としたペムブロリズマブ（MK-3475）とダイナシクリブ（MK-7965）の併用の第Ib相試験（KEYNOTE-155）。
この研究の目的は、再発または難治性の慢性リンパ性白血病（rrCLL）、多発性骨髄腫（rrMM）、またはびまん性大細胞型B細胞リンパ腫（rrDLBCL）。
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (実際)
75
段階
- フェーズ 1
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- -女性は妊娠していてはなりません（研究開始から72時間以内の尿または血清ヒト絨毛性ゴナドトロピン検査が陰性）
- 生殖能力のある女性および男性の参加者は、治験薬の初回投与から治験期間中、および治験薬の最終投与後最大120日間、適切な避妊を使用することに同意する必要があります
- 東部共同腫瘍学グループ (ECOG) のパフォーマンスステータス 0-1
- -治験責任医師および/または心臓専門医によって決定された、プロトコルに必要な水分補給に適した心機能
- -バイオマーカー分析のために、3か月以内に得られた生検標本を提供できなければなりません。 スクリーニングの 3 か月前に骨髄生検が実施されたが、被験者が生検後に抗がん治療を受けていた場合、骨髄生検と吸引を繰り返す必要があります。
-再発または難治性の慢性リンパ性白血病（rrCLL）の参加者：
- -2008年国際慢性リンパ球性白血病ワークショップ（iwCLL）基準で定義されたCLLの診断が確認されている必要があります
- CLLの前治療を1回受けていなければならない
- -治療を開始するためのコンセンサス基準の1つ以上を満たす必要があります
-再発または難治性の多発性骨髄腫（rrMM）参加者：
- -アクティブなMMの確定診断が必要です
- -抗骨髄腫療法の2つ以上の治療ラインによる以前の治療を受け、最後の治療ラインに失敗した必要があります（最後の治療の完了から60日以内の疾患の進行）
- -免疫調節薬（IMiD）（ポマリドマイド、レナリドマイド、またはサリドマイド）およびプロテアソーム阻害剤（ボルテゾミブ、カーフィルゾミブ、またはイキサゾミブ）を含む以前の抗骨髄腫治療に失敗した必要があります 単独または組み合わせ
-びまん性大細胞型B細胞リンパ腫（rrDLBCL）の参加者：
- -DLBCLの確定診断が必要であり、自家幹細胞移植後、または自家幹細胞移植の候補者ではない、2行以上の以前の治療後に進行している必要があります
- -測定可能な疾患を持っている必要があります（最長の直径が15 mmを超える、または短軸で10 mmを超える病変が1つ以上）
除外基準:
- -シトクロムP450 3A4（CYP3A4）の強力な阻害剤または誘導剤で治療されている 登録から7日以内
- -14日以内に抗がん療法または胸部放射線療法で治療されました
- 臨床的に活発な中枢神経系（CNS）の関与が知られている
- -免疫抑制の既知の病歴があるか、全身ステロイド療法またはその他の形態の全身免疫抑制療法を7日以内に受けています
- -研究1日目から4週間以内に以前の抗がんモノクローナル抗体を持っていた、または4週間以上前に投与された薬剤による有害事象から回復していない人
- 過去5年以内に同種造血幹細胞移植を受けたことがある
- -進行中または積極的な治療が必要な既知の追加の悪性腫瘍がある
- -過去2年間に全身治療を必要とする活動性の自己免疫疾患があります
- -静脈内全身療法を必要とする活動性感染症があります
- -抗プログラム細胞死-1（PD-1）、抗プログラム細胞死リガンド（PD-L）1、抗PD-L2、抗CD137、または抗細胞傷害性Tリンパ球による以前の治療を受けている-関連抗原-4 (CTLA-4) 抗体 (イピリムマブまたは T 細胞共刺激またはチェックポイント経路を特異的に標的とするその他の抗体または薬物を含む)、またはキメラ抗原受容体 (CAR)-T 細胞療法、または別の刺激に向けられた薬剤によるまたは共抑制性T細胞受容体
- 以前にサイクリン依存性キナーゼ（CDK）阻害剤で治療されたことがある
- -ヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染の既知の病歴があります
- -B型肝炎（B型肝炎表面抗原反応性）またはC型肝炎（C型肝炎ウイルスRNA [定性的]が検出される）の既知の病歴があるか、陽性である
- -試験治療の初回投与前30日以内に生ワクチンを接種した
- -ステロイドまたは現在の肺炎を必要とする（非感染性）肺炎の病歴がある
- -現在の症候性うっ血性心不全、不安定狭心症、または心臓不整脈が知られている
-再発または難治性の慢性リンパ性白血病（rrCLL）の参加者：
- リヒターの変身あり
-再発または難治性の多発性骨髄腫（rrMM）参加者：
- -非分泌性またはオリゴ分泌性骨髄腫、形質細胞白血病またはワルデンストレームマクログロブリン血症の参加者
- -原発性アミロイドーシス、過粘稠度またはPOEMS症候群の病歴（多発神経障害、器官肥大症、内分泌障害、モノクローナルタンパク質、および皮膚の変化を伴う形質細胞障害）
-びまん性大細胞型B細胞リンパ腫（rrDLBCL）の参加者：
- -原発性縦隔B細胞リンパ腫（PMBCL）の参加者
- リヒターの変身あり
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：rrCLLコホート
難治性慢性リンパ性白血病 (rrCLL) の参加者は、ペムブロリズマブ 200 mg の注入、続いてサイクル 1 の 1 日目に dinaciclib 7 mg/m^2 の注入、サイクル 1 の 8 日目に dinaciclib 10 mg/m^2 のみの注入を受けました。参加者はその後、ペムブロリズマブ 200 mg の注入を受け、続いてサイクル 2 ～ 35 の 1 日目に dinaciclib 14 mg/m^2 を注入し、サイクル 2 ～ 35 の 8 日目に dinaciclib 14 mg/m^2 のみを注入しました。
各サイクルは 21 日です。
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注入サイクル１～３５の１日目に静脈内（ＩＶ）注入として２００ｍｇを投与。
各サイクルは 21 日です。
他の名前：
dinaciclib 7 mg/m^2 を注入サイクル 1 の 1 日目に IV 注入として投与、dinaciclib 10 mg/m^2 を注入サイクル 1 の 8 日目に IV 注入として投与、dinaciclib 14 mg/m^2 を注入サイクル２～３５の１日目および８日目のＩＶ注入。
各サイクルは 21 日です。
他の名前：
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実験的：rrMM コホート
再発または難治性の多発性骨髄腫 (rrMM) の参加者は、ペムブロリズマブ 200 mg の注入、続いてサイクル 1 の 1 日目に dinaciclib 7 mg/m^2 の注入、サイクル 1 の 8 日目に dinaciclib 10 mg/m^2 のみの注入を受けたその後、参加者はペムブロリズマブ 200 mg の注入を受け、続いてサイクル 2 ～ 35 の 1 日目に dinaciclib 14 mg/m^2 の注入が行われ、サイクル 2 ～ 35 の 8 日目に dinaciclib 14 mg/m^2 のみが注入されました。
各サイクルは 21 日です。
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注入サイクル１～３５の１日目に静脈内（ＩＶ）注入として２００ｍｇを投与。
各サイクルは 21 日です。
他の名前：
dinaciclib 7 mg/m^2 を注入サイクル 1 の 1 日目に IV 注入として投与、dinaciclib 10 mg/m^2 を注入サイクル 1 の 8 日目に IV 注入として投与、dinaciclib 14 mg/m^2 を注入サイクル２～３５の１日目および８日目のＩＶ注入。
各サイクルは 21 日です。
他の名前：
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実験的：rrDLBCL コホート
再発性または難治性のびまん性大細胞型 B 細胞性リンパ腫 (rrDLBCL) の参加者は、ペムブロリズマブ 200 mg の注入、続いてサイクル 1 の 1 日目に dinaciclib 7 mg/m^2 の注入、および dinaciclib 10 mg/m^2 のみの注入を受けました。サイクル 1 8 日目。その後、参加者はペムブロリズマブ 200 mg の注入を受け、続いてサイクル 2 ～ 35 の 1 日目に dinaciclib 14 mg/m^2 が注入され、サイクル 2 ～ 35 の 8 日目に dinaciclib 14 mg/m^2 のみが注入されました。 .
各サイクルは 21 日です。
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注入サイクル１～３５の１日目に静脈内（ＩＶ）注入として２００ｍｇを投与。
各サイクルは 21 日です。
他の名前：
dinaciclib 7 mg/m^2 を注入サイクル 1 の 1 日目に IV 注入として投与、dinaciclib 10 mg/m^2 を注入サイクル 1 の 8 日目に IV 注入として投与、dinaciclib 14 mg/m^2 を注入サイクル２～３５の１日目および８日目のＩＶ注入。
各サイクルは 21 日です。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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用量制限毒性（DLT）のある参加者の数
時間枠：最大42日
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DLTは、治療サイクル1または2中に観察され、研究者によってペムブロリズマブまたはdinaciclibに関連している可能性がある、おそらく、または確実に関連していると評価された場合、次のもので構成されていました。グレード4の非実験室非血液毒性。 7日以上持続するグレード4の血液毒性（血小板減少症を除く）;あらゆる期間のグレード4の血小板減少症;出血を伴う場合はグレード3の血小板減少症;最適な支持療法にもかかわらず3日以上持続しない限りDLTとはみなされなかったグレード3の吐き気、嘔吐、または下痢を除く、グレード3の非検査室非血液毒性; -医学的介入を必要とする、入院につながる、または1週間以上持続するグレード3またはグレード4の非血液検査異常;グレード3または4の発熱性好中球減少症;参加者がサイクル1または2中に治療を中止する原因となった薬物関連のAE;グレード5の毒性; -治療サイクル2または3の開始に2週間以上の遅延を引き起こした治療関連の毒性。
各サイクルは21日でした。
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最大42日
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有害事象を経験した参加者の数
時間枠：最長約582日
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有害事象（AE）は、研究治療を受けた参加者における不都合な医学的出来事として定義され、必ずしもこの治療と因果関係がある必要はありませんでした。
AEを経験した参加者の数が提示されました。
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最長約582日
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有害事象により治療を中止した参加者の数
時間枠：最大492日
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AE は、研究治療を受けた参加者における不都合な医学的事象として定義され、必ずしもこの治療と因果関係があるとは限りませんでした。
有害事象のために治験薬を中止した参加者の数が示されています。
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最大492日
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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客観的奏効率 (ORR)
時間枠：最長約26ヶ月
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ORR は、慢性リンパ性白血病に関する国際ワークショップ (iwCLL) ガイドライン (2008) に従って、完全奏効 (CR) または部分奏効 (PR) が確認された参加者の割合として CLL の参加者で定義されます。上記の定義として DLBCL を有する参加者ではあるが、治験責任医師によって評価された悪性リンパ腫の改訂された反応基準 (2007) による。研究者によって評価された多発性骨髄腫の国際統一反応基準（2006）に従って、確認された厳格な完全奏効（sCR）、CR、PR、または非常に良好な部分寛解（VGPR）を有する参加者の割合としてMMを持つ参加者.
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最長約26ヶ月
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応答期間 (DOR)
時間枠：最長約26ヶ月
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DOR は、進行性疾患 (PD) または死亡のいずれか早い方への初期反応からの時間です。
応答は次のとおりです。CLLの参加者では、慢性リンパ性白血病に関する国際ワークショップ（iwCLL）ガイドライン（2008）に従って完全応答（CR）または部分応答（PR）が確認されました。 DLBCLの参加者では、上記と同様ですが、悪性リンパ腫の改訂された反応基準（2007）に従っています。 MMの参加者では、多発性骨髄腫の国際統一反応基準（2006）に従って、ストリンジェント完全奏効（sCR）、CR、PR、または非常に良好な部分寛解（VGPR）が確認されました。
上記のガイドラインでは、PD も疾患別に定義されています。
評価は研究者によるものであった。
データは、以下の参加者のPDの欠如を記録する最後の疾患評価で打ち切られました。PDがなく、まだ試験中です。試験以外の抗腫瘍治療を受けた。またはPDの前に試験から削除されました。 DOR は、打ち切りデータの製品限界 (Kaplan-Meier) メソッドを使用して分析されました。
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最長約26ヶ月
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無増悪生存期間 (PFS)
時間枠：最長約26ヶ月
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PFSは、試験治療の初回投与から最初に記録された進行性疾患（PD）または何らかの原因による死亡のいずれか早い方までの時間として定義されました。
PD評価は、CLLの参加者における慢性リンパ性白血病（iwCLL）ガイドライン（2008）に関する国際ワークショップの癌固有の基準に基づいて行われました。 DLBCLの参加者における悪性リンパ腫の改訂された反応基準（2007）。 MMの参加者における多発性骨髄腫の国際統一反応基準（2006）。
評価は研究者によるものであった。
PFSデータは、最後の疾患評価でPDまたは死亡のない参加者、またはそうした人のために新しい抗がん治療を開始する前の最後の疾患評価で打ち切られました。
PFS は、検閲されたデータの製品限界 (Kaplan-Meier) メソッドを使用して分析されました。
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最長約26ヶ月
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全生存期間 (OS)
時間枠：最長約44ヶ月
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OS は、試験治療の初回投与から何らかの原因による死亡までの時間として定義されました。
データは、参加者の最後のフォローアップの日に打ち切られました。
OS は、打ち切りデータの積限界 (Kaplan-Meier) 法を使用して分析されました。
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最長約44ヶ月
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2016年3月29日
一次修了 (実際)
2020年4月6日
研究の完了 (実際)
2020年4月6日
試験登録日
最初に提出
2016年2月12日
QC基準を満たした最初の提出物
2016年2月12日
最初の投稿 (見積もり)
2016年2月18日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2021年3月1日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2021年2月9日
最終確認日
2021年2月1日
詳しくは
本研究に関する用語
その他の研究ID番号
- 3475-155
- MK-3475-155 (その他の識別子：Merck Protocol Number)
- KEYNOTE-155 (その他の識別子：Merck)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
はい
IPD プランの説明
http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
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