Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie pembrolizumabu (MK-3475) w skojarzeniu z dinaciclibem (MK-7965) w nowotworach hematologicznych (MK-3475-155/KEYNOTE-155)

9 lutego 2021 zaktualizowane przez: Merck Sharp & Dohme LLC

Badanie fazy Ib pembrolizumabu (MK-3475) w skojarzeniu z dinacyklibem (MK-7965) u pacjentów z nowotworami hematologicznymi (KEYNOTE-155).

Celem niniejszego badania jest ocena bezpieczeństwa i skuteczności pembrolizumabu (MK-3475) stosowanego w skojarzeniu z dinacyklibem (MK-7965) w leczeniu nawrotowej lub opornej na leczenie przewlekłej białaczki limfocytowej (rrCLL), szpiczaka mnogiego (rrMM) lub rozlany chłoniak z dużych komórek B (rrDLBCL).

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

75

Faza

  • Faza 1

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Kobiety nie mogą być w ciąży (ujemny wynik testu gonadotropiny kosmówkowej w moczu lub surowicy w ciągu 72 godzin od rozpoczęcia badania)
  • Kobiety i mężczyźni w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji, począwszy od pierwszej dawki badanego leku, przez cały okres badania i do 120 dni po ostatniej dawce badanego leku
  • Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1
  • Czynność serca odpowiednia do nawodnienia wymaganego w protokole, określona przez badacza i/lub kardiologa
  • Musi być w stanie dostarczyć próbki biopsyjne pobrane ≤3 miesiące do analizy biomarkerów. Jeżeli biopsja szpiku kostnego została wykonana 3 miesiące przed badaniem przesiewowym, ale pacjent był leczony przeciwnowotworowo po biopsji, należy powtórzyć biopsję szpiku kostnego i aspirację

Uczestnicy z nawracającą lub oporną na leczenie przewlekłą białaczką limfocytową (rrCLL):

  • Musi mieć potwierdzone rozpoznanie PBL zgodnie z kryteriami 2008 International Workshop on Chronic Lymphocytic Leukemia (iwCLL)
  • Musi otrzymać jedną wcześniejszą terapię na CLL
  • Musi spełniać jedno lub więcej uzgodnionych kryteriów rozpoczęcia leczenia

Uczestnicy z nawracającym lub opornym na leczenie szpiczakiem mnogim (rrMM):

  • Musi mieć potwierdzone rozpoznanie aktywnego MM
  • Musi być wcześniej poddany leczeniu ≥2 liniami leczenia przeciw szpiczakowi i niepowodzeniu ostatniej linii leczenia (progresja choroby ≤60 dni od zakończenia ostatniej terapii)
  • Musi być nieskuteczne wcześniejsze leczenie przeciwszpiczakowe, które obejmowało lek immunomodulujący (IMiD) (pomalidomid, lenalidomid lub talidomid) ORAZ inhibitor proteasomu (bortezomib, karfilzomib lub iksazomib) samodzielnie lub w połączeniu

Uczestnicy rozlanego chłoniaka z dużych komórek B (rrDLBCL):

  • Musi mieć potwierdzone rozpoznanie DLBCL i mieć progresję po ≥2 liniach wcześniejszej terapii, po autologicznym przeszczepie komórek macierzystych lub nie być kandydatem do autologicznego przeszczepu komórek macierzystych
  • Musi mieć mierzalną chorobę (≥1 zmiana, która ma >15 mm w najdłuższej średnicy lub >10 mm w krótszej osi)

Kryteria wyłączenia:

  • Był leczony silnym inhibitorem lub induktorem cytochromu P450 3A4 (CYP3A4) w ciągu 7 dni od włączenia
  • Był leczony terapią przeciwnowotworową lub radioterapią klatki piersiowej w ciągu 14 dni
  • Ma znane klinicznie czynne zajęcie ośrodkowego układu nerwowego (OUN).
  • Ma znaną historię immunosupresji lub otrzymuje ogólnoustrojową terapię steroidową lub inną formę ogólnoustrojowej terapii immunosupresyjnej w ciągu 7 dni
  • Miał wcześniej przeciwciała monoklonalne przeciwnowotworowe w ciągu 4 tygodni przed dniem 1 badania lub który nie wyzdrowiał po zdarzeniach niepożądanych spowodowanych czynnikami podanymi > 4 tygodnie wcześniej
  • Przeszedł wcześniej allogeniczny przeszczep hematopoetycznych komórek macierzystych w ciągu ostatnich 5 lat
  • Ma znany dodatkowy nowotwór złośliwy, który postępuje lub wymaga aktywnego leczenia
  • Ma aktywną chorobę autoimmunologiczną, która wymagała leczenia ogólnoustrojowego w ciągu ostatnich 2 lat
  • Ma czynną infekcję wymagającą dożylnego leczenia ogólnoustrojowego
  • Otrzymał wcześniej terapię anty-programowaną śmiercią komórkową-1 (PD-1), anty-programowaną śmierć komórkową ligandem (PD-L) 1, anty-PD-L2, anty-CD137 lub anty-cytotoksyczne limfocyty T- związane z antygenem 4 (CTLA-4) (w tym ipilimumab lub jakiekolwiek inne przeciwciało lub lek swoiście ukierunkowany na kostymulację limfocytów T lub szlaki punktów kontrolnych) lub chimeryczny receptor antygenowy (CAR)-komórki T lub ze środkiem skierowanym na inny czynnik stymulujący lub współhamujący receptor komórek T
  • Był wcześniej leczony inhibitorem kinazy cyklinozależnej (CDK).
  • Ma znaną historię zakażenia ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV).
  • Ma historię lub jest dodatni w kierunku zapalenia wątroby typu B (reaktywny antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B) lub zapalenia wątroby typu C (wykryto RNA wirusa zapalenia wątroby typu C [jakościowo])
  • Otrzymał żywą szczepionkę w ciągu 30 dni przed pierwszą dawką leczenia próbnego
  • Ma historię (niezakaźnego) zapalenia płuc, które wymagało sterydów lub obecne zapalenie płuc
  • Ma rozpoznaną obecnie objawową zastoinową niewydolność serca, niestabilną dusznicę bolesną lub zaburzenia rytmu serca

Uczestnicy z nawracającą lub oporną na leczenie przewlekłą białaczką limfocytową (rrCLL):

  • Ma transformację Richtera

Uczestnicy z nawracającym lub opornym na leczenie szpiczakiem mnogim (rrMM):

  • Uczestnicy ze szpiczakiem niewydzielniczym lub skąpowydzielniczym, białaczką plazmocytową lub makroglobulinemią Waldenströma
  • Historia pierwotnej amyloidozy, nadmiernej lepkości lub zespołu POEMS (dyskrazja komórek plazmatycznych z polineuropatią, organomegalią, endokrynopatią, białkiem monoklonalnym i zmianami skórnymi)

Uczestnicy rozlanego chłoniaka z dużych komórek B (rrDLBCL):

  • Uczestnicy z pierwotnym chłoniakiem śródpiersia z komórek B (PMBCL)
  • Ma transformację Richtera

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nielosowe
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Kohorta rrCLL
Uczestnicy z oporną na leczenie przewlekłą białaczką limfocytową (rrCLL) otrzymywali pembrolizumab we wlewie 200 mg, a następnie dinacyklib w dawce 7 mg/m2 we wlewie w dniu 1. cyklu i sam wlew dinacyklibu w dawce 10 mg/m2 w dniu 8. cyklu. Następnie uczestnicy otrzymali infuzję 200 mg pembrolizumabu, a następnie infuzję dinacyklibu 14 mg/m2 w cyklach 2-35 dnia 1 i infuzję samego dinacyklibu 14 mg/m2 w cyklach 2-35 dnia 8. Każdy cykl trwa 21 dni.
Biologiczny: pembrolizumab
200 mg podawane we wlewie dożylnym (IV) w dniu 1 cyklu infuzji 1-35. Każdy cykl trwa 21 dni.
Inne nazwy:
  • MK-3475
  • KEYTRUDA®
  • SCH 9000475
Lek: dinacyklib
dinacyklib 7 mg/m2 podawany we wlewie dożylnym w 1. dniu infuzji Cykl 1, dinacyklib 10 mg/m2 podawany we wlewie dożylnym w 8. dniu infuzji Cykl 1, dinacyklib 14 mg/m2 podawany w Infuzja dożylna w dniach 1 i 8 cykli infuzji 2-35. Każdy cykl trwa 21 dni.
Inne nazwy:
  • MK-7965
Eksperymentalny: Kohorta rMM
Uczestnicy z nawracającym lub opornym na leczenie szpiczakiem mnogim (rrMM) otrzymywali pembrolizumab we wlewie 200 mg, a następnie dinacyklib w dawce 7 mg/m2 we wlewie w dniu 1. cyklu i sam wlew dinacyklibu w dawce 10 mg/m2 w dniu 8. cyklu Następnie uczestnicy otrzymali infuzję 200 mg pembrolizumabu, a następnie infuzję dinacyklibu 14 mg/m2 w cyklach 2-35 dnia 1 i infuzję samego dinacyklibu 14 mg/m2 w cyklach 2-35 dnia 8. Każdy cykl trwa 21 dni.
Biologiczny: pembrolizumab
200 mg podawane we wlewie dożylnym (IV) w dniu 1 cyklu infuzji 1-35. Każdy cykl trwa 21 dni.
Inne nazwy:
  • MK-3475
  • KEYTRUDA®
  • SCH 9000475
Lek: dinacyklib
dinacyklib 7 mg/m2 podawany we wlewie dożylnym w 1. dniu infuzji Cykl 1, dinacyklib 10 mg/m2 podawany we wlewie dożylnym w 8. dniu infuzji Cykl 1, dinacyklib 14 mg/m2 podawany w Infuzja dożylna w dniach 1 i 8 cykli infuzji 2-35. Każdy cykl trwa 21 dni.
Inne nazwy:
  • MK-7965
Eksperymentalny: Kohorta rrDLBCL
Uczestnicy z nawrotowym lub opornym na leczenie chłoniakiem rozlanym z dużych komórek B (rrDLBCL) otrzymywali pembrolizumab we wlewie 200 mg, następnie dinacyklib w dawce 7 mg/m2 w infuzji w dniu 1. Cykl 1 Dzień 8. Następnie uczestnicy otrzymali infuzję 200 mg pembrolizumabu, a następnie infuzję dinacyklibu 14 mg/m2 w cyklach od 2 do 35 dnia 1 i infuzję samego dinacyklibu 14 mg/m2 w cyklach od 2 do 35 dnia 8 . Każdy cykl trwa 21 dni.
Biologiczny: pembrolizumab
200 mg podawane we wlewie dożylnym (IV) w dniu 1 cyklu infuzji 1-35. Każdy cykl trwa 21 dni.
Inne nazwy:
  • MK-3475
  • KEYTRUDA®
  • SCH 9000475
Lek: dinacyklib
dinacyklib 7 mg/m2 podawany we wlewie dożylnym w 1. dniu infuzji Cykl 1, dinacyklib 10 mg/m2 podawany we wlewie dożylnym w 8. dniu infuzji Cykl 1, dinacyklib 14 mg/m2 podawany w Infuzja dożylna w dniach 1 i 8 cykli infuzji 2-35. Każdy cykl trwa 21 dni.
Inne nazwy:
  • MK-7965

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba uczestników z toksycznością ograniczającą dawkę (DLT)
Ramy czasowe: Do 42 dni
DLT obejmowały następujące objawy obserwowane podczas cykli leczenia 1 lub 2 i oceniane przez badacza jako prawdopodobnie, prawdopodobnie lub definitywnie związane z pembrolizumabem lub dinacyklibem: nielaboratoryjna niehematologiczna toksyczność stopnia 4; toksyczność hematologiczna 4. stopnia trwająca >7 dni (z wyjątkiem małopłytkowości); małopłytkowość 4 stopnia o dowolnym czasie trwania; trombocytopenia 3. stopnia, jeśli towarzyszy jej krwawienie; jakakolwiek nielaboratoryjna toksyczność niehematologiczna stopnia 3, z wyjątkiem nudności, wymiotów lub biegunki stopnia 3, które nie zostały uznane za DLT, chyba że trwają dłużej niż 3 dni pomimo optymalnego leczenia wspomagającego; niehematologiczne nieprawidłowości laboratoryjne stopnia 3 lub 4, które wymagały interwencji medycznej, doprowadziły do ​​hospitalizacji lub utrzymywały się przez >1 tydzień; gorączka neutropeniczna stopnia 3 lub 4; wszelkie zdarzenia niepożądane związane z lekiem, które spowodowały przerwanie leczenia przez uczestnika podczas Cyklu 1 lub 2; toksyczność stopnia 5; toksyczność związana z leczeniem, która spowodowała >2-tygodniowe opóźnienie w rozpoczęciu leczenia 2. lub 3. cyklu. Każdy cykl trwał 21 dni.
Do 42 dni
Liczba uczestników, u których wystąpiło zdarzenie niepożądane
Ramy czasowe: Do około 582 dni
Zdarzenie niepożądane (AE) zdefiniowano jako każde niepożądane zdarzenie medyczne u uczestnika otrzymującego badany lek, które niekoniecznie musi mieć związek przyczynowy z tym leczeniem. Przedstawiono liczbę uczestników, którzy doświadczyli AE.
Do około 582 dni
Liczba uczestników, którzy przerwali leczenie z powodu zdarzenia niepożądanego
Ramy czasowe: Do 492 dni
Zdarzenie niepożądane zdefiniowano jako każde niepożądane zdarzenie medyczne u uczestnika otrzymującego badany lek, które niekoniecznie musi mieć związek przyczynowy z tym leczeniem. Przedstawiono liczbę uczestników, którzy przerwali przyjmowanie badanego leku z powodu zdarzenia niepożądanego.
Do 492 dni

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Wskaźnik obiektywnych odpowiedzi (ORR)
Ramy czasowe: Do około 26 miesięcy
ORR definiuje się u uczestników z PBL jako odsetek uczestników, którzy mają potwierdzoną odpowiedź całkowitą (CR) lub odpowiedź częściową (PR) zgodnie z wytycznymi International Workshop on Chronic Lymphocytic Leukemia (iwCLL) (2008), zgodnie z oceną badacza; u uczestników z DLBCL zgodnie z powyższą definicją, ale zgodnie z Revised Response Criteria for Malignant Lymphoma (2007) według oceny badacza; oraz u uczestników z MM jako odsetek uczestników, którzy mają potwierdzoną ciągłą całkowitą odpowiedź (sCR), CR, PR lub bardzo dobrą częściową remisję (VGPR) zgodnie z Międzynarodowymi jednolitymi kryteriami odpowiedzi na szpiczaka mnogiego (2006), według oceny badacza .
Do około 26 miesięcy
Czas trwania odpowiedzi (DOR)
Ramy czasowe: Do około 26 miesięcy
DOR to czas od początkowej odpowiedzi do progresji choroby (PD) lub śmierci, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej. Odpowiedź była: u uczestników z PBL potwierdzona odpowiedź całkowita (CR) lub odpowiedź częściowa (PR) zgodnie z wytycznymi International Workshop on Chronic Lymphocytic Leukemia (iwCLL) (2008); u uczestników z DLBCL, jak wyżej, ale zgodnie z Revised Response Criteria for Malignant Lymphoma (2007); a u uczestników z MM potwierdzoną ciągłą całkowitą odpowiedź (sCR), CR, PR lub bardzo dobrą częściową remisję (VGPR) zgodnie z Międzynarodowymi jednolitymi kryteriami odpowiedzi dla szpiczaka mnogiego (2006). Powyższe wytyczne definiują również PD według choroby. Oceny dokonywał badacz. Dane zostały ocenzurowane podczas ostatniej oceny choroby, dokumentującej brak PD dla uczestników, którzy: nie mieli PD i nadal uczestniczyli w badaniu; otrzymał leczenie przeciwnowotworowe inne niż w badaniu; lub zostali usunięci z procesu przed PD. DOR analizowano przy użyciu metody limitu produktu (Kaplana-Meiera) dla ocenzurowanych danych.
Do około 26 miesięcy
Przeżycie bez progresji choroby (PFS)
Ramy czasowe: Do około 26 miesięcy
PFS zdefiniowano jako czas od pierwszej dawki badanego leku do pierwszej udokumentowanej choroby postępującej (PD) lub zgonu z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, co nastąpiło wcześniej. Oceny PD przeprowadzono na podstawie specyficznych dla raka kryteriów: wytycznych International Workshop on Chronic Lymphocytic Leukemia (iwCLL) (2008) u uczestników z CLL; Revised Response Criteria for Malignant Lymphoma (2007) u uczestników z DLBCL; oraz International Uniform Response Criteria dla szpiczaka mnogiego (2006) u uczestników z MM. Oceny dokonywał badacz. Dane PFS zostały ocenzurowane dla uczestników bez PD lub zgonu podczas ostatniej oceny choroby lub podczas ostatniej oceny choroby przed rozpoczęciem nowego leczenia przeciwnowotworowego dla tych, którzy to zrobili. PFS analizowano przy użyciu metody limitu produktu (Kaplana-Meiera) dla ocenzurowanych danych.
Do około 26 miesięcy
Całkowite przeżycie (OS)
Ramy czasowe: Do około 44 miesięcy
OS zdefiniowano jako czas od pierwszej dawki badanego leku do zgonu z dowolnej przyczyny. Dane zostały ocenzurowane w dniu ostatniej obserwacji uczestnika. OS analizowano stosując metodę limitu produktu (Kaplana-Meiera) dla ocenzurowanych danych.
Do około 44 miesięcy

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Merck Sharp & Dohme LLC

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

29 marca 2016

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

6 kwietnia 2020

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

6 kwietnia 2020

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

12 lutego 2016

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

12 lutego 2016

Pierwszy wysłany (Oszacować)

18 lutego 2016

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

1 marca 2021

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

9 lutego 2021

Ostatnia weryfikacja

1 lutego 2021

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 3475-155
  • MK-3475-155 (Inny identyfikator: Merck Protocol Number)
  • KEYNOTE-155 (Inny identyfikator: Merck)

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

TAk

Opis planu IPD

http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na pembrolizumab

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Slovakia

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj