Исследование пембролизумаба (MK-3475) в комбинации с динациклибом (MK-7965) при гематологических злокачественных новообразованиях (MK-3475-155/KEYNOTE-155)

Критерии включения:

• Женщины не должны быть беременными (отрицательный анализ мочи или сыворотки на хорионический гонадотропин человека в течение 72 часов после начала исследования)
• Участники женского и мужского пола с репродуктивным потенциалом должны дать согласие на использование адекватной контрацепции, начиная с первой дозы исследуемого препарата, в течение всего периода исследования и в течение 120 дней после приема последней дозы исследуемого препарата.
• Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0-1
• Сердечная функция, подходящая для требуемой протоколом гидратации, определяется исследователем и/или кардиологом
• Должен быть в состоянии предоставить образцы биопсии, полученные ≤3 месяцев, для анализа биомаркеров. Если биопсия костного мозга была выполнена за 3 месяца до скрининга, но после биопсии субъект проходил противораковое лечение, биопсию костного мозга и аспирацию следует повторить.

Участники с рецидивирующим или рефрактерным хроническим лимфоцитарным лейкозом (рХЛЛ):

• Должен иметь подтвержденный диагноз ХЛЛ, определенный в соответствии с критериями Международного семинара по хроническому лимфоцитарному лейкозу (iwCLL) 2008 г.
• Должен пройти одну предшествующую терапию ХЛЛ
• Должен соответствовать одному или нескольким критериям консенсуса для начала лечения

Участники с рецидивирующей или рефрактерной множественной миеломой (rrMM):

• Должен иметь подтвержденный диагноз активной ММ
• Должен пройти предшествующее лечение с использованием ≥2 линий терапии против миеломы и неэффективность последней линии лечения (прогрессирование заболевания ≤60 дней после завершения последней терапии)
• Должна быть неэффективна предыдущая антимиеломная терапия, которая включала иммуномодулирующие препараты (IMiD) (помалидомид, леналидомид или талидомид) И ингибиторы протеасом (бортезомиб, карфилзомиб или иксазомиб) по отдельности или в комбинации

Участники диффузной крупноклеточной В-клеточной лимфомы (rrDLBCL):

• Должен иметь подтвержденный диагноз ДВККЛ и прогрессировать после ≥2 линий предыдущей терапии, после аутологичной трансплантации стволовых клеток или не является кандидатом на аутологичную трансплантацию стволовых клеток
• Должно быть измеримое заболевание (≥1 поражение, размер которого >15 мм по наибольшему диаметру или >10 мм по короткой оси)

Критерий исключения:

• Проходил лечение сильным ингибитором или индуктором цитохрома P450 3A4 (CYP3A4) в течение 7 дней после зачисления
• Проходил лечение противораковой терапией или торакальной лучевой терапией в течение 14 дней.
• Имеет известное клинически активное поражение центральной нервной системы (ЦНС)
• Имеют в анамнезе иммуносупрессию или получают системную стероидную терапию или любую другую форму системной иммуносупрессивной терапии в течение 7 дней.
• Имели предыдущее противораковое моноклональное антитело в течение 4 недель после 1-го дня исследования или кто не оправился от побочных эффектов из-за агентов, введенных > 4 недель назад
• Перенесла предшествующую аллогенную трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток в течение последних 5 лет.
• Имеет известное дополнительное злокачественное новообразование, которое прогрессирует или требует активного лечения
• Имеет активное аутоиммунное заболевание, требующее системного лечения в течение последних 2 лет.
• Имеет активную инфекцию, требующую внутривенной системной терапии
• Получал предшествующую терапию препаратом против запрограммированной гибели клеток-1 (PD-1), лигандом против запрограммированной гибели клеток (PD-L) 1, анти-PD-L2, анти-CD137 или антицитотоксическим Т-лимфоцитарным препаратом. ассоциированное антитело против антигена-4 (CTLA-4) (включая ипилимумаб или любое другое антитело или лекарственное средство, специфически нацеленное на костимуляцию Т-клеток или пути контрольных точек) или терапию химерным антигенным рецептором (CAR)-Т-клетками или с агентом, направленным на другой стимулирующий эффект. или коингибирующий Т-клеточный рецептор
• Ранее лечился ингибитором циклинзависимой киназы (CDK)
• Имеет известную историю заражения вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ)
• Имеет известный анамнез или положительный результат на гепатит B (реактивный поверхностный антиген гепатита B) или гепатит C (обнаружена РНК вируса гепатита C [качественно])
• Получил живую вакцину в течение 30 дней до первой дозы пробного лечения
• Имеет в анамнезе (неинфекционный) пневмонит, потребовавший стероидов, или текущий пневмонит.
• Имеет текущую симптоматическую застойную сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию или сердечную аритмию.

Участники с рецидивирующим или рефрактерным хроническим лимфоцитарным лейкозом (рХЛЛ):

• Имеет трансформацию Рихтера

Участники с рецидивирующей или рефрактерной множественной миеломой (rrMM):

• Участники с несекреторной или олигосекреторной миеломой, лейкемией плазматических клеток или макроглобулинемией Вальденстрема
• Первичный амилоидоз, гипервязкость или синдром POEMS в анамнезе (дискразия плазматических клеток с полинейропатией, органомегалией, эндокринопатией, моноклональным белком и изменениями кожи)

Участники диффузной крупноклеточной В-клеточной лимфомы (rrDLBCL):

• Участники с первичной медиастинальной В-клеточной лимфомой (ПМВКЛ)
• Имеет трансформацию Рихтера