Undersøgelse af Pembrolizumab (MK-3475) i kombination med Dinaciclib (MK-7965) i hæmatologiske maligniteter (MK-3475-155/KEYNOTE-155)

Inklusionskriterier:

• Kvinder må ikke være gravide (negativ urin- eller serumtest af humant choriongonadotropin inden for 72 timer efter studiestart)
• Kvindelige og mandlige deltagere med reproduktionspotentiale skal acceptere at bruge passende prævention fra den første dosis af undersøgelsesmedicin, i hele undersøgelsesperioden og i op til 120 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesmedicin.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus 0-1
• Hjertefunktion egnet til protokolkrævet hydrering som bestemt af investigator og/eller kardiolog
• Skal kunne levere biopsiprøver opnået ≤3 måneder til biomarkøranalyse. Hvis knoglemarvsbiopsi blev udført 3 måneder før screening, men forsøgspersonen fik anti-cancerbehandling efter biopsi, bør knoglemarvsbiopsien og aspirationen gentages

Deltagere i recidiverende eller refraktær kronisk lymfatisk leukæmi (rrCLL):

• Skal have en bekræftet diagnose af CLL defineret af 2008 International Workshop on Chronic Lymfocytic Leukæmi (iwCLL) kriterier
• Skal have modtaget én tidligere behandling for CLL
• Skal opfylde et eller flere af konsensuskriterierne for at påbegynde behandling

Deltagere med tilbagefald eller refraktær myelolm (rrMM):

• Skal have en bekræftet diagnose af aktiv MM
• Skal have gennemgået forudgående behandling med ≥2 behandlingslinjer med antimyelombehandling og mislykket sidste behandlingslinje (sygdomsprogression ≤60 dage efter afslutning af sidste behandling)
• Skal have slået fejl tidligere antimyelombehandlinger, der har inkluderet et immunmodulerende lægemiddel (IMiD) (pomalidomid, lenalidomid eller thalidomid) OG proteasomhæmmer (bortezomib, carfilzomib eller ixazomib) alene eller i kombination

Deltagere i diffust stort B-celle lymfom (rrDLBCL):

• Skal have en bekræftet diagnose af DLBCL og have udviklet sig efter ≥2 linjers tidligere behandling, efter autolog stamcelletransplantation, eller ikke en kandidat til autolog stamcelletransplantation
• Skal have målbar sygdom (≥1 læsion, der er >15 mm i den længste diameter eller med >10 mm i den korte akse)

Ekskluderingskriterier:

• Er blevet behandlet med en cytochrom P450 3A4 (CYP3A4) stærk hæmmer eller inducer inden for 7 dage efter tilmelding
• Er blevet behandlet med kræftbehandling eller thoraxstrålebehandling inden for 14 dage
• Har kendt klinisk aktiv involvering af centralnervesystemet (CNS).
• Har en kendt historie med immunsuppression eller modtager systemisk steroidbehandling eller enhver anden form for systemisk immunsuppressiv terapi inden for 7 dage
• Har tidligere haft anti-cancer monoklonalt antistof inden for 4 uger efter undersøgelsesdag 1, eller som ikke er kommet sig over bivirkninger på grund af midler administreret >4 uger tidligere
• Har tidligere gennemgået allogen hæmatopoetisk stamcelletransplantation inden for de sidste 5 år
• Har en kendt yderligere malignitet, der skrider frem eller kræver aktiv behandling
• Har aktiv autoimmun sygdom, der har krævet systemisk behandling i de sidste 2 år
• Har en aktiv infektion, der kræver intravenøs systemisk terapi
• Har modtaget tidligere behandling med en anti-programmeret celledød-1 (PD-1), anti-programmeret celledødsligand (PD-L) 1, anti-PD-L2, anti-CD137 eller anti-cytotoksisk T-lymfocyt- associeret antigen-4 (CTLA-4) antistof (herunder ipilimumab eller ethvert andet antistof eller lægemiddel, der er specifikt målrettet mod T-celle co-stimulering eller checkpoint pathways) eller kimær antigen receptor (CAR)-T celleterapi eller med et middel rettet mod en anden stimulator eller co-inhiberende T-cellereceptor
• Er tidligere blevet behandlet med en cyclin-afhængig kinase (CDK) hæmmer
• Har en kendt historie med human immundefektvirus (HIV) infektion
• Har en kendt historie med eller er positiv for hepatitis B (hepatitis B overfladeantigen reaktivt) eller hepatitis C (hepatitis C virus RNA [kvalitativ] er påvist)
• Har modtaget en levende vaccine inden for 30 dage før den første dosis af forsøgsbehandling
• Har en historie med (ikke-infektiøs) lungebetændelse, der krævede steroider eller aktuel pneumonitis
• Har kendt aktuel symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina pectoris eller hjertearytmi

Deltagere i recidiverende eller refraktær kronisk lymfatisk leukæmi (rrCLL):

• Har Richters Forvandling

Deltagere med tilbagefald eller refraktær myelolm (rrMM):

• Deltagere med ikke-sekretorisk eller oligo-sekretorisk myelom, plasmacelleleukæmi eller Waldenströms makroglobulinæmi
• Anamnese med primær amyloidose, hyperviskositet eller POEMS-syndrom (plasmacelledyskrasi med polyneuropati, organomegali, endokrinopati, monoklonalt protein og hudforandringer)

Deltagere i diffust stort B-celle lymfom (rrDLBCL):

• Deltagere med primært mediastinalt B-celle lymfom (PMBCL)
• Har Richters Forvandling