Estudo de Pembrolizumabe (MK-3475) em Combinação com Dinaciclibe (MK-7965) em Malignidades Hematológicas (MK-3475-155/KEYNOTE-155)

Critério de inclusão:

• As mulheres não devem estar grávidas (teste de gonadotrofina coriônica humana ou urina negativa no soro dentro de 72 horas do início do estudo)
• Participantes femininos e masculinos com potencial reprodutivo devem concordar em usar contracepção adequada a partir da primeira dose da medicação do estudo, durante todo o período do estudo e por até 120 dias após a última dose da medicação do estudo
• Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1
• Função cardíaca adequada para a hidratação exigida pelo protocolo, conforme determinado pelo investigador e/ou cardiologista
• Deve ser capaz de fornecer amostras de biópsia obtidas ≤3 meses para análise de biomarcadores. Se a biópsia da medula óssea foi realizada 3 meses antes da triagem, mas o indivíduo teve tratamento anti-câncer após a biópsia, a biópsia da medula óssea e a aspiração devem ser repetidas

Participantes com leucemia linfocítica crônica recidivante ou refratária (rrCLL):

• Deve ter um diagnóstico confirmado de LLC definido pelos critérios do International Workshop on Chronic Lymphocytic Leukemia (iwCLL) de 2008
• Deve ter recebido uma terapia anterior para LLC
• Deve atender a um ou mais dos critérios de consenso para iniciar o tratamento

Participantes com mielolma múltiplo recidivante ou refratário (MMrr):

• Deve ter um diagnóstico confirmado de MM ativo
• Deve ter sido submetido a tratamento anterior com ≥2 linhas de tratamento de terapia antimieloma e falha na última linha de tratamento (progressão da doença ≤60 dias após a conclusão da última terapia)
• Deve ter falhado em tratamentos anti-mieloma anteriores que incluíram um medicamento imunomodulador (IMiD) (pomalidomida, lenalidomida ou talidomida) E inibidor de proteassoma (bortezomib, carfilzomib ou ixazomib) sozinho ou em combinação

Participantes do linfoma difuso de grandes células B (rrDLBCL):

• Deve ter um diagnóstico confirmado de DLBCL e ter progredido após ≥2 linhas de terapia anterior, após transplante autólogo de células-tronco ou não ser candidato a transplante autólogo de células-tronco
• Deve ter doença mensurável (≥1 lesão >15 mm no diâmetro maior ou >10 mm no eixo curto)

Critério de exclusão:

• Foi tratado com um forte inibidor ou indutor do citocromo P450 3A4 (CYP3A4) dentro de 7 dias após a inscrição
• Foi tratado com terapia anticancerígena ou radioterapia torácica em 14 dias
• Tem envolvimento clinicamente ativo do sistema nervoso central (SNC)
• Tem um histórico conhecido de imunossupressão ou está recebendo terapia sistêmica com esteróides ou qualquer outra forma de terapia imunossupressora sistêmica dentro de 7 dias
• Teve anticorpo monoclonal anti-câncer anterior dentro de 4 semanas do Dia 1 do Estudo ou que não se recuperou de eventos adversos devido a agentes administrados >4 semanas antes
• Foi submetido a transplante alogênico de células-tronco hematopoiéticas nos últimos 5 anos
• Tem uma malignidade adicional conhecida que está progredindo ou requer tratamento ativo
• Tem doença autoimune ativa que exigiu tratamento sistêmico nos últimos 2 anos
• Tem uma infecção ativa que requer terapia sistêmica intravenosa
• Recebeu terapia anterior com um anti-morte celular programada-1 (PD-1), anti-ligante da morte celular programada (PD-L) 1, anti-PD-L2, anti-CD137 ou anti-linfócito T citotóxico anticorpo associado ao antígeno-4 (CTLA-4) (incluindo ipilimumabe ou qualquer outro anticorpo ou medicamento direcionado especificamente à coestimulação de células T ou vias de ponto de verificação) ou terapia com células T do receptor de antígeno quimérico (CAR) ou com um agente direcionado a outro estimulador ou receptor co-inibitório de células T
• Foi previamente tratado com um inibidor da quinase dependente de ciclina (CDK)
• Tem um histórico conhecido de infecção pelo Vírus da Imunodeficiência Humana (HIV)
• Tem um histórico conhecido ou é positivo para hepatite B (antígeno de superfície da hepatite B reativo) ou hepatite C (RNA do vírus da hepatite C [qualitativo] é detectado)
• Recebeu uma vacina viva dentro de 30 dias antes da primeira dose do tratamento experimental
• Tem um histórico de pneumonite (não infecciosa) que exigiu esteróides ou pneumonite atual
• Tem insuficiência cardíaca congestiva sintomática atual, angina pectoris instável ou arritmia cardíaca

Participantes com leucemia linfocítica crônica recidivante ou refratária (rrCLL):

• Tem a transformação de Richter

Participantes com mielolma múltiplo recidivante ou refratário (MMrr):

• Participantes com mieloma não secretor ou oligosecretor, leucemia de células plasmáticas ou macroglobulinemia de Waldenström
• História de amiloidose primária, hiperviscosidade ou síndrome POEMS (discrasia de células plasmáticas com polineuropatia, organomegalia, endocrinopatia, proteína monoclonal e alterações cutâneas)

Participantes do linfoma difuso de grandes células B (rrDLBCL):

• Participantes com linfoma mediastinal primário de células B (PMBCL)
• Tem a transformação de Richter