Studie pembrolizumabu (MK-3475) v kombinaci s dinaciklibem (MK-7965) u hematologických malignit (MK-3475-155/KEYNOTE-155)
9. února 2021 aktualizováno: Merck Sharp & Dohme LLC
Fáze Ib studie pembrolizumabu (MK-3475) v kombinaci s dinaciclibem (MK-7965) u subjektů s hematologickými malignitami (KEYNOTE-155).
Účelem této studie je zhodnotit bezpečnost a účinnost pembrolizumabu (MK-3475) používaného v kombinaci s dinaciklibem (MK-7965) v léčbě relabující nebo refrakterní chronické lymfocytární leukémie (rrCLL), mnohočetného myelomu (rrMM), popř. difuzní velkobuněčný B-lymfom (rrDLBCL).
Přehled studie
Postavení
Ukončeno
Intervence / Léčba
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
75
Fáze
- Fáze 1
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Ženy nesmí být březí (negativní test moči nebo séra na lidský choriový gonadotropin do 72 hodin od začátku studie)
- Ženy a mužští účastníci s reprodukčním potenciálem musí souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce počínaje první dávkou studovaného léku, po celou dobu studie a až 120 dnů po poslední dávce studovaného léku.
- Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1
- Srdeční funkce vhodná pro protokolem vyžadovanou hydrataci, jak určí zkoušející a/nebo kardiolog
- Musí být schopen poskytnout bioptické vzorky získané ≤ 3 měsíce pro analýzu biomarkerů. Pokud byla biopsie kostní dřeně provedena 3 měsíce před screeningem, ale pacient měl po biopsii protinádorovou léčbu, měla by se biopsie kostní dřeně a aspirace opakovat
Účastníci recidivující nebo refrakterní chronické lymfocytární leukémie (rrCLL):
- Musí mít potvrzenou diagnózu CLL definovanou podle kritérií Mezinárodního semináře o chronické lymfocytární leukémii (iwCLL) z roku 2008
- Musí podstoupit jednu předchozí terapii CLL
- Musí splňovat jedno nebo více konsenzuálních kritérií pro zahájení léčby
Účastníci s relapsem nebo refrakterním mnohočetným myelolmem (rrMM):
- Musí mít potvrzenou diagnózu aktivního MM
- Musí podstoupit předchozí léčbu ≥ 2 léčebnými liniemi antimyelomové terapie a selhala poslední linie léčby (progrese onemocnění ≤ 60 dnů od dokončení poslední léčby)
- Musí selhat předchozí antimyelomová léčba, která zahrnovala imunomodulační lék (IMiD) (pomalidomid, lenalidomid nebo thalidomid) A inhibitor proteazomu (bortezomib, carfilzomib nebo ixazomib) samostatně nebo v kombinaci
Účastníci difuzního velkobuněčného B-lymfomu (rrDLBCL):
- Musí mít potvrzenou diagnózu DLBCL a progredovat po ≥ 2 liniích předchozí terapie, po transplantaci autologních kmenových buněk, nebo není kandidátem na transplantaci autologních kmenových buněk
- Musí mít měřitelné onemocnění (≥1 léze, která je >15 mm v nejdelším průměru nebo >10 mm v krátké ose)
Kritéria vyloučení:
- Byl léčen silným inhibitorem nebo induktorem cytochromu P450 3A4 (CYP3A4) do 7 dnů od zařazení
- Byl léčen protirakovinnou terapií nebo radiační terapií hrudníku do 14 dnů
- Má známé klinicky aktivní postižení centrálního nervového systému (CNS).
- Má známou anamnézu imunosuprese nebo dostává systémovou léčbu steroidy nebo jakoukoli jinou formu systémové imunosupresivní léčby během 7 dnů
- měl předchozí protirakovinnou monoklonální protilátku do 4 týdnů od 1. dne studie nebo se nezotavil z nežádoucích účinků v důsledku látek podaných > 4 týdny dříve
- Během posledních 5 let podstoupil alogenní transplantaci krvetvorných buněk
- Má známou další malignitu, která progreduje nebo vyžaduje aktivní léčbu
- Má aktivní autoimunitní onemocnění, které v posledních 2 letech vyžadovalo systémovou léčbu
- Má aktivní infekci vyžadující intravenózní systémovou léčbu
- byl dříve léčen přípravkem proti programované buněčné smrti-1 (PD-1), ligandem proti programované buněčné smrti (PD-L) 1, anti-PD-L2, anti-CD137 nebo anticytotoxickými T-lymfocyty- asociovaná protilátka proti antigenu-4 (CTLA-4) (včetně ipilimumabu nebo jakékoli jiné protilátky nebo léku specificky zacíleného na kostimulaci T-buněk nebo kontrolních bodů) nebo terapie chimérickým antigenním receptorem (CAR)-T-buňky nebo s látkou zaměřenou na jinou stimulační nebo koinhibiční T-buněčný receptor
- Byl dříve léčen inhibitorem cyklin-dependentní kinázy (CDK).
- Má známou anamnézu infekce virem lidské imunodeficience (HIV).
- Má známou anamnézu nebo je pozitivní na hepatitidu B (reaktivní povrchový antigen hepatitidy B) nebo hepatitidu C (je detekována RNA viru hepatitidy C [kvalitativní])
- Dostal živou vakcínu během 30 dnů před první dávkou zkušební léčby
- Má v anamnéze (neinfekční) pneumonitidu, která vyžadovala steroidy, nebo současnou pneumonitidu
- Má známé současné symptomatické městnavé srdeční selhání, nestabilní anginu pectoris nebo srdeční arytmii
Účastníci recidivující nebo refrakterní chronické lymfocytární leukémie (rrCLL):
- Má Richterovu transformaci
Účastníci s relapsem nebo refrakterním mnohočetným myelolmem (rrMM):
- Účastníci s nesekrečním nebo oligo-sekrečním myelomem, plazmatickou leukémií nebo Waldenströmovou makroglobulinémií
- Anamnéza primární amyloidózy, hyperviskozity nebo POEMS syndromu (dyskrazie plazmatických buněk s polyneuropatií, organomegalií, endokrinopatií, monoklonálním proteinem a kožními změnami)
Účastníci difuzního velkobuněčného B-lymfomu (rrDLBCL):
- Účastníci s primárním mediastinálním B-buněčným lymfomem (PMBCL)
- Má Richterovu transformaci
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Nerandomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: kohorta rrCLL
Účastníci s refrakterní chronickou lymfocytární leukémií (rrCLL) dostávali infuzi pembrolizumabu 200 mg následovanou infuzí dinaciclibu 7 mg/m^2 v cyklu 1 den 1 a infuzi samotného dinaciclibu 10 mg/m^2 v cyklu 1 den 8. Účastníci poté dostali infuzi pembrolizumabu 200 mg následovanou infuzí 14 mg/m^2 dinaciklibu v cyklech 2-35 den 1 a infuzi samotného dinaciklibu 14 mg/m^2 v cyklech 2-35 den 8.
Každý cyklus trvá 21 dní.
|
200 mg podaných jako intravenózní (IV) infuze v den 1 infuzních cyklů 1-35.
Každý cyklus trvá 21 dní.
Ostatní jména:
dinaciclib 7 mg/m^2 podaný jako IV infuze 1. den infuze Cyklus 1, dinaciclib 10 mg/m^2 podaný jako iv infuze 8. den infuze Cyklus 1, dinaciclib 14 mg/m^2 podaný jako IV infuze ve dnech 1 a 8 infuzních cyklů 2-35.
Každý cyklus trvá 21 dní.
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: kohorta rrMM
Účastníci s relabujícím nebo refrakterním mnohočetným myelomem (rrMM) dostali infuzi pembrolizumabu 200 mg následovanou infuzí dinaciclibu 7 mg/m^2 v cyklu 1 den 1 a infuzi samotného dinaciclibu 10 mg/m^2 v cyklu 1 den 8 Účastníci poté dostali infuzi pembrolizumabu 200 mg následovanou infuzí dinaciclibu 14 mg/m^2 v cyklech 2-35 den 1 a infuzi samotného dinaciclibu 14 mg/m^2 v cyklech 2-35 den 8.
Každý cyklus trvá 21 dní.
|
200 mg podaných jako intravenózní (IV) infuze v den 1 infuzních cyklů 1-35.
Každý cyklus trvá 21 dní.
Ostatní jména:
dinaciclib 7 mg/m^2 podaný jako IV infuze 1. den infuze Cyklus 1, dinaciclib 10 mg/m^2 podaný jako iv infuze 8. den infuze Cyklus 1, dinaciclib 14 mg/m^2 podaný jako IV infuze ve dnech 1 a 8 infuzních cyklů 2-35.
Každý cyklus trvá 21 dní.
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: kohorta rrDLBCL
Účastníci s relabujícím nebo refrakterním difuzním velkobuněčným B-lymfomem (rrDLBCL) dostali infuzi pembrolizumabu 200 mg následovanou infuzí dinaciclibu 7 mg/m^2 v cyklu 1 den 1 a infuzi samotného dinaciclibu 10 mg/m^2 Cyklus 1 Den 8. Účastníci poté dostali infuzi pembrolizumabu 200 mg následovanou infuzí dinaciclibu 14 mg/m^2 v cyklech 2-35 Den 1 a infuzi samotného dinaciclibu 14 mg/m^2 v cyklech 2-35 Den 8 .
Každý cyklus trvá 21 dní.
|
200 mg podaných jako intravenózní (IV) infuze v den 1 infuzních cyklů 1-35.
Každý cyklus trvá 21 dní.
Ostatní jména:
dinaciclib 7 mg/m^2 podaný jako IV infuze 1. den infuze Cyklus 1, dinaciclib 10 mg/m^2 podaný jako iv infuze 8. den infuze Cyklus 1, dinaciclib 14 mg/m^2 podaný jako IV infuze ve dnech 1 a 8 infuzních cyklů 2-35.
Každý cyklus trvá 21 dní.
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Počet účastníků s toxicitou omezující dávku (DLT)
Časové okno: Až 42 dní
|
DLT sestávaly z následujících, pokud byly pozorovány během léčebných cyklů 1 nebo 2 a byly hodnoceny zkoušejícím jako možná, pravděpodobně nebo určitě související s pembrolizumabem nebo dinaciklibem: stupeň 4 nelaboratorní nehematologické toxicity; hematologická toxicita 4. stupně trvající >7 dní (kromě trombocytopenie); trombocytopenie 4. stupně jakéhokoli trvání; trombocytopenie 3. stupně, pokud je spojena s krvácením; jakákoli nelaboratorní nehematologická toxicita 3. stupně, kromě nevolnosti, zvracení nebo průjmu 3. stupně, které nebyly považovány za DLT, pokud netrvají déle než 3 dny navzdory optimální podpůrné péči; Nehematologická laboratorní abnormalita 3. nebo 4. stupně, která vyžadovala lékařskou intervenci, vedla k hospitalizaci nebo přetrvávala > 1 týden; febrilní neutropenie 3. nebo 4. stupně; jakákoli AE související s drogou, která způsobila, že účastník přerušil léčbu během cyklů 1 nebo 2; toxicita 5. stupně; toxicita související s léčbou, která způsobila >2týdenní zpoždění v zahájení léčby Cyklus 2 nebo 3.
Každý cyklus trval 21 dní.
|
Až 42 dní
|
|
Počet účastníků, kteří zažili nepříznivou událost
Časové okno: Až přibližně 582 dní
|
Nežádoucí příhoda (AE) byla definována jako jakákoliv nežádoucí lékařská událost u účastníka, kterému byla podávána studijní léčba, a která nemusí nutně mít příčinnou souvislost s touto léčbou.
Byl prezentován počet účastníků, kteří zažili AE.
|
Až přibližně 582 dní
|
|
Počet účastníků, kteří přerušili léčbu z důvodu nepříznivé události
Časové okno: Až 492 dní
|
AE byla definována jako jakákoli neobvyklá lékařská událost u účastníka, kterému byla podávána studijní léčba, a která nemusí nutně mít příčinnou souvislost s touto léčbou.
Je uveden počet účastníků, kteří vysadili studovaný lék z důvodu nežádoucí příhody.
|
Až 492 dní
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Míra objektivní odezvy (ORR)
Časové okno: Do cca 26 měsíců
|
ORR je definováno u účastníků s CLL jako procento účastníků, kteří mají potvrzenou úplnou odpověď (CR) nebo částečnou odpověď (PR) podle pokynů Mezinárodního semináře o chronické lymfocytární leukémii (iwCLL) (2008), jak bylo hodnoceno zkoušejícím; u účastníků s DLBCL podle výše uvedené definice, ale podle Revidovaných kritérií odpovědi pro maligní lymfom (2007) podle hodnocení zkoušejícího; a u účastníků s MM jako procento účastníků, kteří mají potvrzenou přísnou úplnou odpověď (sCR), CR, PR nebo velmi dobrou částečnou remisi (VGPR) podle mezinárodních kritérií jednotné odpovědi pro mnohočetný myelom (2006) podle hodnocení výzkumníka .
|
Do cca 26 měsíců
|
|
Doba odezvy (DOR)
Časové okno: Do cca 26 měsíců
|
DOR je doba od počáteční reakce na progresivní onemocnění (PD) nebo smrt, podle toho, co nastane dříve.
Odpověď byla: u účastníků s CLL potvrzená úplná odpověď (CR) nebo částečná odpověď (PR) podle pokynů Mezinárodního workshopu o chronické lymfocytární leukémii (iwCLL) (2008); u účastníků s DLBCL, jak je uvedeno výše, ale podle Revidovaných kritérií odpovědi pro maligní lymfom (2007); au účastníků s MM potvrzenou přísnou úplnou odpověď (sCR), CR, PR nebo velmi dobrou částečnou remisi (VGPR) podle mezinárodních kritérií jednotné odpovědi pro mnohočetný myelom (2006).
Výše uvedená doporučení také definují PD podle onemocnění.
Hodnocení prováděl vyšetřovatel.
Data byla cenzurována při posledním hodnocení onemocnění dokumentujícím nepřítomnost PD u účastníků, kteří: neměli žádnou PD a byli stále ve studii; podstoupil protinádorovou léčbu jinou než ve studii; nebo byli vyřazeni ze studie před PD. DOR byl analyzován pomocí metody produktového limitu (Kaplan-Meier) pro cenzurovaná data.
|
Do cca 26 měsíců
|
|
Přežití bez progrese (PFS)
Časové okno: Do cca 26 měsíců
|
PFS bylo definováno jako doba od první dávky studijní léčby do prvního zdokumentovaného progresivního onemocnění (PD) nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastalo dříve.
Hodnocení PD byla provedena na základě kritérií specifických pro rakovinu podle: pokynů Mezinárodního workshopu o chronické lymfocytární leukémii (iwCLL) (2008) u účastníků s CLL; revidovaná kritéria odpovědi pro maligní lymfom (2007) u účastníků s DLBCL; a International Uniform Response Criteria for Multiple Myelom (2006) u účastníků s MM.
Hodnocení prováděl vyšetřovatel.
Údaje PFS byly cenzurovány pro účastníky bez PD nebo úmrtí při jejich posledním hodnocení onemocnění nebo při posledním hodnocení onemocnění před zahájením nové protinádorové léčby u těch, kteří tak učinili.
PFS bylo analyzováno pomocí metody limitu produktu (Kaplan-Meier) pro cenzurovaná data.
|
Do cca 26 měsíců
|
|
Celkové přežití (OS)
Časové okno: Do cca 44 měsíců
|
OS byl definován jako doba od první dávky studijní léčby do úmrtí z jakékoli příčiny.
Data byla cenzurována k datu poslední kontroly účastníka.
OS byl analyzován pomocí metody produktového limitu (Kaplan-Meier) pro cenzurovaná data.
|
Do cca 44 měsíců
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
29. března 2016
Primární dokončení (Aktuální)
6. dubna 2020
Dokončení studie (Aktuální)
6. dubna 2020
Termíny zápisu do studia
První předloženo
12. února 2016
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
12. února 2016
První zveřejněno (Odhad)
18. února 2016
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
1. března 2021
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
9. února 2021
Naposledy ověřeno
1. února 2021
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 3475-155
- MK-3475-155 (Jiný identifikátor: Merck Protocol Number)
- KEYNOTE-155 (Jiný identifikátor: Merck)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Ano
Popis plánu IPD
http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ano
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .