Tutkimus pembrolitsumabista (MK-3475) yhdistelmänä dinasiklibin (MK-7965) kanssa hematologisissa pahanlaatuisissa kasvaimissa (MK-3475-155/KEYNOTE-155)
tiistai 9. helmikuuta 2021 päivittänyt: Merck Sharp & Dohme LLC
Vaihe Ib -tutkimus pembrolitsumabista (MK-3475) yhdistelmänä dinasiklibin (MK-7965) kanssa potilailla, joilla on hematologisia pahanlaatuisia kasvaimia (KEYNOTE-155).
Tämän tutkimuksen tarkoituksena on arvioida pembrolitsumabin (MK-3475) turvallisuutta ja tehoa, kun sitä käytetään yhdessä dinasiklibin (MK-7965) kanssa uusiutuneen tai refraktorisen kroonisen lymfosyyttisen leukemian (rrCLL), multippelin myelooman (rrMM) tai hoitoon. diffuusi suuri B-solulymfooma (rrDLBCL).
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Lopetettu
Interventio / Hoito
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
75
Vaihe
- Vaihe 1
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Naiset eivät saa olla raskaana (negatiivinen virtsan tai seerumin ihmisen koriongonadotropiinitesti 72 tunnin sisällä tutkimuksen alkamisesta)
- Lisääntymiskykyisten nais- ja miespuolisten osallistujien on suostuttava käyttämään riittävää ehkäisyä ensimmäisestä tutkimuslääkitysannoksesta alkaen koko tutkimusjakson ajan ja 120 päivään asti viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen.
- Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila 0-1
- Sydämen toiminta, joka sopii protokollan edellyttämään nesteytykseen tutkijan ja/tai kardiologin määrittämänä
- On kyettävä toimittamaan biopsianäytteitä, jotka on otettu ≤3 kuukautta biomarkkerianalyysiä varten. Jos luuydinbiopsia tehtiin 3 kuukautta ennen seulontaa, mutta koehenkilöllä oli syöpähoitoa biopsian jälkeen, luuydinbiopsia ja aspiraatio on toistettava
Relapsoitunut tai refraktorinen krooninen lymfaattinen leukemia (rrCLL) osallistujat:
- Sinulla on oltava vahvistettu CLL-diagnoosi, joka on määritelty vuoden 2008 kansainvälisen kroonisen lymfosyyttisen leukemian (iwCLL) kriteereissä
- Hänen on täytynyt saada yksi aikaisempi hoito CLL:ään
- On täytettävä yksi tai useampi konsensuskriteeri hoidon aloittamiseksi
Relapsoitunut tai refraktorinen multippeli myelolma (rrMM) osallistujat:
- Sinulla on oltava vahvistettu diagnoosi aktiivisesta MM:stä
- Hänen on täytynyt olla aiemmin hoidettu ≥ 2 hoitolinjalla myeloomahoidolla ja epäonnistunut viimeisellä hoitolinjalla (sairauden eteneminen ≤ 60 päivää viimeisen hoidon päättymisestä)
- on täytynyt epäonnistua aiemmissa myeloomahoidoissa, joihin on sisältynyt immunomodulatorinen lääke (IMiD) (pomalidomidi, lenalidomidi tai talidomidi) JA proteasomin estäjää (bortetsomibi, karfiltsomibi tai iksatsomibi) yksinään tai yhdistelmänä
Diffuusi suurten B-solujen lymfooman (rrDLBCL) osallistujat:
- Hänellä on oltava vahvistettu DLBCL-diagnoosi ja edennyt vähintään 2 aiemman hoitojakson jälkeen, autologisen kantasolusiirron jälkeen tai hän ei ole ehdokas autologiseen kantasolusiirtoon
- Täytyy olla mitattavissa oleva sairaus (≥1 leesio, joka on > 15 mm pisimmällä halkaisijalla tai > 10 mm lyhyellä akselilla)
Poissulkemiskriteerit:
- On hoidettu sytokromi P450 3A4 (CYP3A4) voimakkaalla estäjällä tai indusoijalla 7 päivän sisällä ilmoittautumisesta
- On hoidettu syöpähoidolla tai rintakehän sädehoidolla 14 päivän sisällä
- Hänellä on tunnettu kliinisesti aktiivinen keskushermosto (CNS).
- hänellä on tunnettu immunosuppressio tai hän saa systeemistä steroidihoitoa tai muuta systeemistä immunosuppressiivista hoitoa 7 päivän sisällä
- hänellä on ollut syövän vastaista monoklonaalista vasta-ainetta 4 viikon sisällä tutkimuspäivästä 1 tai hän ei ole toipunut haittavaikutuksista, jotka johtuvat > 4 viikkoa aikaisemmin annetuista aineista
- Hänelle on tehty aiemmin allogeeninen hematopoeettinen kantasolusiirto viimeisen 5 vuoden aikana
- Hänellä on tunnettu lisämaligniteetti, joka etenee tai vaatii aktiivista hoitoa
- Hänellä on aktiivinen autoimmuunisairaus, joka on vaatinut systeemistä hoitoa viimeisen 2 vuoden aikana
- Hänellä on aktiivinen infektio, joka vaatii suonensisäistä systeemistä hoitoa
- On saanut aikaisempaa hoitoa ohjelmoidulla solukuolema-1:llä (PD-1), ohjelmoidulla solukuoleman ligandilla (PD-L) 1, anti-PD-L2:lla, anti-CD137:llä tai anti-sytotoksisella T-lymfosyytti- assosioitunut antigeeni-4 (CTLA-4) -vasta-aine (mukaan lukien ipilimumabi tai mikä tahansa muu vasta-aine tai lääke, joka kohdistuu spesifisesti T-solujen yhteisstimulaatioon tai tarkistuspistereitteihin) tai kimeerisen antigeenireseptorin (CAR)-T-soluhoitoon tai muuhun stimulaattoriin suunnatulla aineella tai koinhiboiva T-solureseptori
- On aiemmin hoidettu sykliiniriippuvaisen kinaasin (CDK) estäjillä
- Hänellä on tiedossa ollut HIV-infektio ( Human Immunodeficiency Virus ).
- Hänellä on tiedossa tai on positiivinen hepatiitti B (hepatiitti B pinta-antigeenireaktiivinen) tai hepatiitti C (hepatiitti C -viruksen RNA [laadullinen] havaitaan)
- Hän on saanut elävän rokotteen 30 päivän sisällä ennen ensimmäistä koehoitoannosta
- Hänellä on ollut (ei-tarttuva) keuhkokuume, joka vaati steroideja tai nykyinen keuhkotulehdus
- hänellä on tiedossa tällä hetkellä oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris tai sydämen rytmihäiriö
Relapsoitunut tai refraktorinen krooninen lymfaattinen leukemia (rrCLL) osallistujat:
- Siinä on Richterin muunnos
Relapsoitunut tai refraktorinen multippeli myelolma (rrMM) osallistujat:
- Osallistujat, joilla on ei-sekretiivinen tai oligo-erittävä myelooma, plasmasoluleukemia tai Waldenströmin makroglobulinemia
- Primaarinen amyloidoosi, hyperviskositeetti tai POEMS-oireyhtymä (plasmasolujen dyskrasia, johon liittyy polyneuropatia, organomegalia, endokrinopatia, monoklonaalinen proteiini ja ihomuutoksia)
Diffuusi suurten B-solujen lymfooman (rrDLBCL) osallistujat:
- Osallistujat, joilla on primaarinen mediastinaalinen B-solulymfooma (PMBCL)
- Siinä on Richterin muunnos
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: rrCLL-kohortti
Osallistujat, joilla oli refraktaarinen krooninen lymfaattinen leukemia (rrCLL), saivat 200 mg:n pembrolitsumabi-infuusion, jota seurasi dinasiklib-infuusio 7 mg/m^2 syklin 1 päivänä 1 ja dinasiklibiä 10 mg/m^2 yksinään syklin 1 päivänä 8. Osallistujat saivat sitten 200 mg:n pembrolitsumabi-infuusion, jota seurasi dinasiklibi-infuusio 14 mg/m^2 syklien 2–35 päivänä 1 ja dinasiklibin infuusiota 14 mg/m^2 yksinään syklien 2–35 aikana 8.
Jokainen sykli on 21 päivää.
|
200 mg annettuna suonensisäisenä (IV) infuusiona 1. infuusiopäivänä syklit 1-35.
Jokainen sykli on 21 päivää.
Muut nimet:
dinasiclib 7 mg/m^2 annettuna suonensisäisenä infuusiona 1. infuusiopäivänä sykli 1, dinasiclib 10 mg/m^2 annettuna IV-infuusiona 8. infuusiopäivänä Sykli 1, dinasiclib 14 mg/m^2 annettuna IV-infuusio infuusiosyklien 2-35 päivinä 1 ja 8.
Jokainen sykli on 21 päivää.
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: rrMM Kohortti
Osallistujat, joilla oli uusiutunut tai refraktaarinen multippeli myelooma (rrMM), saivat 200 mg pembrolitsumabi-infuusion, jota seurasi dinasiklib-infuusio 7 mg/m^2 syklin 1 päivänä 1 ja dinasiklibiä 10 mg/m^2 yksinään syklin 1 päivänä 8. Osallistujat saivat sitten 200 mg:n pembrolitsumabin infuusion, jota seurasi dinasiklibi-infuusio 14 mg/m^2 syklien 2-35 päivänä 1 ja dinasiklibiä 14 mg/m^2 yksinään syklien 2-35 päivänä 8.
Jokainen sykli on 21 päivää.
|
200 mg annettuna suonensisäisenä (IV) infuusiona 1. infuusiopäivänä syklit 1-35.
Jokainen sykli on 21 päivää.
Muut nimet:
dinasiclib 7 mg/m^2 annettuna suonensisäisenä infuusiona 1. infuusiopäivänä sykli 1, dinasiclib 10 mg/m^2 annettuna IV-infuusiona 8. infuusiopäivänä Sykli 1, dinasiclib 14 mg/m^2 annettuna IV-infuusio infuusiosyklien 2-35 päivinä 1 ja 8.
Jokainen sykli on 21 päivää.
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: rrDLBCL-kohortti
Osallistujat, joilla oli uusiutunut tai refraktaarinen diffuusi suuri B-solulymfooma (rrDLBCL), saivat pembrolitsumabia 200 mg infuusiona, jota seurasi dinasiklib-infuusio 7 mg/m^2 syklin 1 päivänä 1 ja dinasiklibiä 10 mg/m^2 yksinään Sykli 1, päivä 8. Osallistujat saivat sitten 200 mg:n pembrolitsumabi-infuusion, jota seurasi dinasiklibi-infuusio 14 mg/m^2 sykleillä 2-35, päivänä 1 ja dinasiklibiä 14 mg/m^2 yksinään syklien 2-35 aikana 8. .
Jokainen sykli on 21 päivää.
|
200 mg annettuna suonensisäisenä (IV) infuusiona 1. infuusiopäivänä syklit 1-35.
Jokainen sykli on 21 päivää.
Muut nimet:
dinasiclib 7 mg/m^2 annettuna suonensisäisenä infuusiona 1. infuusiopäivänä sykli 1, dinasiclib 10 mg/m^2 annettuna IV-infuusiona 8. infuusiopäivänä Sykli 1, dinasiclib 14 mg/m^2 annettuna IV-infuusio infuusiosyklien 2-35 päivinä 1 ja 8.
Jokainen sykli on 21 päivää.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Osallistujien määrä, joilla on annosta rajoittava toksisuus (DLT)
Aikaikkuna: Jopa 42 päivää
|
DLT:t koostuivat seuraavista, jos niitä havaittiin hoitosyklien 1 tai 2 aikana ja jos tutkija arvioi, että ne liittyvät mahdollisesti, todennäköisesti tai ehdottomasti pembrolitsumabiin tai dinasiklibiin: asteen 4 ei-laboratorio ei-hematologinen toksisuus; asteen 4 hematologinen toksisuus, joka kestää yli 7 päivää (paitsi trombosytopenia); asteen 4 trombosytopenia, jonka kesto on mikä tahansa; asteen 3 trombosytopenia, jos siihen liittyy verenvuotoa; mikä tahansa asteen 3 ei-laboratorioperäinen ei-hematologinen toksisuus, paitsi asteen 3 pahoinvointi, oksentelu tai ripuli, jota ei pidetty DLT:nä, ellei se kestä yli 3 päivää optimaalisesta tukihoidosta huolimatta; Asteen 3 tai asteen 4 ei-hematologinen laboratoriopoikkeama, joka vaati lääketieteellistä hoitoa, johti sairaalahoitoon tai kesti yli viikon; asteen 3 tai 4 kuumeinen neutropenia; mikä tahansa lääkkeisiin liittyvä haittavaikutus, joka sai osallistujan keskeyttämään hoidon syklin 1 tai 2 aikana; asteen 5 toksisuus; hoitoon liittyvä toksisuus, joka aiheutti yli 2 viikon viiveen hoidon syklin 2 tai 3 aloittamisessa.
Jokainen kierto oli 21 päivää.
|
Jopa 42 päivää
|
|
Haitallisen tapahtuman kokeneiden osallistujien määrä
Aikaikkuna: Jopa noin 582 päivää
|
Haittatapahtumaksi (AE) määriteltiin mikä tahansa ei-toivottu lääketieteellinen tapahtuma osallistujan saamassa tutkimushoidossa ja jolla ei välttämättä tarvinnut olla syy-yhteyttä tähän hoitoon.
AE:n kokeneiden osallistujien lukumäärä esitettiin.
|
Jopa noin 582 päivää
|
|
Niiden osallistujien määrä, jotka keskeyttivät hoidon haittatapahtuman vuoksi
Aikaikkuna: Jopa 492 päivää
|
AE määriteltiin mitä tahansa ei-toivottua lääketieteellistä tapahtumaa osallistujan saamassa tutkimushoidossa ja jolla ei välttämättä tarvinnut olla syy-yhteyttä tähän hoitoon.
Esitetään niiden osallistujien määrä, jotka keskeyttivät tutkimuslääkkeen käytön haittatapahtuman vuoksi.
|
Jopa 492 päivää
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Objektiivinen vasteprosentti (ORR)
Aikaikkuna: Jopa noin 26 kuukautta
|
ORR määritellään osallistujilla, joilla on CLL, niiden osallistujien prosenttiosuutena, joilla on vahvistettu täydellinen vaste (CR) tai osittainen vaste (PR) kansainvälisen kroonisen lymfosyyttisen leukemian (iwCLL) ohjeiden (2008) mukaisesti tutkijan arvioimana; osallistujilla, joilla on DLBCL yllä olevan määritelmän mukaisesti, mutta tutkijan arvioimien pahanlaatuisen lymfooman tarkistettujen vastekriteerien (2007) mukaisesti; ja osallistujilla, joilla on MM niiden osallistujien prosenttiosuutena, joilla on vahvistettu tiukka täydellinen vaste (sCR), CR, PR tai erittäin hyvä osittainen remissio (VGPR) tutkijan arvioimien kansainvälisten yhtenäisten multippeli myelooman vastekriteerien (2006) mukaisesti. .
|
Jopa noin 26 kuukautta
|
|
Vastauksen kesto (DOR)
Aikaikkuna: Jopa noin 26 kuukautta
|
DOR on aika ensimmäisestä vasteesta progressiiviseen sairauteen (PD) tai kuolemaan sen mukaan, kumpi tapahtui ensin.
Vastaus oli: osallistujilla, joilla oli CLL, vahvistettu täydellinen vaste (CR) tai osittainen vaste (PR) kansainvälisen kroonisen lymfosyyttisen leukemian (iwCLL) ohjeiden (2008) mukaisesti; osallistujilla, joilla on DLBCL, kuten edellä, mutta Pahanlaatuisen lymfooman tarkistettujen vastekriteerien (2007) mukaisesti; ja osallistujilla, joilla on MM, vahvistettu tiukka täydellinen vaste (sCR), CR, PR tai erittäin hyvä osittainen remissio (VGPR) multippeli myelooman kansainvälisen yhtenäisen vastekriteerin (2006) mukaisesti.
Yllä olevat ohjeet määrittelevät myös PD:n sairauden mukaan.
Arvioinnit teki tutkija.
Tiedot sensuroitiin viimeisessä taudin arvioinnissa, jossa dokumentoitiin PD:n puuttuminen osallistujilta, joilla: ei ollut PD:tä ja jotka olivat edelleen kokeessa; saanut muuta kuin kokeessa olevaa kasvainhoitoa; tai heidät poistettiin oikeudenkäynnistä ennen PD:tä. DOR analysoitiin sensuroidun datan tuoteraja-menetelmällä (Kaplan-Meier).
|
Jopa noin 26 kuukautta
|
|
Progression-free Survival (PFS)
Aikaikkuna: Jopa noin 26 kuukautta
|
PFS määriteltiin ajaksi ensimmäisestä tutkimushoitoannoksesta ensimmäiseen dokumentoituun etenevään sairauteen (PD) tai mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan sen mukaan, kumpi tapahtui ensin.
PD-arvioinnit tehtiin seuraavien syöpäkohtaisten kriteerien perusteella: International Workshop on Chronic Lymphocytic Leukemia (iwCLL) -ohjeet (2008) osallistujille, joilla on CLL; Pahanlaatuisen lymfooman tarkistetut vastekriteerit (2007) DLBCL-potilailla; ja multippeli myelooman kansainväliset yhtenäiset vastekriteerit (2006) MM-potilailla.
Arvioinnit teki tutkija.
PFS-tiedot sensuroitiin osallistujilta, joilla ei ollut PD:tä tai kuolemaa viimeisimmässä sairauden arvioinnissa tai heidän viimeisessä sairausarvioinnissaan ennen uuden syöpähoidon aloittamista niille, jotka tekivät niin.
PFS analysoitiin sensuroidun datan tuoteraja-menetelmällä (Kaplan-Meier).
|
Jopa noin 26 kuukautta
|
|
Kokonaiseloonjääminen (OS)
Aikaikkuna: Jopa noin 44 kuukautta
|
OS määriteltiin ajaksi ensimmäisestä tutkimushoidon annoksesta mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan.
Tiedot sensuroitiin osallistujan viimeisen seurantapäivänä.
Käyttöjärjestelmä analysoitiin sensuroidun datan tuoterajoitusmenetelmällä (Kaplan-Meier).
|
Jopa noin 44 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Tiistai 29. maaliskuuta 2016
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Maanantai 6. huhtikuuta 2020
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Maanantai 6. huhtikuuta 2020
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Perjantai 12. helmikuuta 2016
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 12. helmikuuta 2016
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Torstai 18. helmikuuta 2016
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Maanantai 1. maaliskuuta 2021
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 9. helmikuuta 2021
Viimeksi vahvistettu
Maanantai 1. helmikuuta 2021
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 3475-155
- MK-3475-155 (Muu tunniste: Merck Protocol Number)
- KEYNOTE-155 (Muu tunniste: Merck)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Joo
IPD-suunnitelman kuvaus
http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Joo
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .