Estudio de pembrolizumab (MK-3475) en combinación con dinaciclib (MK-7965) en neoplasias malignas hematológicas (MK-3475-155/KEYNOTE-155)

Criterios de inclusión:

• Las mujeres no deben estar embarazadas (prueba negativa de gonadotropina coriónica humana en orina o suero dentro de las 72 horas posteriores al inicio del estudio)
• Los participantes femeninos y masculinos con potencial reproductivo deben aceptar usar métodos anticonceptivos adecuados a partir de la primera dosis del medicamento del estudio, durante todo el período del estudio y hasta 120 días después de la última dosis del medicamento del estudio.
• Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) 0-1
• Función cardíaca adecuada para la hidratación requerida por el protocolo según lo determine el investigador y/o el cardiólogo
• Debe poder proporcionar muestras de biopsia obtenidas ≤3 meses para el análisis de biomarcadores. Si la biopsia de médula ósea se realizó 3 meses antes de la selección pero el sujeto recibió tratamiento contra el cáncer después de la biopsia, se debe repetir la biopsia de médula ósea y la aspiración.

Participantes con leucemia linfocítica crónica en recaída o refractaria (rrCLL):

• Debe tener un diagnóstico confirmado de CLL definido por los criterios del Taller internacional sobre leucemia linfocítica crónica (iwCLL) de 2008
• Debe haber recibido una terapia previa para CLL
• Debe cumplir con uno o más de los criterios de consenso para iniciar el tratamiento

Participantes con mielolma múltiple en recaída o refractario (rrMM):

• Debe tener un diagnóstico confirmado de MM activo
• Debe haberse sometido a un tratamiento previo con ≥2 líneas de tratamiento de terapia antimieloma y falló en la última línea de tratamiento (progresión de la enfermedad ≤60 días desde la finalización de la última terapia)
• Debe haber fracasado en tratamientos previos contra el mieloma que hayan incluido un fármaco inmunomodulador (IMiD) (pomalidomida, lenalidomida o talidomida) Y un inhibidor del proteasoma (bortezomib, carfilzomib o ixazomib) solo o en combinación

Participantes con linfoma difuso de células B grandes (rrDLBCL):

• Debe tener un diagnóstico confirmado de DLBCL y haber progresado después de ≥2 líneas de terapia previa, después de un trasplante autólogo de células madre o no ser candidato para un trasplante autólogo de células madre
• Debe tener enfermedad medible (≥1 lesión que es >15 mm en el diámetro más largo o por >10 mm en el eje corto)

Criterio de exclusión:

• Ha sido tratado con un inhibidor o inductor fuerte del citocromo P450 3A4 (CYP3A4) dentro de los 7 días posteriores a la inscripción
• Ha sido tratado con terapia contra el cáncer o radioterapia torácica dentro de los 14 días.
• Tiene afectación clínicamente activa conocida del sistema nervioso central (SNC)
• Tiene un historial conocido de inmunosupresión o está recibiendo terapia con esteroides sistémicos o cualquier otra forma de terapia inmunosupresora sistémica dentro de los 7 días.
• Ha tenido anticuerpos monoclonales anticancerosos previos dentro de las 4 semanas del día 1 del estudio o que no se ha recuperado de los eventos adversos debidos a los agentes administrados > 4 semanas antes
• Se ha sometido previamente a un trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas en los últimos 5 años
• Tiene una neoplasia maligna adicional conocida que está progresando o requiere tratamiento activo
• Tiene una enfermedad autoinmune activa que ha requerido tratamiento sistémico en los últimos 2 años
• Tiene una infección activa que requiere terapia sistémica intravenosa.
• Ha recibido terapia previa con un ligando anti-muerte celular programada-1 (PD-1), anti-PD-L2, anti-CD137 o anti-linfocitos T citotóxicos. anticuerpo con antígeno 4 asociado (CTLA-4) (incluido ipilimumab o cualquier otro anticuerpo o fármaco dirigido específicamente a la coestimulación de células T o vías de control) o terapia de células T con receptor de antígeno quimérico (CAR) o con un agente dirigido a otro estimulador o co-inhibidor del receptor de células T
• Ha sido tratado previamente con un inhibidor de la cinasa dependiente de ciclina (CDK)
• Tiene antecedentes conocidos de infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH)
• Tiene antecedentes conocidos o es positivo para la hepatitis B (reacción al antígeno de superficie de la hepatitis B) o hepatitis C (se detecta ARN del virus de la hepatitis C [cualitativo])
• Ha recibido una vacuna viva dentro de los 30 días anteriores a la primera dosis del tratamiento de prueba
• Tiene antecedentes de neumonitis (no infecciosa) que requirió esteroides o neumonitis actual
• Tiene insuficiencia cardíaca congestiva sintomática actual conocida, angina de pecho inestable o arritmia cardíaca

Participantes con leucemia linfocítica crónica en recaída o refractaria (rrCLL):

• Tiene la transformación de Richter

Participantes con mielolma múltiple en recaída o refractario (rrMM):

• Participantes con mieloma no secretor u oligosecretor, leucemia de células plasmáticas o macroglobulinemia de Waldenström
• Antecedentes de amiloidosis primaria, hiperviscosidad o síndrome POEMS (discrasia de células plasmáticas con polineuropatía, organomegalia, endocrinopatía, proteína monoclonal y cambios en la piel)

Participantes con linfoma difuso de células B grandes (rrDLBCL):

• Participantes con linfoma primario de células B del mediastino (PMBCL)
• Tiene la transformación de Richter