Studie zu Pembrolizumab (MK-3475) in Kombination mit Dinaciclib (MK-7965) bei hämatologischen Malignomen (MK-3475-155/KEYNOTE-155)
9. Februar 2021 aktualisiert von: Merck Sharp & Dohme LLC
Phase-Ib-Studie mit Pembrolizumab (MK-3475) in Kombination mit Dinaciclib (MK-7965) bei Patienten mit hämatologischen Malignomen (KEYNOTE-155).
Der Zweck dieser Studie ist die Bewertung der Sicherheit und Wirksamkeit von Pembrolizumab (MK-3475) in Kombination mit Dinaciclib (MK-7965) bei der Behandlung von rezidivierter oder refraktärer chronischer lymphatischer Leukämie (rrCLL), multiplem Myelom (rrMM) oder diffuses großzelliges B-Zell-Lymphom (rrDLBCL).
Studienübersicht
Status
Beendet
Intervention / Behandlung
Studientyp
Interventionell
Einschreibung (Tatsächlich)
75
Phase
- Phase 1
Teilnahmekriterien
Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Nein
Studienberechtigte Geschlechter
Alle
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Frauen dürfen nicht schwanger sein (negativer Urin- oder Serum-Human-Choriongonadotropin-Test innerhalb von 72 Stunden nach Studienbeginn)
- Weibliche und männliche Teilnehmer im gebärfähigen Alter müssen zustimmen, ab der ersten Dosis der Studienmedikation während des gesamten Studienzeitraums und bis zu 120 Tage nach der letzten Dosis der Studienmedikation eine angemessene Empfängnisverhütung anzuwenden
- Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1
- Herzfunktion geeignet für die protokollerforderliche Flüssigkeitszufuhr, wie vom Prüfarzt und/oder Kardiologen bestimmt
- Muss in der Lage sein, Biopsieproben bereitzustellen, die ≤3 Monate für die Biomarkeranalyse erhalten wurden. Wenn eine Knochenmarkbiopsie 3 Monate vor dem Screening durchgeführt wurde, der Patient aber nach der Biopsie eine Krebsbehandlung erhalten hat, sollten die Knochenmarkbiopsie und die Aspiration wiederholt werden
Teilnehmer mit rezidivierter oder refraktärer chronischer lymphatischer Leukämie (rrCLL):
- Muss eine bestätigte CLL-Diagnose haben, die durch die Kriterien des International Workshop on Chronic Lymphocytic Leukemia (iwCLL) von 2008 definiert ist
- Muss eine vorherige Therapie für CLL erhalten haben
- Muss eines oder mehrere der Konsenskriterien für die Einleitung der Behandlung erfüllen
Teilnehmer mit rezidiviertem oder refraktärem Multiplem Myelolma (rrMM):
- Muss eine bestätigte Diagnose von aktivem MM haben
- Muss sich einer vorherigen Behandlung mit ≥ 2 Behandlungslinien einer Anti-Myelom-Therapie unterzogen haben und die letzte Behandlungslinie nicht bestanden haben (Krankheitsprogression ≤ 60 Tage nach Abschluss der letzten Therapie)
- Muss vorherige Anti-Myelom-Behandlungen fehlgeschlagen haben, die ein immunmodulatorisches Medikament (IMiD) (Pomalidomid, Lenalidomid oder Thalidomid) UND einen Proteasom-Inhibitor (Bortezomib, Carfilzomib oder Ixazomib) allein oder in Kombination enthalten haben
Teilnehmer des diffusen großzelligen B-Zell-Lymphoms (rrDLBCL):
- Muss eine bestätigte Diagnose von DLBCL haben und nach ≥ 2 Linien vorangegangener Therapien, nach einer autologen Stammzelltransplantation oder kein Kandidat für eine autologe Stammzelltransplantation fortgeschritten sein
- Muss eine messbare Erkrankung haben (≥ 1 Läsion, die > 15 mm im längsten Durchmesser oder > 10 mm in der kurzen Achse ist)
Ausschlusskriterien:
- Wurde innerhalb von 7 Tagen nach der Registrierung mit einem starken Inhibitor oder Induktor von Cytochrom P450 3A4 (CYP3A4) behandelt
- Wurde innerhalb von 14 Tagen mit einer Krebstherapie oder Thorax-Strahlentherapie behandelt
- Hat eine bekannte klinisch aktive Beteiligung des Zentralnervensystems (ZNS).
- Hat eine bekannte Immunsuppression in der Vorgeschichte oder erhält innerhalb von 7 Tagen eine systemische Steroidtherapie oder eine andere Form der systemischen immunsuppressiven Therapie
- Hatte innerhalb von 4 Wochen vor Studientag 1 zuvor einen monoklonalen Anti-Krebs-Antikörper oder hat sich aufgrund von > 4 Wochen zuvor verabreichten Mitteln nicht von Nebenwirkungen erholt
- Hat sich in den letzten 5 Jahren einer früheren allogenen hämatopoetischen Stammzelltransplantation unterzogen
- Hat eine bekannte zusätzliche Malignität, die fortschreitet oder eine aktive Behandlung erfordert
- Hat eine aktive Autoimmunerkrankung, die in den letzten 2 Jahren eine systemische Behandlung erfordert hat
- Hat eine aktive Infektion, die eine intravenöse systemische Therapie erfordert
- Hat eine vorherige Therapie mit einem anti-programmierten Zelltod-1 (PD-1), einem anti-programmierten Zelltod-Liganden (PD-L) 1, einem anti-PD-L2, einem anti-CD137 oder einem antizytotoxischen T-Lymphozyten- erhalten Assoziierter Antigen-4 (CTLA-4)-Antikörper (einschließlich Ipilimumab oder anderer Antikörper oder Arzneimittel, die spezifisch auf T-Zell-Kostimulation oder Checkpoint-Signalwege abzielen) oder chimäre Antigenrezeptor (CAR)-T-Zelltherapie oder mit einem Wirkstoff, der auf ein anderes Stimulans gerichtet ist oder co-inhibitorischer T-Zell-Rezeptor
- Wurde zuvor mit einem Cyclin-abhängigen Kinase (CDK)-Inhibitor behandelt
- Hat eine bekannte Vorgeschichte einer Infektion mit dem humanen Immunschwächevirus (HIV).
- Hat eine bekannte Vorgeschichte von oder ist positiv für Hepatitis B (Hepatitis-B-Oberflächenantigen-reaktiv) oder Hepatitis C (Hepatitis-C-Virus-RNA [qualitativ] wird nachgewiesen)
- Hat innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung einen Lebendimpfstoff erhalten
- Hat eine Vorgeschichte von (nicht infektiöser) Pneumonitis, die Steroide erforderte, oder aktuelle Pneumonitis
- Hat bekannte aktuelle symptomatische kongestive Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris oder Herzrhythmusstörungen
Teilnehmer mit rezidivierter oder refraktärer chronischer lymphatischer Leukämie (rrCLL):
- Hat Richters Transformation
Teilnehmer mit rezidiviertem oder refraktärem Multiplem Myelolma (rrMM):
- Teilnehmer mit nicht-sekretorischem oder oligo-sekretorischem Myelom, Plasmazell-Leukämie oder Waldenström-Makroglobulinämie
- Vorgeschichte von primärer Amyloidose, Hyperviskosität oder POEMS-Syndrom (Plasmazelldyskrasie mit Polyneuropathie, Organomegalie, Endokrinopathie, monoklonales Protein und Hautveränderungen)
Teilnehmer des diffusen großzelligen B-Zell-Lymphoms (rrDLBCL):
- Teilnehmer mit primärem mediastinalen B-Zell-Lymphom (PMBCL)
- Hat Richters Transformation
Studienplan
Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Nicht randomisiert
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Experimental: rrCLL-Kohorte
Teilnehmer mit refraktärer chronischer lymphatischer Leukämie (rrCLL) erhielten eine Infusion von Pembrolizumab 200 mg, gefolgt von einer Infusion von Dinaciclib 7 mg/m^2 an Tag 1 von Zyklus 1 und einer Infusion von Dinaciclib 10 mg/m^2 allein an Tag 8 von Zyklus 1. Die Teilnehmer erhielten dann eine Infusion von 200 mg Pembrolizumab, gefolgt von einer Infusion von 14 mg/m^2 Dinaciclib in den Zyklen 2-35 Tag 1 und einer Infusion von 14 mg/m^2 Dinaciclib allein in den Zyklen 2-35 Tag 8.
Jeder Zyklus dauert 21 Tage.
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200 mg verabreicht als intravenöse (IV) Infusion an Tag 1 der Infusionszyklen 1-35.
Jeder Zyklus dauert 21 Tage.
Andere Namen:
Dinaciclib 7 mg/m^2 verabreicht als IV-Infusion an Tag 1 von Infusionszyklus 1, Dinaciclib 10 mg/m^2 verabreicht als IV-Infusion an Tag 8 von Infusionszyklus 1, Dinaciclib 14 mg/m^2 verabreicht als eine IV-Infusion an den Tagen 1 und 8 der Infusionszyklen 2–35.
Jeder Zyklus dauert 21 Tage.
Andere Namen:
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Experimental: rrMM Kohorte
Teilnehmer mit rezidiviertem oder refraktärem multiplem Myelom (rrMM) erhielten eine Infusion mit 200 mg Pembrolizumab, gefolgt von einer Infusion mit Dinaciclib 7 mg/m^2 an Tag 1 von Zyklus 1 und einer Infusion von Dinaciclib 10 mg/m^2 allein an Tag 8 von Zyklus 1 Die Teilnehmer erhielten dann eine Infusion von 200 mg Pembrolizumab, gefolgt von einer Infusion von 14 mg/m^2 Dinaciclib in den Zyklen 2-35 Tag 1 und einer Infusion von 14 mg/m^2 Dinaciclib allein in den Zyklen 2-35 Tag 8.
Jeder Zyklus dauert 21 Tage.
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200 mg verabreicht als intravenöse (IV) Infusion an Tag 1 der Infusionszyklen 1-35.
Jeder Zyklus dauert 21 Tage.
Andere Namen:
Dinaciclib 7 mg/m^2 verabreicht als IV-Infusion an Tag 1 von Infusionszyklus 1, Dinaciclib 10 mg/m^2 verabreicht als IV-Infusion an Tag 8 von Infusionszyklus 1, Dinaciclib 14 mg/m^2 verabreicht als eine IV-Infusion an den Tagen 1 und 8 der Infusionszyklen 2–35.
Jeder Zyklus dauert 21 Tage.
Andere Namen:
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Experimental: rrDLBCL Kohorte
Teilnehmer mit rezidiviertem oder refraktärem diffusem großzelligem B-Zell-Lymphom (rrDLBCL) erhielten eine Infusion mit 200 mg Pembrolizumab, gefolgt von einer Infusion mit Dinaciclib 7 mg/m^2 an Tag 1 des Zyklus 1 und einer Infusion mit Dinaciclib 10 mg/m^2 allein an Tag 1 Zyklus 1 Tag 8. Die Teilnehmer erhielten dann eine Infusion mit Pembrolizumab 200 mg, gefolgt von einer Infusion von Dinaciclib 14 mg/m^2 in den Zyklen 2-35 Tag 1 und einer Infusion von Dinaciclib 14 mg/m^2 allein in den Zyklen 2-35 Tag 8 .
Jeder Zyklus dauert 21 Tage.
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200 mg verabreicht als intravenöse (IV) Infusion an Tag 1 der Infusionszyklen 1-35.
Jeder Zyklus dauert 21 Tage.
Andere Namen:
Dinaciclib 7 mg/m^2 verabreicht als IV-Infusion an Tag 1 von Infusionszyklus 1, Dinaciclib 10 mg/m^2 verabreicht als IV-Infusion an Tag 8 von Infusionszyklus 1, Dinaciclib 14 mg/m^2 verabreicht als eine IV-Infusion an den Tagen 1 und 8 der Infusionszyklen 2–35.
Jeder Zyklus dauert 21 Tage.
Andere Namen:
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Anzahl der Teilnehmer mit dosisbegrenzender Toxizität (DLT)
Zeitfenster: Bis zu 42 Tage
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DLTs bestanden aus Folgendem, wenn sie während der Behandlungszyklen 1 oder 2 beobachtet und vom Prüfarzt als möglicherweise, wahrscheinlich oder definitiv im Zusammenhang mit Pembrolizumab oder Dinaciclib eingestuft wurden: Grad 4 Nicht-Labor-nichthämatologische Toxizität; hämatologische Toxizität Grad 4 mit einer Dauer von >7 Tagen (außer Thrombozytopenie); Grad 4 Thrombozytopenie beliebiger Dauer; Thrombozytopenie Grad 3, wenn mit Blutungen verbunden; jede nicht-hämatologische Nicht-Labortoxizität Grad 3, mit Ausnahme von Übelkeit, Erbrechen oder Durchfall Grad 3, die nicht als DLT angesehen wurden, es sei denn, sie dauerten trotz optimaler unterstützender Behandlung länger als 3 Tage; Grad 3 oder Grad 4 nichthämatologische Laboranomalien, die einen medizinischen Eingriff erforderten, zu einem Krankenhausaufenthalt führten oder länger als 1 Woche andauerten; febrile Neutropenie Grad 3 oder 4; alle arzneimittelbedingten AE, die dazu führten, dass der Teilnehmer die Behandlung während der Zyklen 1 oder 2 abbrach; Toxizität Grad 5; behandlungsbedingte Toxizität, die zu einer >2-wöchigen Verzögerung des Behandlungsbeginns in Zyklus 2 oder 3 führte.
Jeder Zyklus dauerte 21 Tage.
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Bis zu 42 Tage
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Anzahl der Teilnehmer, bei denen ein unerwünschtes Ereignis aufgetreten ist
Zeitfenster: Bis zu ungefähr 582 Tage
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Ein unerwünschtes Ereignis (AE) wurde als jedes unerwünschte medizinische Ereignis in einer von einem Teilnehmer verabreichten Studienbehandlung definiert, das nicht unbedingt in einem kausalen Zusammenhang mit dieser Behandlung stehen musste.
Die Anzahl der Teilnehmer, bei denen ein UE auftrat, wurde präsentiert.
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Bis zu ungefähr 582 Tage
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Anzahl der Teilnehmer, die die Behandlung aufgrund eines unerwünschten Ereignisses abgebrochen haben
Zeitfenster: Bis zu 492 Tage
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Ein UE wurde als jedes unerwünschte medizinische Ereignis in einer von einem Teilnehmer verabreichten Studienbehandlung definiert, das nicht unbedingt in einem kausalen Zusammenhang mit dieser Behandlung stehen musste.
Dargestellt ist die Anzahl der Teilnehmer, die das Studienmedikament aufgrund eines unerwünschten Ereignisses abgesetzt haben.
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Bis zu 492 Tage
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Objektive Ansprechrate (ORR)
Zeitfenster: Bis etwa 26 Monate
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ORR ist bei Teilnehmern mit CLL definiert als der Prozentsatz der Teilnehmer, die ein bestätigtes vollständiges Ansprechen (CR) oder partielles Ansprechen (PR) gemäß den Richtlinien des International Workshop on Chronic Lymphocytic Leukemia (iwCLL) (2008) haben, wie vom Prüfarzt bewertet; bei Teilnehmern mit DLBCL gemäß obiger Definition, jedoch gemäß den überarbeiteten Ansprechkriterien für malignes Lymphom (2007), wie vom Prüfarzt beurteilt; und bei Teilnehmern mit MM als Prozentsatz der Teilnehmer, die eine bestätigte Stringent Complete Remission (sCR), CR, PR oder Very Good Partial Remission (VGPR) gemäß den International Uniform Response Criteria for Multiple Myeloma (2006), wie vom Prüfarzt bewertet, aufweisen .
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Bis etwa 26 Monate
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Dauer des Ansprechens (DOR)
Zeitfenster: Bis etwa 26 Monate
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DOR ist die Zeit vom ersten Ansprechen auf die Progressive Erkrankung (PD) oder den Tod, je nachdem, was zuerst eingetreten ist.
Ein Ansprechen war: bei Teilnehmern mit CLL ein bestätigtes vollständiges Ansprechen (CR) oder partielles Ansprechen (PR) gemäß den Richtlinien des International Workshop on Chronic Lymphocytic Leukemia (iwCLL) (2008); bei Teilnehmern mit DLBCL, wie oben, jedoch gemäß den Revised Response Criteria for Malignant Lymphoma (2007); und bei Teilnehmern mit MM eine bestätigte Stringent Complete Remission (sCR), CR, PR oder Very Good Partial Remission (VGPR) gemäß den International Uniform Response Criteria for Multiple Myeloma (2006).
Die oben genannten Richtlinien definieren PD auch nach Krankheit.
Die Beurteilung erfolgte durch den Ermittler.
Die Daten wurden bei der letzten Krankheitsbewertung zensiert, die das Fehlen von PD für Teilnehmer dokumentierten, die: keine PD hatten und sich noch in der Studie befanden; eine andere Antitumorbehandlung als die der Studie erhalten hat; oder wurden vor PD aus der Studie entfernt. DOR wurde mit der Produkt-Limit-Methode (Kaplan-Meier) für zensierte Daten analysiert.
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Bis etwa 26 Monate
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Progressionsfreies Überleben (PFS)
Zeitfenster: Bis etwa 26 Monate
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PFS wurde definiert als die Zeit von der ersten Dosis der Studienbehandlung bis zur ersten dokumentierten fortschreitenden Erkrankung (PD) oder Tod aus jedweder Ursache, je nachdem, was zuerst eintrat.
PD-Auswertungen wurden basierend auf den krebsspezifischen Kriterien der Richtlinien des International Workshop on Chronic Lymphocytic Leukemia (iwCLL) (2008) bei Teilnehmern mit CLL durchgeführt; die überarbeiteten Ansprechkriterien für malignes Lymphom (2007) bei Teilnehmern mit DLBCL; und die International Uniform Response Criteria for Multiple Myeloma (2006) bei Teilnehmern mit MM.
Die Beurteilung erfolgte durch den Ermittler.
PFS-Daten wurden für Teilnehmer ohne PD oder Tod bei ihrer letzten Krankheitsbeurteilung oder bei ihrer letzten Krankheitsbeurteilung vor Beginn einer neuen Krebsbehandlung für diejenigen, die dies getan hatten, zensiert.
Das PFS wurde mit der Produktlimitmethode (Kaplan-Meier) für zensierte Daten analysiert.
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Bis etwa 26 Monate
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Gesamtüberleben (OS)
Zeitfenster: Bis ca. 44 Monate
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OS wurde definiert als die Zeit von der ersten Dosis der Studienbehandlung bis zum Tod jeglicher Ursache.
Die Daten wurden zum Zeitpunkt der letzten Nachuntersuchung eines Teilnehmers zensiert.
Das OS wurde mit der Produkt-Limit-Methode (Kaplan-Meier) für zensierte Daten analysiert.
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Bis ca. 44 Monate
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Mitarbeiter und Ermittler
Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.
Sponsor
Publikationen und hilfreiche Links
Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.
Nützliche Links
Studienaufzeichnungsdaten
Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
29. März 2016
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
6. April 2020
Studienabschluss (Tatsächlich)
6. April 2020
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
12. Februar 2016
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
12. Februar 2016
Zuerst gepostet (Schätzen)
18. Februar 2016
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
1. März 2021
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
9. Februar 2021
Zuletzt verifiziert
1. Februar 2021
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- 3475-155
- MK-3475-155 (Andere Kennung: Merck Protocol Number)
- KEYNOTE-155 (Andere Kennung: Merck)
Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)
Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?
Ja
Beschreibung des IPD-Plans
http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Ja
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
Nein
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