Studie av Pembrolizumab (MK-3475) i kombinasjon med Dinaciclib (MK-7965) ved hematologiske maligniteter (MK-3475-155/KEYNOTE-155)

Inklusjonskriterier:

• Kvinner må ikke være gravide (negativ urin- eller serumtest av humant koriongonadotropin innen 72 timer etter studiestart)
• Kvinnelige og mannlige deltakere med reproduksjonspotensial må godta å bruke adekvat prevensjon fra den første dosen av studiemedisinen, gjennom hele studieperioden, og i opptil 120 dager etter den siste dosen av studiemedisinen
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus 0-1
• Hjertefunksjon egnet for protokollkrevd hydrering som bestemt av etterforsker og/eller kardiolog
• Må kunne gi biopsiprøver oppnådd ≤3 måneder for biomarkøranalyse. Hvis benmargsbiopsi ble utført 3 måneder før screening, men pasienten hadde anti-kreftbehandling etter biopsi, bør benmargsbiopsien og aspirasjonen gjentas

Deltakere med tilbakefall eller refraktær kronisk lymfatisk leukemi (rrCLL):

• Må ha en bekreftet diagnose av CLL definert av 2008 International Workshop on Chronic Lymphocytic Leukemia (iwCLL) kriterier
• Må ha mottatt én tidligere behandling for KLL
• Må oppfylle ett eller flere av konsensuskriteriene for å starte behandling

Deltakere med tilbakefall eller refraktær multippelt myelolma (rrMM):

• Må ha bekreftet diagnose aktiv MM
• Må ha gjennomgått tidligere behandling med ≥2 behandlingslinjer med antimyelombehandling og mislykket siste behandlingslinje (sykdomsprogresjon ≤60 dager etter fullføring av siste behandling)
• Må ha mislyktes tidligere antimyelombehandlinger som har inkludert et immunmodulerende legemiddel (IMiD) (pomalidomid, lenalidomid eller thalidomid) OG proteasomhemmer (bortezomib, carfilzomib eller ixazomib) alene eller i kombinasjon

Deltakere i diffust stort B-celle lymfom (rrDLBCL):

• Må ha en bekreftet diagnose av DLBCL og ha utviklet seg etter ≥2 linjer med tidligere behandling, etter autolog stamcelletransplantasjon, eller ikke en kandidat for autolog stamcelletransplantasjon
• Må ha målbar sykdom (≥1 lesjon som er >15 mm i den lengste diameteren eller med >10 mm i den korte aksen)

Ekskluderingskriterier:

• Har blitt behandlet med en sterk cytokrom P450 3A4 (CYP3A4) hemmer eller induktor innen 7 dager etter registrering
• Har blitt behandlet med kreftbehandling eller thoraxstrålebehandling innen 14 dager
• Har kjent klinisk aktivt sentralnervesystem (CNS) involvering
• Har en kjent historie med immunsuppresjon eller får systemisk steroidbehandling eller annen form for systemisk immunsuppressiv terapi innen 7 dager
• Har tidligere hatt anti-kreft monoklonalt antistoff innen 4 uker etter studiedag 1 eller som ikke har kommet seg etter bivirkninger på grunn av midler administrert >4 uker tidligere
• Har tidligere gjennomgått allogen hematopoetisk stamcelletransplantasjon i løpet av de siste 5 årene
• Har en kjent ytterligere malignitet som utvikler seg eller krever aktiv behandling
• Har aktiv autoimmun sykdom som har krevd systemisk behandling de siste 2 årene
• Har en aktiv infeksjon som krever intravenøs systemisk terapi
• Har mottatt tidligere behandling med en anti-programmert celledød-1 (PD-1), anti-programmert celledødsligand (PD-L) 1, anti-PD-L2, anti-CD137 eller anti-cytotoksisk T-lymfocytt- assosiert antigen-4 (CTLA-4) antistoff (inkludert ipilimumab eller andre antistoffer eller medikamenter som spesifikt retter seg mot T-celle-kostimulering eller sjekkpunktveier) eller kimær antigenreseptor (CAR)-T-celleterapi eller med et middel rettet mot en annen stimulerende eller ko-inhiberende T-cellereseptor
• Har tidligere blitt behandlet med en syklinavhengig kinase (CDK) hemmer
• Har en kjent historie med infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV).
• Har en kjent historie med eller er positiv for hepatitt B (hepatitt B overflateantigen reaktivt) eller hepatitt C (hepatitt C virus RNA [kvalitativ] er påvist)
• Har mottatt en levende vaksine innen 30 dager før første dose av prøvebehandling
• Har en historie med (ikke-smittsom) lungebetennelse som krevde steroider eller nåværende pneumonitt
• Har kjent nåværende symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris eller hjertearytmi

Deltakere med tilbakefall eller refraktær kronisk lymfatisk leukemi (rrCLL):

• Har Richters transformasjon

Deltakere med tilbakefall eller refraktær multippelt myelolma (rrMM):

• Deltakere med ikke-sekretorisk eller oligo-sekretorisk myelom, plasmacelleleukemi eller Waldenströms makroglobulinemi
• Anamnese med primær amyloidose, hyperviskositet eller POEMS-syndrom (plasmacelledyskrasi med polynevropati, organomegali, endokrinopati, monoklonalt protein og hudforandringer)

Deltakere i diffust stort B-celle lymfom (rrDLBCL):

• Deltakere med primært mediastinalt B-celle lymfom (PMBCL)
• Har Richters transformasjon