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Étude du pembrolizumab (MK-3475) en association avec le dinacilib (MK-7965) dans les hémopathies malignes (MK-3475-155/KEYNOTE-155)

9 février 2021 mis à jour par: Merck Sharp & Dohme LLC

Essai de phase Ib du pembrolizumab (MK-3475) en association avec le dinaciclib (MK-7965) chez des sujets atteints d'hémopathies malignes (KEYNOTE-155).

Le but de cette étude est d'évaluer l'innocuité et l'efficacité du pembrolizumab (MK-3475) utilisé en association avec le dinaciclib (MK-7965) dans le traitement de la leucémie lymphoïde chronique récidivante ou réfractaire (rrCLL), du myélome multiple (rrMM), ou lymphome diffus à grandes cellules B (rrDLBCL).

Aperçu de l'étude

Statut

Résilié

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

75

Phase

  • La phase 1

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Les femmes ne doivent pas être enceintes (test négatif d'urine ou de gonadotrophine chorionique humaine sérique dans les 72 heures suivant le début de l'étude)
  • Les participants féminins et masculins en âge de procréer doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate à partir de la première dose du médicament à l'étude, tout au long de la période d'étude et jusqu'à 120 jours après la dernière dose du médicament à l'étude
  • Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1
  • Fonction cardiaque adaptée à l'hydratation requise par le protocole, telle que déterminée par l'investigateur et/ou le cardiologue
  • Doit être en mesure de fournir des échantillons de biopsie obtenus ≤ 3 mois pour l'analyse des biomarqueurs. Si une biopsie de la moelle osseuse a été réalisée 3 mois avant le dépistage mais que le sujet a reçu un traitement anticancéreux après la biopsie, la biopsie de la moelle osseuse et l'aspiration doivent être répétées

Participants atteints de leucémie lymphoïde chronique (LLCrr) récidivante ou réfractaire :

  • Doit avoir un diagnostic confirmé de LLC défini par les critères de l'International Workshop on Chronic Lymphocytic Leukemia (iwCLL) de 2008
  • Doit avoir reçu un traitement antérieur pour la LLC
  • Doit répondre à un ou plusieurs des critères de consensus pour commencer le traitement

Participants atteints de myélome multiple récidivant ou réfractaire (rrMM) :

  • Doit avoir un diagnostic confirmé de MM actif
  • Doit avoir subi un traitement antérieur avec ≥ 2 lignes de traitement de traitement anti-myélome et échec de la dernière ligne de traitement (progression de la maladie ≤ 60 jours après la fin du dernier traitement)
  • Doit avoir échoué à des traitements anti-myélome antérieurs qui comprenaient un médicament immunomodulateur (IMiD) (pomalidomide, lénalidomide ou thalidomide) ET un inhibiteur du protéasome (bortézomib, carfilzomib ou ixazomib) seul ou en association

Participants au lymphome diffus à grandes cellules B (LDGRCr) :

  • Doit avoir un diagnostic confirmé de DLBCL et avoir progressé après ≥ 2 lignes de traitement précédent, après une greffe de cellules souches autologues, ou ne pas être candidat à une greffe de cellules souches autologues
  • Doit avoir une maladie mesurable (≥ 1 lésion > 15 mm dans le diamètre le plus long ou > 10 mm dans le petit axe)

Critère d'exclusion:

  • A été traité avec un puissant inhibiteur ou inducteur du cytochrome P450 3A4 (CYP3A4) dans les 7 jours suivant l'inscription
  • A été traité par une thérapie anticancéreuse ou une radiothérapie thoracique dans les 14 jours
  • A une atteinte connue du système nerveux central (SNC) cliniquement active
  • A des antécédents connus d'immunosuppression ou reçoit une corticothérapie systémique ou toute autre forme de thérapie immunosuppressive systémique dans les 7 jours
  • A déjà eu un anticorps monoclonal anticancéreux dans les 4 semaines suivant le jour de l'étude 1 ou qui ne s'est pas remis d'événements indésirables dus à des agents administrés> 4 semaines plus tôt
  • A déjà subi une allogreffe de cellules souches hématopoïétiques au cours des 5 dernières années
  • A une malignité supplémentaire connue qui progresse ou nécessite un traitement actif
  • A une maladie auto-immune active qui a nécessité un traitement systémique au cours des 2 dernières années
  • A une infection active nécessitant une thérapie systémique intraveineuse
  • A déjà reçu un traitement avec un anti-mort cellulaire programmée-1 (PD-1), un ligand anti-mort cellulaire programmée (PD-L) 1, un anti-PD-L2, un anti-CD137 ou un anti-lymphocyte T cytotoxique anticorps antigène-4 associé (CTLA-4) (y compris l'ipilimumab ou tout autre anticorps ou médicament ciblant spécifiquement la co-stimulation des cellules T ou les voies de contrôle) ou la thérapie par les cellules T du récepteur de l'antigène chimérique (CAR) ou avec un agent dirigé vers un autre stimulateur ou récepteur des lymphocytes T co-inhibiteurs
  • A déjà été traité avec un inhibiteur de la kinase dépendante de la cycline (CDK)
  • A des antécédents connus d'infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH)
  • A des antécédents connus ou est positif pour l'hépatite B (antigène de surface de l'hépatite B réactif) ou l'hépatite C (l'ARN du virus de l'hépatite C [qualitatif] est détecté)
  • A reçu un vaccin vivant dans les 30 jours précédant la première dose du traitement d'essai
  • A des antécédents de pneumonie (non infectieuse) nécessitant des stéroïdes ou une pneumonie actuelle
  • Présente actuellement une insuffisance cardiaque congestive symptomatique, une angine de poitrine instable ou une arythmie cardiaque

Participants atteints de leucémie lymphoïde chronique (LLCrr) récidivante ou réfractaire :

  • A la transformation de Richter

Participants atteints de myélome multiple récidivant ou réfractaire (rrMM) :

  • Participants atteints de myélome non sécrétoire ou oligo-sécrétoire, de leucémie à plasmocytes ou de macroglobulinémie de Waldenström
  • Antécédents d'amylose primaire, d'hyperviscosité ou de syndrome POEMS (dyscrasie plasmocytaire avec polyneuropathie, organomégalie, endocrinopathie, protéine monoclonale et modifications cutanées)

Participants au lymphome diffus à grandes cellules B (LDGRCr) :

  • Participants atteints de lymphome médiastinal primaire à cellules B (PMBCL)
  • A la transformation de Richter

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Cohorte rrCLL
Les participants atteints de leucémie lymphoïde chronique réfractaire (rLCL) ont reçu une perfusion de pembrolizumab 200 mg suivie d'une perfusion de dinaciclib 7 mg/m^2 le cycle 1 jour 1 et d'une perfusion de dinaciclib 10 mg/m^2 seul le cycle 1 jour 8. Les participants ont ensuite reçu une perfusion de pembrolizumab 200 mg suivie d'une perfusion de dinaciclib 14 mg/m^2 aux cycles 2 à 35, jour 1, et d'une perfusion de dinaciclib 14 mg/m^2 seul, aux cycles 2 à 35, jour 8. Chaque cycle dure 21 jours.
Biologique: pembrolizumab
200 mg administrés en perfusion intraveineuse (IV) le jour 1 des cycles de perfusion 1-35. Chaque cycle dure 21 jours.
Autres noms:
  • MK-3475
  • KEYTRUDA®
  • SCH 9000475
Médicament: dinacilib
dinaciclib 7 mg/m^2 administré en perfusion IV au jour 1 du cycle de perfusion 1, dinaciclib 10 mg/m^2 administré en perfusion IV au jour 8 du cycle de perfusion 1, dinaciclib 14 mg/m^2 administré en perfusion Perfusion IV les jours 1 et 8 des cycles de perfusion 2-35. Chaque cycle dure 21 jours.
Autres noms:
  • MK-7965
Expérimental: Cohorte rrMM
Les participants atteints de myélome multiple récidivant ou réfractaire (rrMM) ont reçu une perfusion de pembrolizumab 200 mg suivie d'une perfusion de dinaciclib 7 mg/m^2 le cycle 1 jour 1 et d'une perfusion de dinaciclib 10 mg/m^2 seul le cycle 1 jour 8 Les participants ont ensuite reçu une perfusion de pembrolizumab 200 mg suivie d'une perfusion de dinaciclib 14 mg/m^2 aux cycles 2 à 35, jour 1, et d'une perfusion de dinaciclib 14 mg/m^2 seul, aux cycles 2 à 35, jour 8. Chaque cycle dure 21 jours.
Biologique: pembrolizumab
200 mg administrés en perfusion intraveineuse (IV) le jour 1 des cycles de perfusion 1-35. Chaque cycle dure 21 jours.
Autres noms:
  • MK-3475
  • KEYTRUDA®
  • SCH 9000475
Médicament: dinacilib
dinaciclib 7 mg/m^2 administré en perfusion IV au jour 1 du cycle de perfusion 1, dinaciclib 10 mg/m^2 administré en perfusion IV au jour 8 du cycle de perfusion 1, dinaciclib 14 mg/m^2 administré en perfusion Perfusion IV les jours 1 et 8 des cycles de perfusion 2-35. Chaque cycle dure 21 jours.
Autres noms:
  • MK-7965
Expérimental: Cohorte rrDLBCL
Les participants atteints d'un lymphome diffus à grandes cellules B (rDLBCL) récidivant ou réfractaire ont reçu une perfusion de pembrolizumab 200 mg suivie d'une perfusion de dinaciclib 7 mg/m^2 le cycle 1 jour 1, et d'une perfusion de dinaciclib 10 mg/m^2 seul le Cycle 1 Jour 8. Les participants ont ensuite reçu une perfusion de pembrolizumab 200 mg suivie d'une perfusion de dinaciclib 14 mg/m^2 les Cycles 2-35 Jour 1 et d'une perfusion de dinaciclib 14 mg/m^2 seul les Cycles 2-35 Jour 8 . Chaque cycle dure 21 jours.
Biologique: pembrolizumab
200 mg administrés en perfusion intraveineuse (IV) le jour 1 des cycles de perfusion 1-35. Chaque cycle dure 21 jours.
Autres noms:
  • MK-3475
  • KEYTRUDA®
  • SCH 9000475
Médicament: dinacilib
dinaciclib 7 mg/m^2 administré en perfusion IV au jour 1 du cycle de perfusion 1, dinaciclib 10 mg/m^2 administré en perfusion IV au jour 8 du cycle de perfusion 1, dinaciclib 14 mg/m^2 administré en perfusion Perfusion IV les jours 1 et 8 des cycles de perfusion 2-35. Chaque cycle dure 21 jours.
Autres noms:
  • MK-7965

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre de participants présentant une toxicité limitant la dose (DLT)
Délai: Jusqu'à 42 jours
Les DLT comprenaient les éléments suivants s'ils étaient observés pendant les cycles de traitement 1 ou 2 et évalués par l'investigateur comme étant possiblement, probablement ou définitivement liés au pembrolizumab ou au dinaciclib : toxicité non hématologique hors laboratoire de grade 4 ; toxicité hématologique de grade 4 durant > 7 jours (sauf thrombocytopénie) ; thrombocytopénie de grade 4 de toute durée ; thrombocytopénie de grade 3 si associée à des saignements ; toute toxicité non hématologique non liée au laboratoire de grade 3, à l'exception des nausées, des vomissements ou de la diarrhée de grade 3, qui n'a pas été considérée comme un DLT à moins qu'elle n'ait duré plus de 3 jours malgré des soins de soutien optimaux ; Anomalie de laboratoire non hématologique de grade 3 ou 4 ayant nécessité une intervention médicale, conduit à une hospitalisation ou persistant pendant > 1 semaine ; neutropénie fébrile de grade 3 ou 4 ; tout EI lié au médicament qui a amené le participant à interrompre le traitement au cours des cycles 1 ou 2 ; toxicité de grade 5 ; toxicité liée au traitement ayant entraîné un retard > 2 semaines dans le début du traitement Cycle 2 ou 3. Chaque cycle était de 21 jours.
Jusqu'à 42 jours
Nombre de participants ayant subi un événement indésirable
Délai: Jusqu'à environ 582 jours
Un événement indésirable (EI) a été défini comme tout événement médical indésirable chez un participant ayant reçu le traitement de l'étude et qui n'avait pas nécessairement de lien de causalité avec ce traitement. Le nombre de participants ayant subi un EI a été présenté.
Jusqu'à environ 582 jours
Nombre de participants ayant interrompu le traitement en raison d'un événement indésirable
Délai: Jusqu'à 492 jours
Un EI a été défini comme tout événement médical indésirable chez un participant ayant reçu le traitement de l'étude et qui n'avait pas nécessairement de lien de causalité avec ce traitement. Le nombre de participants qui ont arrêté le médicament à l'étude en raison d'un événement indésirable est présenté.
Jusqu'à 492 jours

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux de réponse objective (ORR)
Délai: Jusqu'à environ 26 mois
Le TRO est défini chez les participants atteints de LLC comme le pourcentage de participants qui ont une réponse complète (RC) ou une réponse partielle (RP) confirmée selon les directives de l'International Workshop on Chronic Lymphocytic Leukemia (iwCLL) (2008) telles qu'évaluées par l'investigateur ; chez les participants atteints de DLBCL selon la définition ci-dessus mais selon les critères de réponse révisés pour le lymphome malin (2007) tels qu'évalués par l'investigateur ; et chez les participants atteints de MM en tant que pourcentage de participants ayant une réponse complète rigoureuse (sCR), une RC, une RP ou une très bonne rémission partielle (VGPR) confirmée selon les critères internationaux de réponse uniforme pour le myélome multiple (2006) tels qu'évalués par l'investigateur .
Jusqu'à environ 26 mois
Durée de la réponse (DOR)
Délai: Jusqu'à environ 26 mois
DOR est le temps écoulé depuis la réponse initiale à la maladie progressive (MP) ou au décès, selon la première éventualité. Une réponse était : chez les participants atteints de LLC, une réponse complète (RC) ou une réponse partielle (RP) confirmée conformément aux directives de l'International Workshop on Chronic Lymphocytic Leukemia (iwCLL) (2008) ; chez les participants atteints de DLBCL, comme ci-dessus mais selon les critères de réponse révisés pour le lymphome malin (2007) ; et chez les participants atteints de MM, une réponse complète rigoureuse (sCR), une RC, une RP ou une très bonne rémission partielle (VGPR) confirmée selon les critères internationaux de réponse uniforme pour le myélome multiple (2006). Les lignes directrices ci-dessus définissent également la MP par maladie. Les évaluations ont été effectuées par l'investigateur. Les données ont été censurées lors de la dernière évaluation de la maladie documentant l'absence de MP pour les participants qui : n'avaient pas de MP et étaient toujours dans l'essai ; reçu un traitement antitumoral autre que celui de l'essai ; ou ont été retirés de l'essai avant la DP. Le DOR a été analysé à l'aide de la méthode de limite de produit (Kaplan-Meier) pour les données censurées.
Jusqu'à environ 26 mois
Survie sans progression (PFS)
Délai: Jusqu'à environ 26 mois
La SSP a été définie comme le temps écoulé entre la première dose du traitement à l'étude et la première maladie évolutive (MP) documentée ou le décès, quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité. Les évaluations de la MP ont été effectuées sur la base des critères spécifiques au cancer de : les directives de l'International Workshop on Chronic Lymphocytic Leukemia (iwCLL) (2008) chez les participants atteints de LLC ; les critères de réponse révisés pour le lymphome malin (2007) chez les participants atteints de LDGCB ; et les critères internationaux de réponse uniforme pour le myélome multiple (2006) chez les participants atteints de MM. Les évaluations ont été effectuées par l'investigateur. Les données de SSP ont été censurées pour les participants sans MP ou décédés lors de leur dernière évaluation de la maladie, ou lors de leur dernière évaluation de la maladie avant le début d'un nouveau traitement anticancéreux pour ceux qui l'ont fait. La SSP a été analysée à l'aide de la méthode de limite de produit (Kaplan-Meier) pour les données censurées.
Jusqu'à environ 26 mois
Survie globale (OS)
Délai: Jusqu'à environ 44 mois
La SG a été définie comme le temps écoulé entre la première dose du traitement à l'étude et le décès quelle qu'en soit la cause. Les données ont été censurées à la date du dernier suivi d'un participant. La SG a été analysée à l'aide de la méthode de limite de produit (Kaplan-Meier) pour les données censurées.
Jusqu'à environ 44 mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Merck Sharp & Dohme LLC

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

29 mars 2016

Achèvement primaire (Réel)

6 avril 2020

Achèvement de l'étude (Réel)

6 avril 2020

Dates d'inscription aux études

Première soumission

12 février 2016

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

12 février 2016

Première publication (Estimation)

18 février 2016

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

1 mars 2021

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

9 février 2021

Dernière vérification

1 février 2021

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 3475-155
  • MK-3475-155 (Autre identifiant: Merck Protocol Number)
  • KEYNOTE-155 (Autre identifiant: Merck)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

Oui

Description du régime IPD

http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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