Studie van Pembrolizumab (MK-3475) in combinatie met Dinaciclib (MK-7965) bij hematologische maligniteiten (MK-3475-155/KEYNOTE-155)

Inclusiecriteria:

• Vrouwtjes mogen niet zwanger zijn (negatieve urine- of serumhumaan choriongonadotrofinetest binnen 72 uur na aanvang van het onderzoek)
• Vrouwelijke en mannelijke reproductieve potentiële deelnemers moeten ermee instemmen om adequate anticonceptie te gebruiken vanaf de eerste dosis studiemedicatie, gedurende de hele studieperiode en tot 120 dagen na de laatste dosis studiemedicatie
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus 0-1
• Hartfunctie geschikt voor protocol-vereiste hydratatie zoals bepaald door de onderzoeker en/of cardioloog
• Moet biopsiespecimens kunnen verstrekken die ≤3 maanden zijn verkregen voor biomarkeranalyse. Als beenmergbiopsie 3 maanden vóór de screening is uitgevoerd, maar de patiënt na de biopsie een antikankerbehandeling heeft ondergaan, moeten de beenmergbiopsie en aspiratie worden herhaald

Recidiverende of refractaire chronische lymfatische leukemie (rrCLL) deelnemers:

• Moet een bevestigde diagnose van CLL hebben, gedefinieerd door de criteria van de International Workshop on Chronic Lymphocytic Leukeemia (iwCLL) uit 2008
• Moet één eerdere therapie voor CLL hebben gekregen
• Moet voldoen aan een of meer van de consensuscriteria voor het starten van de behandeling

Recidiverende of refractaire deelnemers aan multipel myelolma (rrMM):

• Moet een bevestigde diagnose van actieve MM hebben
• Moet een eerdere behandeling hebben ondergaan met ≥2 behandelingslijnen van antimyeloomtherapie en de laatste behandelingslijn heeft gefaald (ziekteprogressie ≤60 dagen na voltooiing van de laatste therapie)
• Moet eerdere anti-myeloombehandelingen hebben gefaald die een immunomodulerend geneesmiddel (IMiD) (pomalidomide, lenalidomide of thalidomide) EN proteasoomremmer (bortezomib, carfilzomib of ixazomib) alleen of in combinatie bevatten

Diffuus grootcellig B-cellymfoom (rrDLBCL) deelnemers:

• Moet een bevestigde diagnose van DLBCL hebben en vooruitgang hebben geboekt na ≥2 lijnen van eerdere therapie, na autologe stamceltransplantatie, of geen kandidaat voor autologe stamceltransplantatie
• Moet meetbare ziekte hebben (≥1 laesie die >15 mm is in de langste diameter of >10 mm in de korte as)

Uitsluitingscriteria:

• Is binnen 7 dagen na inschrijving behandeld met een sterke cytochroom P450 3A4 (CYP3A4)-remmer of -inductor
• Is binnen 14 dagen behandeld met antikankertherapie of thoracale radiotherapie
• Heeft een bekende klinisch actieve betrokkenheid van het centrale zenuwstelsel (CZS).
• Heeft een bekende voorgeschiedenis van immunosuppressie of krijgt binnen 7 dagen systemische therapie met steroïden of een andere vorm van systemische immunosuppressieve therapie
• Heeft eerder monoklonaal antilichaam tegen kanker gehad binnen 4 weken na studiedag 1 of die niet is hersteld van bijwerkingen als gevolg van middelen die > 4 weken eerder zijn toegediend
• Heeft in de afgelopen 5 jaar eerder een allogene hematopoëtische stamceltransplantatie ondergaan
• Heeft een bekende bijkomende maligniteit die voortschrijdt of actieve behandeling vereist
• Heeft een actieve auto-immuunziekte waarvoor in de afgelopen 2 jaar systemische behandeling nodig was
• Heeft een actieve infectie die intraveneuze systemische therapie vereist
• Eerdere therapie heeft gekregen met een anti-geprogrammeerde celdood-1 (PD-1), anti-geprogrammeerde celdood ligand (PD-L) 1, anti-PD-L2, anti-CD137 of anti-cytotoxische T-lymfocyt- geassocieerd antigeen-4 (CTLA-4) antilichaam (waaronder ipilimumab of een ander antilichaam of geneesmiddel dat specifiek gericht is op co-stimulatie van T-cellen of checkpointroutes) of chimere antigeenreceptor (CAR)-T-celtherapie of met een middel gericht op een ander stimulerend middel of co-remmende T-celreceptor
• Is eerder behandeld met een cycline-afhankelijke kinase (CDK)-remmer
• Heeft een bekende voorgeschiedenis van infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV).
• Heeft een bekende voorgeschiedenis van of is positief voor hepatitis B (hepatitis B-oppervlakteantigeenreactief) of hepatitis C (hepatitis C-virus-RNA [kwalitatief] wordt gedetecteerd)
• Heeft binnen 30 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van de proefbehandeling een levend vaccin gekregen
• Heeft een voorgeschiedenis van (niet-infectieuze) pneumonitis waarvoor steroïden nodig waren of bestaande pneumonitis
• Heeft momenteel symptomatisch congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris of hartritmestoornissen

Recidiverende of refractaire chronische lymfatische leukemie (rrCLL) deelnemers:

• Heeft de transformatie van Richter

Recidiverende of refractaire deelnemers aan multipel myelolma (rrMM):

• Deelnemers met niet-secretoir of oligo-secretoir myeloom, plasmacelleukemie of Waldenström's macroglobulinemie
• Geschiedenis van primaire amyloïdose, hyperviscositeit of POEMS-syndroom (plasmaceldyscrasie met polyneuropathie, organomegalie, endocrinopathie, monoklonaal eiwit en huidveranderingen)

Diffuus grootcellig B-cellymfoom (rrDLBCL) deelnemers:

• Deelnemers met primair mediastinaal B-cellymfoom (PMBCL)
• Heeft de transformatie van Richter