혈액암(MK-3475-155/KEYNOTE-155)에서 Dinaciclib(MK-7965)과 병용한 Pembrolizumab(MK-3475) 연구
2021년 2월 9일 업데이트: Merck Sharp & Dohme LLC
혈액 악성 종양(KEYNOTE-155) 환자를 대상으로 Dinaciclib(MK-7965)과 병용한 Pembrolizumab(MK-3475)의 Ib상 시험.
이 연구의 목적은 재발성 또는 불응성 만성 림프구성 백혈병(rrCLL), 다발성 골수종(rrMM) 또는 미만성 거대 B 세포 림프종(rrDLBCL).
연구 개요
연구 유형
중재적
등록 (실제)
75
단계
- 1단계
참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 이상 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
모두
설명
포함 기준:
- 여성은 임신하지 않아야 함(연구 시작 72시간 이내에 소변 또는 혈청 인간 융모막 성선 자극 호르몬 검사 음성)
- 가임 여성 및 남성 참가자는 연구 약물의 첫 번째 용량부터 시작하여 연구 기간 동안, 그리고 연구 약물의 마지막 용량 후 최대 120일 동안 적절한 피임법을 사용하는 데 동의해야 합니다.
- 동부 협력 종양학 그룹(ECOG) 수행 상태 0-1
- 시험자 및/또는 심장 전문의가 결정한 프로토콜 요구 수분 공급에 적합한 심장 기능
- 바이오마커 분석을 위해 ≤3개월 동안 얻은 생검 표본을 제공할 수 있어야 합니다. 선별검사 3개월 전에 골수생검을 시행하였으나, 생검 후 항암치료를 받은 경우 골수생검과 흡인을 반복해야 함
재발성 또는 불응성 만성 림프구성 백혈병(rrCLL) 참가자:
- 2008년 만성 림프구성 백혈병(iwCLL) 기준에 대한 국제 워크숍에서 정의한 CLL 진단이 확정되어야 합니다.
- CLL에 대한 사전 치료를 한 번 받아야 함
- 치료를 시작하기 위한 합의 기준 중 하나 이상을 충족해야 합니다.
재발성 또는 불응성 다발성 골수종(rrMM) 참가자:
- 활성 MM 진단이 확인되어야 합니다.
- 이전에 항골수종 요법의 2개 이상의 치료 라인으로 치료를 받았고 마지막 라인의 치료에 실패해야 함(질병 진행이 마지막 요법 완료 후 ≤60일)
- 면역조절제(IMiD)(포말리도마이드, 레날리도마이드 또는 탈리도마이드) 및 프로테아좀 억제제(보르테조밉, 카르필조밉 또는 익사조밉) 단독 또는 조합을 포함하는 이전 항골수종 치료에 실패한 적이 있어야 합니다.
미만성 거대 B세포 림프종(rrDLBCL) 참가자:
- DLBCL 진단이 확정되었고 자가 줄기 세포 이식 후 2주 이상의 이전 요법 이후 진행되었거나 자가 줄기 세포 이식 후보가 아니어야 합니다.
- 측정 가능한 질병이 있어야 합니다(가장 긴 직경이 15mm 이상이거나 단축이 10mm 이상인 병변이 1개 이상)
제외 기준:
- 등록 후 7일 이내에 시토크롬 P450 3A4(CYP3A4) 강력한 억제제 또는 유도제로 치료를 받았습니다.
- 14일 이내에 항암 요법 또는 흉부 방사선 요법으로 치료를 받은 경우
- 임상적으로 활동적인 중추신경계(CNS) 침범이 있는 것으로 알려져 있음
- 면역억제 병력이 있거나 7일 이내에 전신 스테로이드 요법 또는 다른 형태의 전신 면역억제 요법을 받고 있는 경우
- 연구 1일의 4주 이내에 이전에 항암 단일클론 항체를 가지고 있거나 >4주 더 일찍 투여된 제제로 인해 부작용으로부터 회복되지 않은 사람
- 지난 5년 이내에 이전에 동종 조혈모세포이식을 받은 자
- 진행 중이거나 적극적인 치료가 필요한 알려진 추가 악성 종양이 있는 경우
- 지난 2년 동안 전신 치료가 필요한 활동성 자가면역 질환이 있는 자
- 정맥 전신 요법이 필요한 활동성 감염이 있는 경우
- PD-1(anti-programmed cell death-1), PD-L(anti-programmed cell death ligand) 1, anti-PD-L2, anti-CD137 또는 anti-cytotoxic T-lymphocyte- 관련 항원-4(CTLA-4) 항체(이필리무맙 또는 T 세포 공동 자극 또는 체크포인트 경로를 특이적으로 표적으로 하는 기타 항체 또는 약물 포함) 또는 키메라 항원 수용체(CAR)-T 세포 요법 또는 또는 공동 억제 T 세포 수용체
- 이전에 사이클린 의존성 키나제(CDK) 억제제로 치료를 받은 적이 있습니다.
- 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 감염의 알려진 이력이 있음
- B형 간염(B형 간염 표면 항원 반응성) 또는 C형 간염(C형 간염 바이러스 RNA[질적]이 검출됨)에 대해 알려진 병력이 있거나 양성임
- 첫 번째 시험 치료 투여 전 30일 이내에 생백신을 접종받은 자
- 스테로이드가 필요한 (비감염성) 폐렴 또는 현재 폐렴의 병력이 있는 경우
- 현재 알려진 증상이 있는 울혈성 심부전, 불안정 협심증 또는 심장 부정맥
재발성 또는 불응성 만성 림프구성 백혈병(rrCLL) 참가자:
- 리히터의 변환이 있습니다
재발성 또는 불응성 다발성 골수종(rrMM) 참가자:
- 비분비성 또는 과소분비성 골수종, 형질 세포 백혈병 또는 Waldenström 거대글로불린혈증이 있는 참여자
- 원발성 아밀로이드증, 과다점도 또는 POEMS 증후군(다발신경병증, 기관비대, 내분비병증, 단클론 단백질 및 피부 변화를 동반한 형질 세포 질환)의 병력
미만성 거대 B세포 림프종(rrDLBCL) 참가자:
- 원발성 종격동 B 세포 림프종(PMBCL) 환자
- 리히터의 변환이 있습니다
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위화되지 않음
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: rrCLL 코호트
난치성 만성 림프구성 백혈병(rrCLL) 참가자는 펨브롤리주맙 200mg을 주입한 후 주기 1 1일에 dinaciclib 7mg/m^2를 주입하고 주기 1 8일에 dinaciclib 10mg/m^2를 단독으로 주입했습니다. 그런 다음 참가자는 펨브롤리주맙 200mg 주입 후 사이클 2-35일 1에 dinaciclib 14mg/m^2 주입 및 사이클 2-35일 8일에 dinaciclib 14mg/m^2 단독 주입을 받았습니다.
각 주기는 21일입니다.
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주입 주기 1-35의 1일에 정맥내(IV) 주입으로 투여되는 200mg.
각 주기는 21일입니다.
다른 이름들:
주입 주기 1의 1일에 dinaciclib 7 mg/m^2를 IV 주입으로 투여, 주입 주기 1의 8일에 dinaciclib 10 mg/m^2를 IV 주입으로 투여, dinaciclib 14 mg/m^2를 다음과 같이 투여 주입 주기 2-35의 1일 및 8일에 IV 주입.
각 주기는 21일입니다.
다른 이름들:
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실험적: rrMM 코호트
재발성 또는 불응성 다발성 골수종(rrMM) 참가자는 펨브롤리주맙 200mg 주입 후 1주기 1일에 dinaciclib 7mg/m^2 주입, 1주기 8일에 dinaciclib 10mg/m^2 단독 주입을 받았습니다. 그런 다음 참가자는 펨브롤리주맙 200mg을 주입한 후 사이클 2-35일 1에 dinaciclib 14mg/m^2를 주입하고 사이클 2-35 8일에 dinaciclib 14mg/m^2를 단독 주입했습니다.
각 주기는 21일입니다.
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주입 주기 1-35의 1일에 정맥내(IV) 주입으로 투여되는 200mg.
각 주기는 21일입니다.
다른 이름들:
주입 주기 1의 1일에 dinaciclib 7 mg/m^2를 IV 주입으로 투여, 주입 주기 1의 8일에 dinaciclib 10 mg/m^2를 IV 주입으로 투여, dinaciclib 14 mg/m^2를 다음과 같이 투여 주입 주기 2-35의 1일 및 8일에 IV 주입.
각 주기는 21일입니다.
다른 이름들:
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실험적: rrDLBCL 코호트
재발성 또는 불응성 미만성 거대 B 세포 림프종(rrDLBCL) 참가자는 펨브롤리주맙 200mg 주입을 받은 후 주기 1일 1일에 dinaciclib 7mg/m^2를 주입하고 1일차에 dinaciclib 10mg/m^2를 단독 주입했습니다. 주기 1 8일차. 참가자는 펨브롤리주맙 200mg 주입 후 주기 2-35일 1일에 dinaciclib 14mg/m^2 주입 및 주기 2-35일 8일에 dinaciclib 14mg/m^2 단독 주입을 받았습니다. .
각 주기는 21일입니다.
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주입 주기 1-35의 1일에 정맥내(IV) 주입으로 투여되는 200mg.
각 주기는 21일입니다.
다른 이름들:
주입 주기 1의 1일에 dinaciclib 7 mg/m^2를 IV 주입으로 투여, 주입 주기 1의 8일에 dinaciclib 10 mg/m^2를 IV 주입으로 투여, dinaciclib 14 mg/m^2를 다음과 같이 투여 주입 주기 2-35의 1일 및 8일에 IV 주입.
각 주기는 21일입니다.
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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용량 제한 독성(DLT)이 있는 참가자 수
기간: 최대 42일
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DLT는 치료 주기 1 또는 2 동안 관찰되고 조사자가 펨브롤리주맙 또는 디나시클립과 관련 가능성, 아마도 또는 확실히 관련이 있다고 평가한 경우 다음으로 구성되었습니다: 4등급 비실험실 비혈액학적 독성; 7일 이상 지속되는 4등급 혈액학적 독성(혈소판감소증 제외); 모든 기간의 등급 4 혈소판 감소증; 출혈과 관련된 경우 3등급 혈소판감소증; 최적의 지지 요법에도 불구하고 3일 이상 지속되지 않는 한 DLT로 간주되지 않는 3등급 메스꺼움, 구토 또는 설사를 제외한 모든 3등급 비실험실 비혈액학적 독성; 의학적 개입이 필요하거나, 입원을 유발하거나, >1주 동안 지속되는 3등급 또는 4등급 비혈액학적 검사실 이상; 3등급 또는 4등급 열성 호중구감소증; 참가자가 주기 1 또는 2 동안 치료를 중단하게 만든 모든 약물 관련 AE; 5등급 독성; 치료 주기 2 또는 3의 시작을 2주 넘게 지연시킨 치료 관련 독성.
각 주기는 21일이었다.
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최대 42일
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부작용을 경험한 참가자 수
기간: 최대 약 582일
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유해 사례(AE)는 참가자가 연구 치료를 투여하고 이 치료와 반드시 인과 관계가 있을 필요는 없는 모든 비정상적인 의학적 발생으로 정의되었습니다.
AE를 경험한 참가자의 수가 제시되었습니다.
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최대 약 582일
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부작용으로 인해 치료를 중단한 참가자 수
기간: 최대 492일
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AE는 참가자가 연구 치료를 투여하고 이 치료와 반드시 인과 관계가 있을 필요는 없는 임의의 뜻밖의 의학적 발생으로 정의되었습니다.
부작용으로 인해 연구 약물을 중단한 참가자의 수가 표시됩니다.
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최대 492일
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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객관적 반응률(ORR)
기간: 최대 약 26개월
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ORR은 조사자가 평가한 대로 만성 림프구성 백혈병에 관한 국제 워크숍(iwCLL) 가이드라인(2008)에 따라 확인된 완전 반응(CR) 또는 부분 반응(PR)이 있는 참가자의 비율로 CLL이 있는 참가자에서 정의됩니다. 위의 정의와 같지만 조사자가 평가한 악성 림프종에 대한 개정된 반응 기준(2007)에 따른 DLBCL을 가진 참가자에서; MM이 있는 참가자의 경우 조사자가 평가한 다발성 골수종에 대한 국제 통일 반응 기준(2006)에 따라 엄격한 완전 반응(sCR), CR, PR 또는 VGPR(Very Good Partial Remission)이 확인된 참가자의 백분율로 나타냅니다. .
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최대 약 26개월
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응답 기간(DOR)
기간: 최대 약 26개월
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DOR은 진행성 질환(PD) 또는 사망 중 먼저 발생한 것에 대한 초기 반응으로부터의 시간입니다.
반응은 다음과 같습니다: CLL 참가자의 경우, 만성 림프구성 백혈병에 관한 국제 워크숍(iwCLL) 지침(2008)에 따라 확인된 완전 반응(CR) 또는 부분 반응(PR); DLBCL 참가자의 경우 위와 같지만 악성 림프종에 대한 개정된 반응 기준(2007)에 따름; MM 참가자의 경우 다발성 골수종에 대한 국제 통일 반응 기준(2006)에 따라 엄격한 완전 반응(sCR), CR, PR 또는 VGPR(매우 양호 부분 관해)이 확인되었습니다.
위의 지침은 또한 질병별로 PD를 정의합니다.
평가는 조사자에 의해 수행되었습니다.
다음과 같은 참가자에 대해 PD가 없음을 문서화하는 마지막 질병 평가에서 데이터가 검열되었습니다. 시험 이외의 항종양 치료를 받은 경우; 또는 PD 이전에 재판에서 제외되었습니다. DOR은 중도절단된 데이터에 대해 제품 한계(Kaplan-Meier) 방법을 사용하여 분석되었습니다.
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최대 약 26개월
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무진행 생존(PFS)
기간: 최대 약 26개월
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무진행생존(PFS)은 연구 치료의 첫 번째 용량부터 처음으로 기록된 진행성 질환(PD) 또는 모든 원인으로 인한 사망 중 먼저 발생한 시간까지의 시간으로 정의되었습니다.
PD 평가는 다음의 암별 기준에 따라 수행되었습니다. DLBCL 참가자의 악성 림프종에 대한 개정된 반응 기준(2007); MM 참가자의 다발성 골수종에 대한 국제 통일 반응 기준(2006).
평가는 조사자에 의해 수행되었습니다.
PFS 데이터는 마지막 질병 평가에서 또는 그렇게 한 사람들을 위한 새로운 항암 치료를 시작하기 전 마지막 질병 평가에서 PD가 없거나 사망하지 않은 참가자에 대해 검열되었습니다.
PFS는 중도절단된 데이터에 대해 제품 한계(Kaplan-Meier) 방법을 사용하여 분석되었습니다.
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최대 약 26개월
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전체 생존(OS)
기간: 최대 약 44개월
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OS는 연구 치료제의 첫 투여부터 모든 원인으로 인한 사망까지의 시간으로 정의되었습니다.
참가자의 마지막 후속 조치 날짜에 데이터가 검열되었습니다.
OS는 중도절단된 데이터에 대해 product-limit(Kaplan-Meier) 방법을 사용하여 분석되었습니다.
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최대 약 44개월
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2016년 3월 29일
기본 완료 (실제)
2020년 4월 6일
연구 완료 (실제)
2020년 4월 6일
연구 등록 날짜
최초 제출
2016년 2월 12일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2016년 2월 12일
처음 게시됨 (추정)
2016년 2월 18일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2021년 3월 1일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2021년 2월 9일
마지막으로 확인됨
2021년 2월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
기타 연구 ID 번호
- 3475-155
- MK-3475-155 (기타 식별자: Merck Protocol Number)
- KEYNOTE-155 (기타 식별자: Merck)
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
예
IPD 계획 설명
http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
예
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
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