Studio di Pembrolizumab (MK-3475) in combinazione con Dinaciclib (MK-7965) nei tumori ematologici (MK-3475-155/KEYNOTE-155)

Criterio di inclusione:

• Le femmine non devono essere incinte (test della gonadotropina corionica umana nelle urine o nel siero negativo entro 72 ore dall'inizio dello studio)
• I partecipanti di sesso femminile e maschile con potenziale riproduttivo devono accettare di utilizzare un'adeguata contraccezione a partire dalla prima dose del farmaco in studio, per tutto il periodo dello studio e fino a 120 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio
• Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1
• Funzionalità cardiaca idonea per l'idratazione richiesta dal protocollo come determinato dallo sperimentatore e/o dal cardiologo
• Deve essere in grado di fornire campioni bioptici ottenuti ≤3 mesi per l'analisi dei biomarcatori. Se la biopsia del midollo osseo è stata eseguita 3 mesi prima dello screening ma il soggetto ha ricevuto un trattamento antitumorale dopo la biopsia, la biopsia del midollo osseo e l'aspirazione devono essere ripetute

Partecipanti alla leucemia linfocitica cronica recidivante o refrattaria (rrCLL):

• Deve avere una diagnosi confermata di LLC definita dai criteri dell'International Workshop on Chronic Lymphocytic Leukemia (iwCLL) del 2008
• Deve aver ricevuto una precedente terapia per LLC
• Deve soddisfare uno o più dei criteri di consenso per iniziare il trattamento

Partecipanti al mielolma multiplo recidivante o refrattario (rrMM):

• Deve avere una diagnosi confermata di MM attivo
• Deve essere stato sottoposto a un trattamento precedente con ≥2 linee di trattamento della terapia anti-mieloma e ha fallito l'ultima linea di trattamento (progressione della malattia ≤60 giorni dal completamento dell'ultima terapia)
• Deve aver fallito precedenti trattamenti anti-mieloma che includevano un farmaco immunomodulatore (IMiD) (pomalidomide, lenalidomide o talidomide) E un inibitore del proteasoma (bortezomib, carfilzomib o ixazomib) da solo o in combinazione

Partecipanti al linfoma diffuso a grandi cellule B (rrDLBCL):

• Deve avere una diagnosi confermata di DLBCL ed essere progredito dopo ≥2 linee di terapia precedente, dopo trapianto autologo di cellule staminali o non essere candidato al trapianto autologo di cellule staminali
• Deve avere una malattia misurabile (≥1 lesione che è> 15 mm nel diametro più lungo o > 10 mm nell'asse corto)

Criteri di esclusione:

• È stato trattato con un forte inibitore o induttore del citocromo P450 3A4 (CYP3A4) entro 7 giorni dall'arruolamento
• È stato trattato con terapia antitumorale o radioterapia toracica entro 14 giorni
• Ha un coinvolgimento del sistema nervoso centrale (SNC) clinicamente attivo noto
• Ha una storia nota di immunosoppressione o sta ricevendo una terapia steroidea sistemica o qualsiasi altra forma di terapia immunosoppressiva sistemica entro 7 giorni
• Ha avuto un precedente anticorpo monoclonale antitumorale entro 4 settimane dal giorno 1 dello studio o che non si è ripreso da eventi avversi a causa di agenti somministrati più di 4 settimane prima
• - Ha subito un precedente trapianto allogenico di cellule staminali ematopoietiche negli ultimi 5 anni
• Ha un tumore maligno aggiuntivo noto che sta progredendo o richiede un trattamento attivo
• Ha una malattia autoimmune attiva che ha richiesto un trattamento sistemico negli ultimi 2 anni
• Ha un'infezione attiva che richiede una terapia sistemica per via endovenosa
• Ha ricevuto una precedente terapia con un ligando anti-morte cellulare programmata-1 (PD-1), anti-morte cellulare programmata (PD-L) 1, anti-PD-L2, anti-CD137 o anti-citotossico T-linfocita- antigene-4 associato (CTLA-4) (incluso ipilimumab o qualsiasi altro anticorpo o farmaco mirato specificamente alla co-stimolazione delle cellule T o alle vie del checkpoint) o terapia con cellule T del recettore dell'antigene chimerico (CAR) o con un agente diretto a un altro stimolatore o recettore delle cellule T co-inibitorio
• È stato precedentemente trattato con un inibitore della chinasi ciclina-dipendente (CDK).
• Ha una storia nota di infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
• Ha una storia nota di o è positivo per l'epatite B (antigene di superficie dell'epatite B reattivo) o l'epatite C (viene rilevato l'RNA del virus dell'epatite C [qualitativo])
• - Ha ricevuto un vaccino vivo entro 30 giorni prima della prima dose del trattamento di prova
• Ha una storia di polmonite (non infettiva) che ha richiesto steroidi o polmonite in corso
• Ha conosciuto insufficienza cardiaca congestizia sintomatica in corso, angina pectoris instabile o aritmia cardiaca

Partecipanti alla leucemia linfocitica cronica recidivante o refrattaria (rrCLL):

• Ha la trasformazione di Richter

Partecipanti al mielolma multiplo recidivante o refrattario (rrMM):

• Partecipanti con mieloma non secretorio o oligosecretorio, leucemia plasmacellulare o macroglobulinemia di Waldenström
• Anamnesi di amiloidosi primaria, iperviscosità o sindrome POEMS (discrasia plasmacellulare con polineuropatia, organomegalia, endocrinopatia, proteina monoclonale e alterazioni cutanee)

Partecipanti al linfoma diffuso a grandi cellule B (rrDLBCL):

• Partecipanti con linfoma a cellule B del mediastino primario (PMBCL)
• Ha la trasformazione di Richter