精神疾患の脳深部刺激における充電式神経刺激装置

バックグラウンド

強迫性障害 [OCD] は、生涯有病率が 2% の精神障害であり、主に強迫観念と強迫的な行動と儀式を特徴としています。 多くの患者は、認知行動療法および/または薬理学的治療により改善を示しています。 少数の患者は利用可能なすべての治療法に抵抗性であり、嚢切開術の恩恵を受ける可能性があります。

1999 年以降、深部脳刺激療法 [DBS] は、OCD の難治性症例における嚢切開術の代替手段として提案されています (2,3)。 ベルギーでは、現在、これらの OCD 患者に対して、OCD 用の DBS のデバイスの払い戻しがありますが、再充電可能な神経刺激装置の払い戻しはありません。

研究の根拠

OCD の DBS 患者の中には、神経刺激装置 (Medtronic Synergy 7427 ® [Synergy]、Medtronic Kinetra 7428 ® [Kinetra] 、Medtronic Activa PC 37601 ® [Activa PC] ) の寿命が尽きたため、非常に頻繁に交換する必要があります。電池。 これにより、頻繁な再介入が発生し、おそらく患者に不快感を与え、創傷の問題や修正手術の瘢痕組織による感染症、ハードウェアの問題、および公衆衛生システムのコストの増加 (診察、ハードウェアデバイス、手術およびその合併症) が発生します。

外部充電式バッテリーを備えた新しいタイプの神経刺激装置が最近開発されました。 メーカーは、これらのデバイスの寿命を 9 年と見積もっています。 これらの製品は、無線および電気通信端末機器に関する指令 1999/5/EC および能動埋め込み型医療機器に関する指令 90/385/EEC の必須要件に準拠しています。 現在、パーキンソン病と本態性振戦に対する DBS の適応症のみ CE マークを取得しており、OCD などの精神疾患に対する DBS の適応症はありません。 したがって、現在まで、OCD の DBS で治療されている患者には使用できません。

したがって、この医師主導の研究は、この新しい再充電可能な神経刺激装置の使用が、DBS 治療を受けた OCD 患者において効果的かつ安全であるかどうかを調査しようとしています。

仮説

本研究の仮説は、DBS で治療された OCD 患者における再充電可能な神経刺激装置の埋め込みと使用は、(1) 効果的、(2) 適用可能、(3) 安全であり、(4) 神経刺激装置の交換の必要性を減少させるというものです。

目的

仮説を証明するために、私たちの研究では次の目的を目指しています。

1. 有効性:

   -充電式神経刺激装置を使用した DBS が、これらの患者の非充電式神経刺激装置を使用した DBS と比較して、精神症状に有効かどうかをテストすること。

2. 適用性:

   -この特定の患者集団が再充電可能な神経刺激装置を適切に再充電できるかどうかを調査する。

3. 安全性：

   -再充電可能な神経刺激装置を使用した OCD に対する DBS の副作用の可能性を文書化する。

4. 神経刺激装置の交換の必要性を減らす能力:

   -充電式神経刺激装置を使用することで、バッテリーの寿命による神経刺激装置の頻繁な交換による不快感とリスクを軽減できるかどうかを調査する。

   研究デザイン

   脳神経外科および精神科の相談で、適格な患者は本研究について知らされます。 インフォームド コンセントが得られるとすぐに、非充電式神経刺激装置のバッテリーが寿命に達し、選択的交換が計画されたときに、充電式神経刺激装置と (必要に応じて) これらの神経刺激装置を接続するために必要な延長リード アダプター新しい非充電式神経刺激装置の代わりに、既存の延長リードが植え込まれます。

   インフォームド コンセントが得られた後、再充電可能な神経刺激装置の移植前後のすべての診察で、一次および二次エンドポイントのセクションに記載されているパラメータが記録されます。

   トライアル介入

   この研究の主な試験的介入は、現在使用されている非充電式神経刺激装置の代わりに 1 つの充電式神経刺激装置を移植し、既存の腹壁の空洞 (いわゆる「ポケット」) の 1 つを外科的に閉鎖することです。 延長ケーブルを胸壁または腹壁内の一方の側から他方の側にトンネリングする必要がある場合があります。 これにより、磁場を通過するときに望ましくない刺激を引き起こす可能性のある延長ケーブルループを引き起こす可能性があります. ただし、このリスクは、電極を解剖して延長ケーブルを反対側に交換するリスクよりも小さいようです。

   この介入は、全身麻酔または局所麻酔下で行うことができます。

   有害事象の報告

   すべての有害事象は、再充電可能な神経刺激装置の移植の前後に記録されます。

   以下は、OCD の DBS に対する非充電式および充電式神経刺激装置の両方で起こりうる有害事象のリストです。

   • 初期および後期の手術および麻酔関連の問題

     • 埋め込まれた神経刺激装置と延長ケーブルのレベルでの「引っ張る」体験
     • 術後の痛みと不快感
     • 神経刺激装置の変位
     • 埋め込まれたハードウェアの表面の皮膚のびらん
     • 埋め込まれたハードウェアに対するアレルギー反応または拒絶反応
     • 創傷感染および埋め込まれたハードウェアの感染
     • 移植部位の腫れまたは血腫
     • 切開/移植部位の痛み、かゆみ、または不快感
     • 死

   • ハードウェアおよび直接刺激に関連する問題

     • ハードウェア障害 (例: ケーブルの破損または絶縁損傷、神経刺激装置の故障…)
     • 神経刺激装置の不要な自然リセット
     • 変動する結果
     • 神経刺激装置のバッテリーの寿命が早い (予想より少ない)
     • 患者プログラマーで遊ぶ
     • 衝撃的または衝撃的な刺激
     • DBS システムを通過する電流の上限を超えると、極端な状況では電極の先端で嚢切開に匹敵する生物学的影響が生じる可能性があることがメーカーによって示されています。
     • 電磁干渉は、DBS システムの機能不全につながる可能性があり、極端な状況では死に至ることさえあります (例: MRI スキャン中)。

   • モーターと動きの問題

     • 歯ぎしり
     • アカシジア
     • バランスの乱れ
     • 調整の問題
     • 斜頸
     • 頬のけいれん
     • その他の筋肉の収縮
     • チックの増加
     • 骨折
     • 身震い

   • 睡眠障害と疲労

     • 不眠症
     • 過眠症
     • 疲労の増加
     • 鮮やかな夢と悪夢

   • 胃腸の問題

     • 味覚・嗅覚の変化
     • 体重増加または体重減少
     • 吐き気と嘔吐
     • 空腹感の増加または食欲減退
     • 食道炎
     • 遅い胃排出
     • 腹痛
     • 下痢または便秘
     • 肛門出血

   • 口、耳鼻咽喉科、呼吸器系の問題

     • 鼻血
     • 歯の感染症
     • 口渇
     • 耳鳴り
     • 耳垢のこぶ
     • 呼吸器感染
     • 呼吸困難
     • 睡眠時無呼吸

   • 性的および泌尿器の問題

     • 尿、前立腺または腎臓の感染症
     • 性欲の増減
     • 勃起低下
     • 射精の問題
     • 膣分泌物
     • 尿失禁
     • 頻尿

   • 心血管の問題

     • 動悸
     • 動脈性高血圧症
     • 一時的な胸骨後痛

   • 神経学的問題

     • 頭痛
     • 頭の中で「ひらめく」感覚
     • 切開/インプラント部位から離れた痛み
     • めまい
     • 鎮静
     • 感覚異常
     • 筆跡の変化
     • 固執
     • 発作
     • 昏睡
     • 麻痺

   • 一般的な問題

     • 蒸散
     • 温冷感
     • 爪噛み
     • 体臭の変化
     • 髪を引っ張る
     • 脱毛
     • 皮膚および皮膚付着感染症

   • 臨床検査異常

     • クレアチンキナーゼの増加
     • 低フェリチン
     • アミラーゼの増加
     • 高コレステロール血症
     • 糖尿病

   • 精神医学的および認知的問題

     • 過敏性
     • 自殺傾向（思考/試み）
     • うつ病の増加
     • 不安の増大
     • OCDの増加
     • 攻撃的/暴力的な行動
     • 怒り
     • オーバードライブ
     • メモリに関する苦情
     • 脱抑制
     • 無謀
     • 多動性
     • ロゴレア
     • 事故のしやすさ
     • 軽躁病
     • 認知障害（混濁）
     • パニック発作
     • 緊張・神経質
     • ヒステリー
     • 無関心
     • やる気の喪失
     • エネルギーの欠乏
     • フラッシュバック
     • 錯乱
     • 停電
     • 非現実化/非個人化
     • 過度の飲酒
     • 薬物乱用
     • パラノイア
     • 妄想
     • 家族の問題

   以下は、OCD の DBS に対する充電式であり、非充電式の神経刺激装置では考えられない有害事象のリストです。

   • 充電中の神経刺激装置の熱感
   • 再充電中または再充電後の神経刺激装置に対する局所的な皮膚刺激
   • 充電器の固定ベルトの破損など、充電器のハードウェア障害。
   • 充電式神経刺激装置と充電器の間のエネルギー伝達の接続品質が不十分です。
   • 充電式刺激装置のバッテリーは、完全に空になる前に常に充電する必要があります。 完全に空のバッテリーの複数のエピソードの後、神経刺激装置のさらなる適切な機能も、提案された研究デザイン内での交換も、コンストラクターによって保証されません。

   主治医で構成される委員会は、OCD に対する DBS のシステムに起因する有害事象が確実に、おそらく、おそらく有害事象であるかどうかを決定します。 予想されるおよび予想外のすべての有害事象が記録され、公開されます。

   生物統計学とデータ分析

   連続データ (A、f、PW、受診回数) および序数データ (Y-BOCS、GAF、HAM-A、HAM-D、BDI) の対になった統計的検定連続データの統計 (再充電セッション数、バッテリー ステータス コントロールの数、バッテリー寿命、交換時の優先刺激装置タイプ) が使用されます。 電力計算は実行されません。

   倫理

   ICH-GCP 原則に従って作業する UZ/KU ルーベン倫理委員会の承認が求められます。 すべてのデータは、客観的、慎重かつ正確な方法で収集されます。

   すべてのリスクは、綿密な移植手順と移植前後の慎重な臨床評価により、可能な限り低く抑えられます。 研究への参加は完全に任意です。