Перезаряжаемые нейростимуляторы в глубокой стимуляции мозга при психических расстройствах

ЗАДНИЙ ПЛАН

Обсессивно-компульсивное расстройство (ОКР) — это психическое расстройство с распространенностью в течение жизни 2%, которое в основном характеризуется навязчивыми идеями и компульсивным поведением и ритуалами. У многих пациентов наблюдается улучшение при когнитивно-поведенческом и/или фармакологическом лечении. Меньшая часть пациентов невосприимчива ко всем доступным методам лечения, и им может помочь капсулотомия1.

С 1999 г. глубокая стимуляция мозга [DBS] была предложена в качестве альтернативы капсулотомии в рефрактерных случаях обсессивно-компульсивного расстройства (2,3). В Бельгии в настоящее время возмещаются расходы на устройства для DBS при ОКР, но не на перезаряжаемые нейростимуляторы для этих пациентов с ОКР.

ОБОСНОВАНИЕ ИССЛЕДОВАНИЯ

Некоторым пациентам с DBS при ОКР требуется очень частая замена нейростимуляторов (Medtronic Synergy 7427 ® [Synergy], Medtronic Kinetra 7428 ® [Kinetra], Medtronic Activa PC 37601 ® [Activa PC]), в связи с окончанием срока службы нейростимуляторов. батареи. Это приводит к частым повторным вмешательствам, которые, вероятно, вызывают дискомфорт у пациента, проблемы с ранами и инфекции из-за рубцовой ткани после ревизионной операции, аппаратные проблемы и увеличение затрат для системы общественного здравоохранения (консультации, аппаратные устройства, хирургия и ее осложнения).

Недавно был разработан новый тип нейростимуляторов с внешним аккумулятором. Производитель оценивает срок службы этих устройств в 9 лет. Эти продукты соответствуют основным требованиям Директивы 1999/5/ЕС по оконечному радио- и телекоммуникационному оборудованию и Директивы 90/385/ЕЕС по активным имплантируемым медицинским устройствам. В настоящее время они имеют маркировку CE только для обозначения DBS при болезни Паркинсона и эссенциальном треморе, но не для DBS при психических расстройствах, таких как ОКР. Поэтому до сих пор их нельзя использовать у пациентов, получающих ДБС по поводу ОКР.

Таким образом, это исследование, инициированное врачом, направлено на то, чтобы выяснить, является ли использование этого нового перезаряжаемого нейростимулятора эффективным и безопасным у пациентов с обсессивно-компульсивным расстройством, получающих DBS.

ГИПОТЕЗА

Гипотеза настоящего исследования заключается в том, что имплантация и использование перезаряжаемых нейростимуляторов у пациентов с обсессивно-компульсивным расстройством, получавших DBS, (1) эффективна, (2) применима, (3) безопасна и (4) снижает потребность в замене нейростимуляторов.

ЦЕЛИ

Для доказательства гипотезы в нашем исследовании преследуются следующие цели:

1. Эффективность:

   - Чтобы проверить, эффективен ли DBS с использованием перезаряжаемых нейростимуляторов при психических симптомах по сравнению с DBS с использованием неперезаряжаемых нейростимуляторов у этих пациентов.

2. Применимость:

   - Исследовать, способна ли эта конкретная группа пациентов правильно заряжать перезаряжаемые нейростимуляторы.

3. Безопасность:

   - Задокументировать возможные побочные эффекты DBS при ОКР с использованием перезаряжаемых нейростимуляторов.

4. Способность уменьшить потребность в замене нейростимулятора:

   - Исследовать, можно ли уменьшить дискомфорт и риски частых замен нейростимуляторов из-за окончания срока службы батареи за счет использования перезаряжаемых нейростимуляторов.

   ДИЗАЙН ИССЛЕДОВАНИЯ

   На консультации нейрохирурга и психиатра подходящие пациенты информируются о настоящем исследовании. Как только будет получено информированное согласие, в следующий раз, когда батарея неперезаряжаемого нейростимулятора подойдет к концу и планируется плановая замена, перезаряжаемый нейростимулятор и (при необходимости) адаптеры удлинителей, необходимые для подключения этих нейростимуляторов к существующие удлинители будут имплантированы вместо нового неперезаряжаемого нейростимулятора.

   После получения информированного согласия при каждой консультации до и после имплантации перезаряжаемого нейростимулятора будут регистрироваться параметры, указанные в разделах первичных и вторичных конечных точек.

   ПРОБНОЕ ВМЕШАТЕЛЬСТВО

   Основным пробным вмешательством в этом исследовании будет имплантация одного перезаряжаемого нейростимулятора вместо используемых в настоящее время неперезаряжаемых нейростимуляторов и хирургическое закрытие одной из существующих полостей брюшной стенки (так называемых «карманов»). Может возникнуть необходимость провести удлинительный кабель с одной стороны на другую в грудной или брюшной стенке. Таким образом, мы можем спровоцировать появление петель удлинительного кабеля, которые могут вызвать нежелательную стимуляцию при прохождении через магнитное поле. Однако этот риск кажется меньшим, чем риск рассечения электрода и замены удлинительного кабеля на другую сторону.

   Это вмешательство может быть сделано под общей или местной анестезией.

   СООБЩЕНИЕ О ПОБОЧНЫХ СОБЫТИЯХ

   Все нежелательные явления отмечают до и после имплантации перезаряжаемого нейростимулятора.

   Ниже приведен список возможных нежелательных явлений как с незаряжаемыми, так и с перезаряжаемыми нейростимуляторами для DBS при ОКР:

   • Ранние и поздние операции и проблемы, связанные с анестезией

     • Опыт «вытягивания» на уровне имплантированного нейростимулятора и удлинителей
     • Послеоперационная боль и дискомфорт
     • Смещение нейростимулятора
     • Эрозия кожи на поверхности имплантированного оборудования
     • Аллергическая реакция или отторжение имплантированного оборудования
     • Инфицирование раны и инфицирование имплантированного оборудования
     • Отек или гематома в области имплантации
     • Боль, зуд или дискомфорт в местах разрезов/имплантатов
     • Смерть

   • Аппаратные и непосредственно связанные со стимуляцией проблемы

     • Аппаратный сбой (например, обрыв или повреждение изоляции кабеля, выход из строя нейростимулятора…)
     • Нежелательный спонтанный сброс нейростимулятора
     • Колеблющиеся результаты
     • Ранний выход из строя (меньше ожидаемого) аккумулятора нейростимулятора
     • Игра с терпеливым программистом
     • Шоковая или трясущая стимуляция
     • Превышение верхнего предела тока, проходящего через систему DBS, указанного производителем, что в экстремальных условиях может привести к биологическому эффекту на кончике электрода, сравнимому с капсулотомией.
     • Электромагнитные помехи могут привести к дисфункции системы DBS, а в крайних случаях даже к летальному исходу (например, при МРТ-сканировании).

   • Двигательные и двигательные проблемы

     • скрежетание зубами
     • акатизия
     • Нарушение баланса
     • Проблемы координации
     • Кривошея
     • Щека дергается
     • Другие мышечные сокращения
     • Увеличение тиков
     • Переломы
     • Тремор

   • Проблемы со сном и усталость

     • Бессонница
     • Гиперсомния
     • Повышенная утомляемость
     • Яркие сны и кошмары

   • Желудочно-кишечные проблемы

     • Измененное ощущение вкуса/запаха
     • Увеличение веса или потеря веса
     • Тошнота и рвота
     • Повышенное чувство голода или снижение аппетита
     • эзофагит
     • Медленное опорожнение желудка
     • Боль в животе
     • Диарея или запор
     • Анальная кровопотеря

   • Рот, ЛОР и респираторные заболевания

     • Носовое кровотечение
     • Стоматологические инфекции
     • Сухость во рту
     • шум в ушах
     • Горб ушной серы
     • Дыхательная инфекция
     • Одышка
     • Апноэ во сне

   • Сексуальные и мочевые проблемы

     • Инфекция мочевыводящих путей, предстательной железы или почек
     • Повышение или понижение либидо
     • снижение эрекции
     • проблема с эякуляцией
     • выделения из влагалища
     • Недержание мочи
     • Увеличение частоты мочеиспускания

   • Сердечно-сосудистые проблемы

     • Сердцебиение
     • Артериальная гипертензия
     • Эпизодическая загрудинная боль

   • Неврологические проблемы

     • Головные боли
     • Ощущение «мелькания» в голове
     • Боль вдали от места разреза/имплантата
     • Головокружение
     • седация
     • парестезия
     • Изменения в почерке
     • Упорство
     • Судороги
     • Кома
     • Паралич

   • Общие проблемы

     • Транспирация
     • Теплое и холодное чувство
     • Грызть ногти
     • Изменение запаха тела
     • Таскание за волосы
     • Выпадение волос
     • Инфекция кожи и прикрепления кожи

   • Отклонения от нормы лабораторных тестов

     • Повышенная креатинкиназа
     • Низкий ферритин
     • Повышенная амилаза
     • гиперхолестеринемия
     • Сахарный диабет

   • Психиатрические и когнитивные проблемы

     • Раздражительность
     • Суицидальность (мысли/попытки)
     • Повышенная депрессия
     • Повышенная тревожность
     • Повышенное обсессивно-компульсивное расстройство
     • Агрессия/насильственное поведение
     • Сердитый
     • Овердрайв
     • Жалобы на память
     • Расторможенность
     • Безрассудство
     • Гиперактивность
     • логорея
     • Склонность к несчастным случаям
     • Гипомания
     • Когнитивное расстройство (помутнение)
     • Паническая атака
     • Напряжение/нервность
     • истерия
     • Апатия
     • Потеря мотивации
     • Недостаток энергии
     • Воспоминания
     • Спутанность сознания
     • Блэкауты
     • Дереализация/деперсонализация
     • Чрезмерное употребление алкоголя
     • Злоупотребление лекарствами
     • Паранойя
     • Заблуждение
     • Семейные проблемы

   Ниже приведен список возможных побочных эффектов перезаряжаемых, но не неперезаряжаемых нейростимуляторов для DBS при ОКР:

   • Ощущение нагрева над нейростимулятором во время подзарядки
   • Местное раздражение кожи над нейростимулятором во время или после перезарядки
   • Аппаратная неисправность зарядного устройства, в том числе обрыв ремня фиксации зарядного устройства.
   • Недостаточное качество связи для передачи энергии между перезаряжаемым нейростимулятором и зарядным устройством.
   • Аккумулятор перезаряжаемого стимулятора всегда необходимо перезаряжать, прежде чем он полностью разрядится. После более чем одного случая полностью разряженной батареи разработчик не может гарантировать дальнейшее надлежащее функционирование нейростимулятора или его замену в рамках предложенного дизайна исследования.

   Комитет, состоящий из основных исследователей, решит, является ли нежелательное явление определенно, вероятно, возможным или нет нежелательным явлением из-за системы DBS для ОКР. Все ожидаемые и неожиданные нежелательные явления будут отмечены и опубликованы.

   БИОСТАТИСТИКА И АНАЛИЗ ДАННЫХ

   Парные статистические тесты для непрерывных данных (A, f, PW, количество консультаций) и для порядковых данных (Y-BOCS, GAF, HAM-A, HAM-D, BDI) до и после имплантации, а также описательные будут использоваться статистические данные для непрерывных данных (количество сеансов подзарядки, количество элементов управления состоянием батареи, срок службы батареи, предпочтительный тип стимулятора при замене). Расчет мощности не производится.

   ЭТИКА

   Будет запрошено одобрение Комитета по этике UZ/KU Leuven, работающего в соответствии с принципами ICH-GCP. Все данные будут собираться объективно, тщательно и точно.

   Все риски будут сведены к минимуму благодаря тщательной процедуре имплантации и тщательной клинической оценке до и после имплантации. Участие в исследовании является полностью добровольным.