Oplaadbare neurostimulatoren in diepe hersenstimulatie voor psychiatrische stoornissen
Haalbaarheidsstudie met betrekking tot de implantatie en het gebruik van oplaadbare neurostimulatoren bij diepe hersenstimulatie voor psychiatrische stoornissen (obsessief-compulsieve stoornis of ernstige depressie)
Vanaf 1999 wordt Deep Brain Stimulation [DBS] voorgesteld als alternatief voor capsulotomie bij refractaire gevallen van obsessief-compulsieve stoornis [OCS]. Meer recentelijk zijn er verschillende onderzoeken met DBS gestart bij patiënten met een ernstige depressie. In België is er momenteel een terugbetaling voor apparaten voor DBS voor OCS, maar niet voor oplaadbare neurostimulatoren, bij deze OCS-patiënten.
Hoewel oplaadbare neurostimulatoren veel worden gebruikt bij ruggenmergstimulatie bij pijn en DBS bij bewegingsstoornissen, worden ze nog niet gebruikt bij DBS bij psychiatrische stoornissen. Er kunnen verschillende mogelijke problemen ontstaan bij het gebruik van oplaadbare neurostimulatoren in deze zeer specifieke populatie.
In deze prospectieve studie met een voor-na opzet willen we bepalen of het gebruik van oplaadbare neurostimulatoren effectief, toepasbaar en veilig is en in staat is om de noodzaak van vervangingsprocedures voor neurostimulatoren te verminderen.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
ACHTERGROND
Obsessief-compulsieve stoornis [OCD] is een psychiatrische stoornis met een levenslange prevalentie van 2% die voornamelijk wordt gekenmerkt door obsessieve ideeën en dwangmatig gedrag en rituelen. Veel patiënten vertonen verbetering onder cognitief gedragsmatige en/of farmacologische behandeling. Een minderheid van de patiënten is ongevoelig voor alle beschikbare therapieën en kan baat hebben bij capsulotomie1.
Vanaf 1999 is Deep Brain Stimulation [DBS] voorgesteld als alternatief voor capsulotomie bij refractaire gevallen van OCS (2,3). In België is er momenteel een terugbetaling voor apparaten voor DBS voor OCS, maar niet voor oplaadbare neurostimulatoren, bij deze OCS-patiënten.
STUDIE RATIONALE
Sommige patiënten met DBS voor OCS moeten hun neurostimulator zeer vaak vervangen (Medtronic Synergy 7427 ® [Synergy], Medtronic Kinetra 7428 ® [Kinetra] , Medtronic Activa PC 37601 ® [Activa PC] ), vanwege het einde van de levensduur van de batterijen. Dit resulteert in frequente herinterventies, waarschijnlijk met ongemak voor de patiënt, wondproblemen en infecties als gevolg van revisiechirurgie, littekenweefsel, hardwareproblemen en toenemende kosten voor het openbare gezondheidssysteem (consultaties, hardwareapparaten, chirurgie en de complicaties ervan).
Recent is een nieuw type neurostimulatoren ontwikkeld met een extern oplaadbare batterij. De fabrikant schat de levensduur van deze apparaten op 9 jaar. Deze producten zijn in overeenstemming met de essentiële vereisten van Richtlijn 1999/5/EG betreffende eindapparatuur voor radio- en telecommunicatie en Richtlijn 90/385/EEG betreffende actieve implanteerbare medische hulpmiddelen. Momenteel hebben ze alleen een CE-markering voor de indicatie DBS voor de ziekte van Parkinson en essentiële tremor, maar niet voor DBS voor psychiatrische stoornissen zoals OCS. Daarom kunnen ze tot nu toe niet worden gebruikt bij patiënten die met DBS worden behandeld voor OCS.
Daarom probeert dit door een arts geïnitieerde onderzoek te onderzoeken of het gebruik van deze nieuwe oplaadbare neurostimulator effectief en veilig is bij met DBS behandelde OCS-patiënten.
HYPOTHESE
De hypothese van de huidige studie is dat de implantatie en het gebruik van oplaadbare neurostimulatoren bij OCS-patiënten die met DBS worden behandeld (1) effectief, (2) toepasbaar, (3) veilig is en (4) de noodzaak van neurostimulatorvervanging vermindert.
DOELSTELLINGEN
Om de hypothese te bewijzen, worden de volgende doelstellingen in onze studie nagestreefd:
Doeltreffendheid:
-Te testen of DBS met behulp van oplaadbare neurostimulatoren effectief is bij psychiatrische symptomen in vergelijking met DBS met niet-oplaadbare neurostimulatoren bij deze patiënten.
Toepasbaarheid:
-Onderzoeken of deze specifieke patiëntenpopulatie in staat is de oplaadbare neurostimulatoren goed op te laden.
Veiligheid:
-Om mogelijke bijwerkingen van DBS voor OCS te documenteren met behulp van oplaadbare neurostimulatoren.
Mogelijkheid om de noodzaak van vervanging van de neurostimulator te verminderen:
-Onderzoeken of het ongemak en de risico's van de frequente vervangingen van neurostimulatoren als gevolg van het einde van de levensduur van de batterij kunnen worden verminderd door het gebruik van de oplaadbare neurostimulatoren.
STUDIE ONTWERP
Op het consultatiebureau Neurochirurgie en Psychiatrie worden in aanmerking komende patiënten geïnformeerd over de huidige studie. Zodra geïnformeerde toestemming is verkregen, de volgende keer dat de batterij van de niet-oplaadbare neurostimulator het einde van zijn levensduur bereikt en electieve vervanging is gepland, een oplaadbare neurostimulator en (indien nodig) de adapters voor verlengsnoeren die nodig zijn om deze neurostimulatoren aan te sluiten op de bestaande verlengsnoeren worden geïmplanteerd in plaats van een nieuwe niet-oplaadbare neurostimulator.
Nadat geïnformeerde toestemming is verkregen, worden bij elk consult voor en na implantatie van de oplaadbare neurostimulator de parameters zoals vermeld in de paragrafen van de primaire en secundaire eindpunten geregistreerd.
PROEFINTERVENTIE
De belangrijkste proefinterventie van deze studie zal zijn de implantatie van één oplaadbare neurostimulator in plaats van de momenteel gebruikte niet-oplaadbare neurostimulator(en) en chirurgische sluiting van een van de bestaande buikwandholten (de zogenaamde "pockets"). Het kan nodig zijn om de verlengkabel van de ene naar de andere kant in de borst- of buikwand te tunnelen. Daardoor kunnen we verlengkabellussen veroorzaken die ongewenste stimulatie kunnen veroorzaken bij het passeren van een magnetisch veld. Dit risico lijkt echter kleiner dan het risico van het ontleden van de elektrode en het vervangen van de verlengkabel aan de andere kant.
Deze ingreep kan onder algemene of plaatselijke verdoving gebeuren.
RAPPORTAGE VAN ONGEWENSTE GEBEURTENISSEN
Alle bijwerkingen worden genoteerd voor en na implantatie van de oplaadbare neurostimulator.
Hieronder vindt u een lijst met mogelijke bijwerkingen van zowel niet-oplaadbare als oplaadbare neurostimulatoren voor DBS bij OCS:
Vroege en late chirurgie en anesthesie gerelateerde problemen
- Een "trek"-ervaring op het niveau van de geïmplanteerde neurostimulator en verlengkabels
- Postoperatieve pijn en ongemak
- Verplaatsing van de neurostimulator
- Erosie van de huid oppervlakkig aan de geïmplanteerde hardware
- Allergische reactie of afwijzing van de geïmplanteerde hardware
- Wondinfectie en infectie van de geïmplanteerde hardware
- Zwelling of hematoom in het gebied van implantatie
- Pijn, jeuk of ongemak op de plaats van de incisie/implantatie
- Dood
Hardware en direct aan stimulatie gerelateerde problemen
- Hardwarefout (bijv. kabelbreuk of isolatiebeschadiging, storing neurostimulator...)
- Ongewenste spontane reset van de neurostimulator
- Fluctuerende resultaten
- Vroege levensduur (minder dan verwacht) van de batterij van de neurostimulator
- Spelen met geduldige programmeur
- Schokkende of schokkende stimulatie
- Overschrijding van de bovengrens van de stroom die door het DBS-systeem gaat, zoals aangegeven door de fabrikant, die in extreme omstandigheden kan leiden tot een biologisch effect aan de punt van de elektrode dat vergelijkbaar is met capsulotomie
- Elektromagnetische interferentie kan leiden tot disfunctie van het DBS-systeem en in extreme omstandigheden zelfs tot de dood (bijv. tijdens MRI-scanning)
Motorische en bewegingsproblemen
- Tandenknarsen
- Acathisie
- Evenwichtsverstoring
- Coördinatie problemen
- Torticollis
- Wang trilt
- Andere spiercontracties
- Verhoogde tics
- Breuken
- Tremor
Slaapproblemen en vermoeidheid
- Slapeloosheid
- Hypersomnie
- Verhoogde vermoeidheid
- Levendige dromen en nachtmerries
Gastro-intestinale problemen
- Veranderd gevoel van smaak/geur
- Gewichtstoename of gewichtsverlies
- Misselijkheid en overgeven
- Verhoogde honger of verminderde eetlust
- Slokdarmontsteking
- Langzame maagontlediging
- Buikpijn
- Diarree of obstipatie
- Anale bloedverlies
Mond-, KNO- en ademhalingsproblemen
- Neus bloeden
- Tandheelkundige infecties
- Droge mond
- Tinnitus
- Bultje oorsmeer
- Luchtweginfectie
- Kortademigheid
- Slaap apneu
Seksuele en urinaire problemen
- Urine-, prostaat- of nierinfectie
- Libido verhogen of verlagen
- Erectie afname
- Ejaculatie probleem
- Vaginale afscheiding
- Urine-incontinentie
- Verhoogde urinaire frequentie
Cardiovasculaire problemen
- Hartkloppingen
- Arteriële hypertensie
- Episodische retrosternale pijn
Neurologische problemen
- Hoofdpijn
- Een "knipperend" gevoel in het hoofd
- Pijn weg van incisie-/implantatieplaatsen
- Duizeligheid
- Sedatie
- Paresthesie
- Veranderingen in handschrift
- volharding
- Aanvallen
- Coma
- Verlamming
Algemene problemen
- Transpiratie
- Warm en koud gevoel
- Nagelbijten
- Verandering van lichaamsgeur
- Haren trekken
- Haaruitval
- Huid- en huidaanhechtingsinfectie
Afwijkingen van laboratoriumtests
- Verhoogde creatinekinase
- Lage ferritine
- Verhoogde amylase
- Hypercholesterolemie
- Suikerziekte
Psychiatrische en cognitieve problemen
- Prikkelbaarheid
- Suïcidaliteit (gedachten/pogingen)
- Verhoogde depressie
- Verhoogde angst
- Verhoogde OCD
- Agressie/gewelddadig gedrag
- Boos
- Overdrijven
- Geheugen klachten
- Ontremming
- Roekeloosheid
- Hyperactiviteit
- Logorroe
- Ongevalsgevoeligheid
- Hypomanie
- Cognitieve stoornis (vertroebeling)
- Paniek aanval
- Spanning/nervositeit
- Hysterie
- Apathie
- Verlies van motivatie
- Gebrek aan energie
- Flashbacks
- Verwardheid
- Black-outs
- Derealisatie/depersonalisatie
- Overmatig alcoholgebruik
- Medicatie misbruik
- Paranoia
- Waanidee
- Familie problemen
Hieronder staat een lijst met mogelijke bijwerkingen met oplaadbare maar niet met niet-oplaadbare neurostimulatoren voor DBS bij OCS:
- Een verwarmend gevoel over de neurostimulator tijdens het opladen
- Lokale huidirritatie over de neurostimulator tijdens of na het opladen
- Hardwarefout van de oplader inclusief breuk van de bevestigingsriem van de oplader.
- Onvoldoende kwaliteit van de verbinding voor energieoverdracht tussen de oplaadbare neurostimulator en de oplader.
- De batterij van de oplaadbare stimulator moet altijd worden opgeladen voordat deze helemaal leeg is. Na meer dan één episode van een geheel lege batterij kan een verdere goede werking van de neurostimulator noch vervanging binnen de voorgestelde onderzoeksopzet door de constructeur worden gegarandeerd.
Een commissie, bestaande uit de hoofdonderzoekers, beslist of een bijwerking zeker, waarschijnlijk, mogelijk of niet een bijwerking is als gevolg van de DBS-systematiek bij OCS. Alle verwachte en onverwachte bijwerkingen worden genoteerd en gepubliceerd.
BIOSTATISTIEKEN EN DATA-ANALYSE
Gepaarde statistische tests voor continue gegevens (A, f, PW, aantal consulten) en voor ordinale gegevens (Y-BOCS, GAF, HAM-A, HAM-D, BDI) pre- en post-implantatie, evenals beschrijvende statistieken voor continue gegevens (aantal oplaadsessies, aantal controles van de batterijstatus, levensduur van de batterij, voorkeurstype stimulator bij vervanging) worden gebruikt. Er wordt geen vermogensberekening uitgevoerd.
ETHIEK
Er zal goedkeuring worden gevraagd aan de Ethische Commissie UZ/KU Leuven, werkend volgens de ICH-GCP-principes. Alle gegevens worden op objectieve, zorgvuldige en nauwkeurige wijze verzameld.
Alle risico's worden zo laag mogelijk gehouden met een zorgvuldige implantatieprocedure en een zorgvuldige klinische evaluatie voor en na implantatie. Deelname aan het onderzoek is geheel vrijwillig.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Niet toepasbaar
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- DBS voor OCS / DBS voor MD-patiënten EN
- het ervaren van een gunstig effect van DBS op de psychiatrische symptomen, EN
- minimaal 1 IPG-vervanging per 18 maanden nodig heeft, EN
- in de mogelijkheid om geïnformeerde toestemming te geven voor deze studie
Uitsluitingscriteria:
- iedereen die niet aan alle inclusiecriteria voldoet
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: DBS voor patiënten met psychiatrische stoornissen
Patiënten die diepe hersenstimulatie ondergaan voor ofwel een obsessief-compulsieve stoornis ofwel een zware depressie, waarbij een oplaadbare neurostimulator wordt geïmplanteerd als interventie
|
Oplaadbare neurostimulatoren worden geïmplanteerd wanneer de niet-oplaadbare neurostimulatoren aan het einde van hun levensduur zijn.
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verandering in Y-BOCS (voor OCS)
Tijdsspanne: vanaf 2 jaar voor interventie tot 2 jaar na interventie
|
Verandering in de gemiddelde Yale-Brown Obsessive Compulsive Scale (Y-BOCS).
Gemiddelde Y-BOCS gedurende de eerste 2 jaar na interventie minus gemiddelde Y-BOCS gedurende de laatste 2 jaar vóór interventie.
|
vanaf 2 jaar voor interventie tot 2 jaar na interventie
|
|
Verandering in HAM-D (voor MD)
Tijdsspanne: vanaf 2 jaar voor interventie tot 2 jaar na interventie
|
Verandering in Hamilton Depression Rating Scale (HAM-D).
Gemiddelde HAM-D gedurende de eerste 2 jaar na interventie minus gemiddelde HAM-D gedurende de laatste 2 jaar vóór interventie.
|
vanaf 2 jaar voor interventie tot 2 jaar na interventie
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verandering in HAM-D (voor OCS)
Tijdsspanne: vanaf 2 jaar voor interventie tot 2 jaar na interventie
|
Verandering in Hamilton Depression Rating Scale (HAM-D).
Gemiddelde HAM-D gedurende de eerste 2 jaar na interventie minus gemiddelde HAM-D gedurende de laatste 2 jaar vóór interventie.
|
vanaf 2 jaar voor interventie tot 2 jaar na interventie
|
|
Verandering in BDI
Tijdsspanne: vanaf 2 jaar voor interventie tot 2 jaar na interventie
|
Verandering in Beck Depression Inventory (BDI).
Gemiddelde BDI gedurende de eerste 2 jaar na interventie minus gemiddelde BDI gedurende de laatste 2 jaar vóór interventie.
|
vanaf 2 jaar voor interventie tot 2 jaar na interventie
|
|
Verandering in GAF
Tijdsspanne: vanaf 2 jaar voor interventie tot 2 jaar na interventie
|
Verandering in Global Assessment of Functioning (GAF).
Gemiddelde GAF gedurende de eerste 2 jaar na interventie min gemiddelde GAF gedurende de laatste 2 jaar vóór interventie.
|
vanaf 2 jaar voor interventie tot 2 jaar na interventie
|
|
Verandering in stimulatieamplitude
Tijdsspanne: vanaf 2 jaar voor interventie tot 2 jaar na interventie
|
Verandering in stimulatieamplitude zoals gemeten in volt.
Gemiddelde stimulatieamplitude gedurende de eerste 2 jaar na interventie min gemiddelde stimulatieamplitude gedurende de laatste 2 jaar vóór interventie.
|
vanaf 2 jaar voor interventie tot 2 jaar na interventie
|
|
Verandering in stimulatiefrequentie
Tijdsspanne: vanaf 2 jaar voor interventie tot 2 jaar na interventie
|
Verandering in stimulatiefrequentie zoals gemeten in hertz Gemiddelde stimulatiefrequentie gedurende de eerste 2 jaar na interventie minus gemiddelde stimulatiefrequentie gedurende de laatste 2 jaar vóór interventie
|
vanaf 2 jaar voor interventie tot 2 jaar na interventie
|
|
Verandering in pulsduur
Tijdsspanne: vanaf 2 jaar voor interventie tot 2 jaar na interventie
|
Stimulatiepulsbreedte zoals gemeten in seconden.
Gemiddelde stimulatiepulsduur gedurende de eerste 2 jaar na interventie minus gemiddelde stimulatiepulsduur gedurende de laatste 2 jaar vóór interventie.
|
vanaf 2 jaar voor interventie tot 2 jaar na interventie
|
|
Wijziging in contactconfiguratie
Tijdsspanne: vanaf 2 jaar voor interventie tot 2 jaar na interventie
|
Verandering in stimulatiecontactconfiguratie zoals uitgedrukt in fractie van patiënten die een bepaald contactpunt als anode of kathode gebruiken. Fractie van patiënten die een bepaald contactpunt als kathode of anode gebruikten gedurende de eerste 2 jaar na interventie minus fractie van patiënten die een bepaald contactpunt als kathode of anode gebruikten gedurende de laatste 2 jaar voor interventie. |
vanaf 2 jaar voor interventie tot 2 jaar na interventie
|
|
Wijziging frequentie polikliniekcontacten afdeling Psychiatrie
Tijdsspanne: vanaf 2 jaar voor interventie tot 2 jaar na interventie
|
Wijziging frequentie polikliniekcontacten afdeling Psychiatrie.
Frequentie van polikliniekcontacten op de afdeling Psychiatrie gedurende de eerste 2 jaar na interventie minus frequentie van polikliniekcontacten op de afdeling Psychiatrie gedurende de laatste 2 jaar voor interventie.
|
vanaf 2 jaar voor interventie tot 2 jaar na interventie
|
|
Verandering in fractie van ziekenhuisdagen op de afdeling Psychiatrie
Tijdsspanne: vanaf 2 jaar voor interventie tot 2 jaar na interventie
|
Verandering in fractie van ziekenhuisdagen op de afdeling Psychiatrie.
Fractie van ziekenhuisdagen op de afdeling Psychiatrie gedurende de eerste 2 jaar na interventie min fractie van ziekenhuisdagen op de afdeling Psychiatrie gedurende de laatste 2 jaar voor interventie.
|
vanaf 2 jaar voor interventie tot 2 jaar na interventie
|
|
Wijziging frequentie polikliniekcontacten afdeling Neurochirurgie
Tijdsspanne: vanaf 2 jaar voor interventie tot 2 jaar na interventie
|
Wijziging frequentie polikliniekcontacten afdeling Neurochirurgie. Frequentie van polikliniekcontacten op de afdeling Neurochirurgie gedurende de eerste 2 jaar na interventie min frequentie van polikliniekcontacten op de afdeling Neurochirurgie gedurende de laatste 2 jaar voor interventie. |
vanaf 2 jaar voor interventie tot 2 jaar na interventie
|
|
Verandering in fractie van ziekenhuisdagen op de afdeling Neurochirurgie
Tijdsspanne: vanaf 2 jaar voor interventie tot 2 jaar na interventie
|
Verandering in fractie van ziekenhuisdagen op de afdeling Neurochirurgie.
Fractie van ziekenhuisdagen op de afdeling Neurochirurgie gedurende de eerste 2 jaar na interventie minus fractie van ziekenhuisdagen op de afdeling Neurochirurgie gedurende de laatste 2 jaar voor interventie.
|
vanaf 2 jaar voor interventie tot 2 jaar na interventie
|
|
Verandering in frequentie van DBS-gerelateerde chirurgische ingrepen
Tijdsspanne: van eerste elektrode-implantatie tot voltooiing van de studie (gemiddeld ongeveer 5 jaar)
|
Verandering in frequentie van neurochirurgische procedures gerelateerd aan het DBS-systeem.
Frequentie van neurochirurgische procedures gerelateerd aan het DBS-systeem na interventie minus frequentie van neurochirurgische procedures gerelateerd aan het DBS-systeem vóór interventie.
|
van eerste elektrode-implantatie tot voltooiing van de studie (gemiddeld ongeveer 5 jaar)
|
|
Bijwerkingen
Tijdsspanne: van eerste elektrode-implantatie tot voltooiing van de studie (gemiddeld ongeveer 5 jaar)
|
Bijwerkingen
|
van eerste elektrode-implantatie tot voltooiing van de studie (gemiddeld ongeveer 5 jaar)
|
Medewerkers en onderzoekers
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Bart Nuttin, MD, PhD, Universitaire Ziekenhuizen KU Leuven
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Schatting)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Schatting)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- S50760
- B32220072682 (Andere identificatie: Belgian national government)
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .