Genopladelige neurostimulatorer til dyb hjernestimulation til psykiatriske lidelser
Gennemførlighedsundersøgelse vedrørende implantation og brug af genopladelige neurostimulatorer i dyb hjernestimulering til psykiatriske lidelser (enten obsessiv-kompulsiv lidelse eller svær depression)
Fra 1999 og frem er Deep Brain Stimulation [DBS] blevet foreslået som et alternativ til kapsulotomi i refraktære tilfælde af obsessiv-kompulsiv lidelse [OCD]. For nylig er der påbegyndt flere studier med DBS hos patienter med svær depression. I Belgien er der i øjeblikket en refusion for apparater til DBS til OCD, men ikke for genopladelige neurostimulatorer, hos disse OCD-patienter.
Selvom genopladelige neurostimulatorer er meget brugt i rygmarvsstimulering til smerte og DBS til bevægelsesforstyrrelser, er de endnu ikke blevet brugt i DBS til psykiatriske lidelser. Der kan opstå flere mulige problemer med brugen af genopladelige neurostimulatorer i denne meget specifikke population.
I denne prospektive undersøgelse med et før-efter-design vil vi gerne afgøre, om brugen af genopladelige neurostimulatorer er effektiv, anvendelig og sikker og i stand til at mindske behovet for neurostimulatorerstatningsprocedurer.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
BAGGRUND
Obsessiv-kompulsiv lidelse [OCD] er en psykiatrisk lidelse med en livstidsprævalens på 2%, som hovedsageligt er kendetegnet ved tvangstanker og tvangsmæssig adfærd og ritualer. Mange patienter viser forbedring under kognitiv adfærdsmæssig og/eller farmakologisk behandling. Et mindretal af patienterne er refraktære over for al tilgængelig behandling og kan have gavn af kapsulotomi1.
Fra 1999 og frem er Deep Brain Stimulation [DBS] blevet foreslået som et alternativ til kapsulotomi i refraktære tilfælde af OCD (2,3). I Belgien er der i øjeblikket en refusion for apparater til DBS til OCD, men ikke for genopladelige neurostimulatorer, hos disse OCD-patienter.
STUDIE RATIONALE
Nogle patienter med DBS for OCD har brug for meget hyppige udskiftninger af deres neurostimulatorer (Medtronic Synergy 7427 ® [Synergy], Medtronic Kinetra 7428 ® [Kinetra], Medtronic Activa PC 37601 ® [Activa PC] ), på grund af end-of-life af batterier. Dette resulterer i hyppige re-interventioner, som sandsynligvis forårsager ubehag for patienten, sårproblemer og infektioner som følge af revisionsoperation arvæv, hardwareproblemer og stigende omkostninger for det offentlige sundhedssystem (konsultationer, hardwareenheder, kirurgi og dets komplikationer).
En ny type neurostimulatorer med et eksternt genopladeligt batteri er blevet udviklet for nylig. Producenten anslår levetiden for disse enheder til at være 9 år. Disse produkter er i overensstemmelse med de væsentlige krav i direktiv 1999/5/EF om radio- og telekommunikationsterminaludstyr og direktiv 90/385/EØF om aktive implanterbare medicinske anordninger. I øjeblikket har de kun et CE-mærke for indikation af DBS for Parkinsons sygdom og essentiel tremor, men ikke for DBS for psykiatriske lidelser såsom OCD. Derfor kan de indtil nu ikke bruges til patienter behandlet med DBS for OCD.
Derfor forsøger denne læge-initierede undersøgelse at undersøge, om brugen af denne nye genopladelige neurostimulator er effektiv og sikker hos DBS-behandlede OCD-patienter.
HYPOTESE
Hypotesen for nærværende undersøgelse er, at implantation og brug af genopladelige neurostimulatorer hos OCD-patienter behandlet med DBS er (1) effektiv, (2) anvendelig, (3) sikker og (4) reducerer behovet for neurostimulatorerstatning.
MÅL
For at bevise hypotesen er følgende mål rettet mod vores undersøgelse:
Effektivitet:
-At teste, om DBS ved hjælp af genopladelige neurostimulatorer er effektivt på psykiatriske symptomer sammenlignet med DBS, der bruger ikke-genopladelige neurostimulatorer hos disse patienter.
Anvendelighed:
- At undersøge, om denne specifikke patientpopulation er i stand til at genoplade de genopladelige neurostimulatorer korrekt.
Sikkerhed:
-At dokumentere mulige bivirkninger af DBS for OCD ved hjælp af genopladelige neurostimulatorer.
Evne til at mindske behovet for neurostimulatorerstatning:
-At undersøge, om ubehag og risici ved de hyppige neurostimulatorudskiftninger på grund af batteriets udtjente levetid kan mindskes ved brug af de genopladelige neurostimulatorer.
STUDERE DESIGN
Ved Neurokirurgi- og Psykiatrikonsultationen informeres berettigede patienter om nærværende undersøgelse. Så snart informeret samtykke er opnået, næste gang batteriet i den ikke-genopladelige neurostimulator når sin levetid, og der er planlagt en valgfri udskiftning, en genopladelig neurostimulator og (om nødvendigt) forlængerledningsadaptere, der er nødvendige for at forbinde disse neurostimulatorer med de eksisterende forlængerledninger vil blive implanteret i stedet for en ny ikke-genopladelig neurostimulator.
Efter indhentet informeret samtykke vil ved hver konsultation før og efter implantation af den genopladelige neurostimulator blive registreret parametrene som angivet i de primære og sekundære endepunkters afsnit.
FORSØGSINTERVENTION
Hovedforsøgsinterventionen i denne undersøgelse vil være implantation af én genopladelig neurostimulator i stedet for den eller de aktuelt anvendte ikke-genopladelige neurostimulatorer og kirurgisk lukning af en af de eksisterende bugvægshulrum (de såkaldte "lommer"). Det kan være nødvendigt at tunnelere forlængerledningen fra den ene side til den anden inden for thorax- eller bugvæggen. Derved kan vi fremprovokere forlængerkabelsløjfer, som kan fremkalde uønsket stimulation, når de passerer gennem et magnetfelt. Denne risiko synes dog mindre end risikoen for at dissekere elektroden og udskifte forlængerledningen til den anden side.
Denne intervention kan udføres under generel eller lokalbedøvelse.
RAPPORTERING AF UVIRKENDE HÆNDELSER
Alle uønskede hændelser noteres før og efter implantation af den genopladelige neurostimulator.
Nedenfor er en liste over mulige bivirkninger med både ikke-genopladelige og genopladelige neurostimulatorer til DBS ved OCD:
Tidlig og sen operation og anæstesirelaterede problemer
- En "trækkende" oplevelse på niveau med den implanterede neurostimulator og forlængerkabler
- Postoperativ smerte og ubehag
- Forskydning af neurostimulatoren
- Erosion af huden overfladisk for den implanterede hardware
- Allergisk reaktion eller afvisning mod det implanterede hardware
- Sårinfektion og infektion af det implanterede hardware
- Hævelse eller hæmatom i implantationsområdet
- Smerter, kløe eller ubehag ved snit/implantationssteder
- Død
Hardware og direkte stimuleringsrelaterede problemer
- Hardwarefejl (f.eks. brud eller isolationsskade på et kabel, neurostimulatorfejl...)
- Uønsket spontan nulstilling af neurostimulatoren
- Svingende resultater
- Tidlig end-of-life (mindre end forventet) af neurostimulatorens batteri
- Leger med patientprogrammør
- Chokerende eller stødende stimulation
- Overskridelse af den øvre grænse for strøm, der føres gennem DBS-systemet, som angivet af producenten, der under ekstreme omstændigheder kan føre til en biologisk effekt ved spidsen af elektroden, der kan sammenlignes med kapsulotomi
- Elektromagnetisk interferens kan føre til dysfunktion af DBS-systemet og under ekstreme omstændigheder endda til døden (f.eks. under MR-scanning)
Motor- og bevægelsesproblemer
- Tænderskæren
- Akathisia
- Balanceforstyrrelse
- Koordinationsproblemer
- Torticollis
- Kindtrækninger
- Andre muskelsammentrækninger
- Øgede tics
- Brud
- Rysten
Søvnproblemer og træthed
- Søvnløshed
- Hypersomni
- Øget træthed
- Livlige drømme og mareridt
Gastrointestinale problemer
- Ændret smags-/lugtfornemmelse
- Vægtøgning eller vægttab
- Kvalme og opkast
- Øget sult eller nedsat appetit
- Øsofagitis
- Langsom gastrisk tømning
- Mavesmerter
- Diarré eller forstoppelse
- Analt blodtab
Mund, ØNH og luftvejsproblemer
- Næseblod
- Tandinfektioner
- Tør mund
- Tinnitus
- Pukkel af ørevoks
- Luftvejsinfektion
- Stakåndet
- Søvnapnø
Seksuelle problemer og urinvejsproblemer
- Urinvejs-, prostata- eller nyreinfektion
- Libido øges eller falder
- Erektion fald
- Ejakulationsproblem
- Vaginalt udflåd
- Ufrivillig vandladning
- Øget vandladningsfrekvens
Kardiovaskulære problemer
- Hjertebanken
- Arteriel hypertension
- Episodisk retrosternal smerte
Neurologiske problemer
- Hovedpine
- En "blinkende" fornemmelse i hovedet
- Smerter væk fra snit-/implantationssteder
- Svimmelhed
- Sedation
- Paræstesi
- Ændringer i håndskrift
- Vedholdenhed
- Anfald
- Koma
- Lammelse
Generelle problemer
- Transpiration
- Varm og kold følelse
- Neglebidning
- Kropslugten ændrer sig
- Hår trækker
- Hårtab
- Hud- og hudtilhæftningsinfektion
Abnormiteter i laboratorieprøver
- Øget kreatinkinase
- Lav ferritin
- Øget amylase
- Hyperkolesterolæmi
- Diabetes mellitus
Psykiatriske og kognitive problemer
- Irritabilitet
- Suicidalitet (tanker/forsøg)
- Øget depression
- Øget angst
- Øget OCD
- Aggression/voldelig adfærd
- Vred
- Overdrive
- Hukommelsesklager
- Disinhibition
- Hensynsløshed
- Hyperaktivitet
- Logorrhoea
- Ulykkestilbøjelighed
- Hypomani
- Kognitiv forstyrrelse (skyer)
- Panikanfald
- Spænding/nervøsitet
- Hysteri
- Apati
- Tab af motivation
- Mangel på energi
- Flashbacks
- Forvirring
- Blackouts
- Derealisering/depersonalisering
- Overdreven alkoholindtagelse
- Medicinmisbrug
- Paranoia
- Vrangforestilling
- Familieproblemer
Nedenfor er en liste over mulige bivirkninger med genopladelige, men ikke med ikke-genopladelige neurostimulatorer til DBS ved OCD:
- En varmefornemmelse over neurostimulatoren under genopladning
- Lokal hudirritation over neurostimulatoren under eller efter genopladning
- Hardwarefejl på opladeren inklusive brud på opladerens fikseringsbælte.
- Utilstrækkelig kvalitet af forbindelsen til energioverførsel mellem den genopladelige neurostimulator og opladeren.
- Batteriet i den genopladelige stimulator skal altid genoplades, før det er helt tomt. Efter mere end én episode med et helt tomt batteri kan en yderligere korrekt funktion af neurostimulatoren eller udskiftning inden for det foreslåede undersøgelsesdesign ikke garanteres af konstruktøren.
Et udvalg bestående af principperne vil afgøre, om en uønsket hændelse helt sikkert, sandsynligvis, muligvis eller ej er en uønsket hændelse på grund af systemet for DBS til OCD. Alle forventede og uventede bivirkninger vil blive noteret og offentliggjort.
BIOSTATISTIK OG DATAANALYSE
Parrede statistiske tests for kontinuerlige data (A, f, PW, antal konsultationer) og for ordinære data (Y-BOCS, GAF, HAM-A, HAM-D, BDI) før og efter implantation, samt beskrivende statistikker for kontinuerlige data (antal genopladningssessioner, antal batteristatuskontroller, batterilevetid, foretrukken stimulatortype ved udskiftning), vil blive brugt. Der udføres ingen effektberegning.
ETIK
Godkendelse af UZ/KU Leuvens etiske komité, der arbejder efter ICH-GCP principperne, vil blive bedt om. Alle data vil blive indsamlet på en objektiv, omhyggelig og præcis måde.
Alle risici vil blive holdt så lave som muligt med en omhyggelig implantationsprocedure og en omhyggelig klinisk evaluering før og efter implantation. Deltagelse i undersøgelsen er helt frivillig.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Ikke anvendelig
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- DBS for OCD / DBS for MD-patienter, OG
- oplever en gavnlig effekt af DBS på de psykiatriske symptomer, OG
- kræver mindst 1 IPG-udskiftning pr. 18 måneder, OG
- i muligheden for at give informeret samtykke til denne undersøgelse
Ekskluderingskriterier:
- enhver, der ikke opfylder alle inklusionskriterierne
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: DBS for patienter med psykiatriske lidelser
Patienter i dyb hjernestimulering for enten obsessiv-kompulsiv lidelse eller svær depression, der gennemgår genopladelig neurostimulatorimplantation som intervention
|
Genopladelige neurostimulatorer implanteres, når de ikke-genopladelige neurostimulatorer er udtjente.
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Ændring i Y-BOCS (for OCD)
Tidsramme: fra 2 år før indgreb til 2 år efter indgreb
|
Ændring i gennemsnitlig Yale-Brown Obsessive Compulsive Scale (Y-BOCS).
Middel Y-BOCS i løbet af de første 2 år efter intervention minus middel Y-BOCS i løbet af de sidste 2 år før intervention.
|
fra 2 år før indgreb til 2 år efter indgreb
|
|
Ændring i HAM-D (til MD)
Tidsramme: fra 2 år før indgreb til 2 år efter indgreb
|
Ændring i Hamilton Depression Rating Scale (HAM-D).
Middel HAM-D i de første 2 år efter intervention minus middel HAM-D i løbet af de sidste 2 år før intervention.
|
fra 2 år før indgreb til 2 år efter indgreb
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Ændring i HAM-D (for OCD)
Tidsramme: fra 2 år før indgreb til 2 år efter indgreb
|
Ændring i Hamilton Depression Rating Scale (HAM-D).
Middel HAM-D i de første 2 år efter intervention minus middel HAM-D i løbet af de sidste 2 år før intervention.
|
fra 2 år før indgreb til 2 år efter indgreb
|
|
Ændring i BDI
Tidsramme: fra 2 år før indgreb til 2 år efter indgreb
|
Ændring i Beck Depression Inventory (BDI).
Gennemsnitlig BDI i løbet af de første 2 år efter intervention minus middel BDI i løbet af de sidste 2 år før intervention.
|
fra 2 år før indgreb til 2 år efter indgreb
|
|
Ændring i GAF
Tidsramme: fra 2 år før indgreb til 2 år efter indgreb
|
Ændring i Global Assessment of Functioning (GAF).
Gennemsnitlig GAF i de første 2 år efter intervention minus middel GAF i de sidste 2 år før intervention.
|
fra 2 år før indgreb til 2 år efter indgreb
|
|
Ændring i stimuleringsamplitude
Tidsramme: fra 2 år før indgreb til 2 år efter indgreb
|
Ændring i stimuleringsamplitude målt i volt.
Middelstimuleringsamplitude i løbet af de første 2 år efter intervention minus middelstimuleringsamplitude i løbet af de sidste 2 år før intervention.
|
fra 2 år før indgreb til 2 år efter indgreb
|
|
Ændring i stimuleringsfrekvens
Tidsramme: fra 2 år før indgreb til 2 år efter indgreb
|
Ændring i stimulationsfrekvens målt i hertz Gennemsnitlig stimulationsfrekvens i løbet af de første 2 år efter intervention minus middelstimuleringsfrekvens i løbet af de sidste 2 år før intervention
|
fra 2 år før indgreb til 2 år efter indgreb
|
|
Ændring i pulsbredde
Tidsramme: fra 2 år før indgreb til 2 år efter indgreb
|
Stimuleringspulsbredde målt i sekunder.
Gennemsnitlig stimuleringspulsbredde i løbet af de første 2 år efter intervention minus gennemsnitlig stimuleringspulsbredde i løbet af de sidste 2 år før intervention.
|
fra 2 år før indgreb til 2 år efter indgreb
|
|
Ændring i kontaktkonfiguration
Tidsramme: fra 2 år før indgreb til 2 år efter indgreb
|
Ændring i stimuleringskontaktkonfiguration som udtrykt i fraktioner af patienter, der bruger et bestemt kontaktpunkt som anode eller katode. Fraktion af patienter, der bruger et bestemt kontaktpunkt som katode eller anode i løbet af de første 2 år efter intervention minus fraktion af patienter, der bruger et bestemt kontaktpunkt som katode eller anode i løbet af de sidste 2 år før intervention. |
fra 2 år før indgreb til 2 år efter indgreb
|
|
Ændring i hyppighed af ambulatoriekontakter på Psykiatrisk afdeling
Tidsramme: fra 2 år før indgreb til 2 år efter indgreb
|
Ændring i hyppighed af ambulatoriekontakter på Psykiatrisk afdeling.
Hyppighed af ambulatoriekontakter på Psykiatrisk afdeling i de første 2 år efter intervention minus hyppighed af ambulatoriekontakter på Psykiatrisk afdeling i de sidste 2 år før indsats.
|
fra 2 år før indgreb til 2 år efter indgreb
|
|
Ændring i brøkdel af indlagte dage på Psykiatrisk afdeling
Tidsramme: fra 2 år før indgreb til 2 år efter indgreb
|
Ændring i brøkdel af indlagte dage på Psykiatrisk afdeling.
Brøkdel af indlagte dage på Psykiatrisk afdeling i løbet af de første 2 år efter intervention minus brøkdel af indlagte dage på Psykiatrisk afdeling i løbet af de sidste 2 år før intervention.
|
fra 2 år før indgreb til 2 år efter indgreb
|
|
Ændring i hyppighed af ambulatoriekontakter på Neurokirurgisk afdeling
Tidsramme: fra 2 år før indgreb til 2 år efter indgreb
|
Ændring i hyppighed af ambulatoriekontakter på Neurokirurgisk afdeling. Hyppighed af ambulatoriekontakter på Neurokirurgisk afdeling i løbet af de første 2 år efter intervention minus hyppighed af ambulatoriekontakter på Neurokirurgisk afdeling de sidste 2 år før intervention. |
fra 2 år før indgreb til 2 år efter indgreb
|
|
Ændring i brøkdel af indlagte dage på Neurokirurgisk afdeling
Tidsramme: fra 2 år før indgreb til 2 år efter indgreb
|
Ændring i brøkdel af indlagte dage på Neurokirurgisk afdeling.
Brøkdel af indlagte dage på Neurokirurgisk afdeling i løbet af de første 2 år efter intervention minus brøkdel af indlagte dage på Neurokirurgisk afdeling i løbet af de sidste 2 år før intervention.
|
fra 2 år før indgreb til 2 år efter indgreb
|
|
Ændring i hyppigheden af DBS-relaterede kirurgiske procedurer
Tidsramme: fra indledende elektrodeimplantation til studieafslutning (i gennemsnit cirka 5 år)
|
Ændring i hyppigheden af neurokirurgiske procedurer relateret til DBS-systemet.
Hyppighed af neurokirurgiske indgreb relateret til DBS-systemet efter indgreb minus hyppighed af neurokirurgiske indgreb relateret til DBS-systemet før indgreb.
|
fra indledende elektrodeimplantation til studieafslutning (i gennemsnit cirka 5 år)
|
|
Uønskede hændelser
Tidsramme: fra indledende elektrodeimplantation til studieafslutning (i gennemsnit cirka 5 år)
|
Uønskede hændelser
|
fra indledende elektrodeimplantation til studieafslutning (i gennemsnit cirka 5 år)
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Bart Nuttin, MD, PhD, Universitaire Ziekenhuizen KU Leuven
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Skøn)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Skøn)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- S50760
- B32220072682 (Anden identifikator: Belgian national government)
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .