정신 장애에 대한 심부 뇌 자극에 사용되는 충전식 신경 자극기

배경

강박장애(Obsessive-Compulsive Disorder, OCD)는 평생 유병률이 2%에 이르는 정신과적 장애로 주로 강박관념과 강박행동 및 의례를 특징으로 한다. 많은 환자들이 인지 행동 및/또는 약물 치료 하에서 호전을 보입니다. 소수의 환자는 사용 가능한 모든 치료법에 반응하지 않으며 피막절개술의 혜택을 받을 수 있습니다1.

1999년부터 심부뇌자극술(DBS)이 난치성 강박 장애 사례에서 피낭절개술의 대안으로 제안되었습니다(2,3). 벨기에에서는 현재 이러한 OCD 환자의 충전식 신경자극기가 아닌 강박 장애용 DBS 장치에 대한 상환이 있습니다.

연구 근거

강박 장애에 대한 DBS가 있는 일부 환자는 신경자극기(Medtronic Synergy 7427 ® [Synergy], Medtronic Kinetra 7428 ® [Kinetra] , Medtronic Activa PC 37601 ® [Activa PC])의 수명이 다해 매우 자주 교체해야 합니다. 배터리. 이로 인해 빈번한 재 개입이 발생하여 아마도 환자에게 불편 함, 재수술 흉터 조직으로 인한 상처 문제 및 감염, 하드웨어 문제 및 공중 보건 시스템 비용 증가 (상담, 하드웨어 장치, 수술 및 그 합병증)가 발생합니다.

외부에서 재충전 가능한 배터리를 사용하는 새로운 유형의 신경자극기가 최근에 개발되었습니다. 제조업체는 이러한 장치의 수명을 9년으로 추정합니다. 이러한 제품은 무선 및 전기 통신 터미널 장비에 대한 Directive 1999/5/EC 및 능동 이식형 의료 기기에 대한 Directive 90/385/EEC의 필수 요구 사항을 준수합니다. 현재 그들은 파킨슨병 및 본태성 떨림에 대한 DBS의 적응증에 대해서만 CE 마크를 보유하고 있지만 강박 장애와 같은 정신 질환에 대한 DBS에 대해서는 CE 마크를 보유하고 있지 않습니다. 따라서 지금까지 강박 장애에 대해 DBS로 치료받은 환자에게는 사용할 수 없습니다.

따라서 이 의사 주도 연구는 이 새로운 충전식 신경자극기의 사용이 DBS 치료 강박 장애 환자에게 효과적이고 안전한지 여부를 조사하려고 합니다.

가설

본 연구의 가설은 DBS로 치료받은 OCD 환자에서 충전식 신경자극기의 이식 및 사용이 (1) 효과적이며, (2) 적용 가능하고, (3) 안전하며, (4) 신경자극기 교체의 필요성을 감소시킨다는 것입니다.

목표

가설을 증명하기 위해 다음과 같은 목표를 연구에서 목표로 합니다.

1. 효능:

   -충전식 신경자극기를 사용하는 DBS가 이러한 환자에서 비충전식 신경자극기를 사용하는 DBS와 비교하여 정신 증상에 효과적인지 여부를 테스트합니다.

2. 적용 가능성:

   -이 특정 환자 모집단이 충전식 신경자극기를 적절하게 재충전할 수 있는지 여부를 조사합니다.

3. 안전:

   - 충전식 신경자극기를 사용하는 OCD용 DBS의 가능한 부작용을 문서화합니다.

4. 신경자극기 교체의 필요성을 줄이는 능력:

   -충전식 신경 자극기의 사용으로 배터리 수명 종료로 인한 빈번한 신경 자극기 교체의 불편함과 위험이 감소될 수 있는지 여부를 조사합니다.

   연구 설계

   신경외과 및 정신과 상담에서 적격 환자에게 본 연구에 대한 정보를 제공합니다. 정보에 입각한 동의를 얻는 즉시 비충전식 신경자극기의 배터리가 수명이 다하고 선택적 교체가 계획되는 즉시, 충전식 신경자극기와 (필요한 경우) 이러한 신경자극기를 연결하는 데 필요한 확장 리드 어댑터가 필요합니다. 기존의 확장 리드는 새로운 비충전식 신경자극기 대신 이식됩니다.

   정보에 입각한 동의를 얻은 후, 충전식 신경자극기 이식 전후의 모든 상담에서 1차 및 2차 종료점 섹션에 명시된 매개변수가 기록됩니다.

   시험 개입

   이 연구의 주요 시험 개입은 현재 사용되는 비충전형 신경자극기 대신에 하나의 충전형 신경자극기를 이식하고 기존 복벽 공동(소위 "주머니") 중 하나를 외과적으로 폐쇄하는 것입니다. 흉부 또는 복벽 내에서 연장 케이블을 한 쪽에서 다른 쪽으로 터널링해야 할 수 있습니다. 따라서 자기장을 통과할 때 바람직하지 않은 자극을 유발할 수 있는 연장 케이블 루프를 유발할 수 있습니다. 그러나이 위험은 전극을 해부하고 연장 케이블을 다른쪽에 교체하는 위험보다 작아 보입니다.

   이 개입은 전신 또는 국소 마취하에 시행될 수 있습니다.

   부작용 보고

   모든 유해 사례는 충전식 신경자극기의 이식 전후에 기록됩니다.

   다음은 OCD의 DBS에 대한 비충전형 및 재충전형 신경자극제 모두에서 발생할 수 있는 부작용 목록입니다.

   • 조기 및 후기 수술 및 마취 관련 문제

     • 이식된 신경자극기 및 연장 케이블 수준의 "당기는" 경험
     • 수술 후 통증과 불편함
     • 신경자극기의 변위
     • 이식된 하드웨어 표면의 피부 미란
     • 이식된 하드웨어에 대한 알레르기 반응 또는 거부
     • 이식된 하드웨어의 상처 감염 및 감염
     • 이식 부위의 부기 또는 혈종
     • 절개/이식 부위의 통증, 가려움증 또는 불편감
     • 죽음

   • 하드웨어 및 직접 자극 관련 문제

     • 하드웨어 오류(예: 케이블의 파손 또는 절연 손상, 신경자극기 고장…)
     • 신경자극기의 원치 않는 자발적 재설정
     • 변동하는 결과
     • 신경자극기 배터리의 조기 수명 종료(예상보다 적음)
     • 환자 프로그래머와 놀기
     • 충격을 주거나 충격을 주는 자극
     • 극한 상황에서 캡슐 절개술에 필적하는 생물학적 영향을 전극 끝에서 초래할 수 있는 제조업체가 명시한 DBS 시스템을 통해 흐르는 전류의 상한을 초과합니다.
     • 전자기 간섭은 DBS 시스템의 기능 장애로 이어질 수 있으며 극단적인 상황에서는 사망에 이를 수도 있습니다(예: MRI 스캔 중).

   • 모터 및 운동 문제

     • 치아 연삭
     • 정좌불능증
     • 균형 교란
     • 조정 문제
     • 사경
     • 뺨 경련
     • 기타 근육 수축
     • 틱 증가
     • 골절
     • 떨림

   • 수면 장애 및 피로

     • 불명증
     • 수면과다증
     • 피로 증가
     • 생생한 꿈과 악몽

   • 위장 문제

     • 미각/후각의 변화된 감각
     • 체중 증가 또는 체중 감소
     • 메스꺼움과 구토
     • 배고픔 증가 또는 식욕 감소
     • 식도염
     • 느린 위 배출
     • 복통
     • 설사 또는 변비
     • 항문 출혈

   • 입, ENT 및 호흡기 문제

     • 코피
     • 치아 감염
     • 마른 입
     • 이명
     • 귀지의 혹
     • 호흡기 감염
     • 호흡 곤란
     • 수면 무호흡증

   • 성적 및 비뇨기 문제

     • 요로, 전립선 또는 신장 감염
     • 리비도 증가 또는 감소
     • 발기 감소
     • 사정 문제
     • 질 분비물
     • 요실금
     • 배뇨 빈도 증가

   • 심혈관 문제

     • 심계항진
     • 동맥 고혈압
     • 간헐적 후흉골 통증

   • 신경학적 문제

     • 두통
     • 머리에 "번쩍이는" 감각
     • 절개/임플란트 부위의 통증
     • 현기증
     • 진정
     • 감각 이상
     • 손글씨의 변화
     • 인내
     • 발작
     • 혼수
     • 마비

   • 일반적인 문제

     • 증발
     • 따뜻하고 차가운 느낌
     • 손톱 물어뜯기
     • 체취 변화
     • 머리카락 뽑기
     • 탈모
     • 피부 및 피부 부착물 감염

   • 실험실 검사 이상

     • 크레아틴 키나아제 증가
     • 낮은 페리틴
     • 아밀라아제 증가
     • 고콜레스테롤혈증
     • 진성 당뇨병

   • 정신 및 인지 문제

     • 짜증
     • 자살(생각/시도)
     • 우울증 증가
     • 불안감 증가
     • 강박증 증가
     • 공격성/폭력적 행동
     • 화난
     • 오버드라이브
     • 메모리 불만
     • 탈억제
     • 무모함
     • 과잉 행동
     • 로고로에아
     • 사고 경향
     • 경조증
     • 인지 장애(흐림)
     • 공황 발작
     • 긴장/초조
     • 히스테리
     • 냉담
     • 의욕 상실
     • 에너지 부족
     • 플래시백
     • 착란
     • 정전
     • 비현실화/비개인화
     • 과도한 음주
     • 약물 남용
     • 편집병
     • 미혹
     • 가족 문제

   다음은 OCD의 DBS에 대해 충전식이지만 비충전형 신경자극기가 아닌 가능한 부작용 목록입니다.

   • 재충전 중 신경자극기에 열감
   • 재충전 중 또는 재충전 후 신경 자극기에 대한 국소 피부 자극
   • 충전기 고정 벨트의 파손을 포함한 충전기의 하드웨어 고장.
   • 충전식 신경자극기와 충전기 사이의 에너지 전달을 위한 연결 품질이 불충분합니다.
   • 충전식 자극기의 배터리는 완전히 방전되기 전에 항상 재충전해야 합니다. 완전히 방전된 배터리의 에피소드가 한 번 이상 지나면 신경자극기의 적절한 기능이나 제안된 연구 설계 내의 교체가 생성자에 의해 보장될 수 없습니다.

   주요 조사관으로 구성된 위원회는 부작용이 DBS for OCD 시스템으로 인한 부작용인지 확실히, 아마도, 가능성이 있는지 여부를 결정합니다. 모든 예상 및 예상치 못한 부작용이 기록되고 게시됩니다.

   생물통계학 및 데이터 분석

   연속 데이터(A, f, PW, 상담 횟수) 및 서수 데이터(Y-BOCS, GAF, HAM-A, HAM-D, BDI) 이식 전/후 및 서술적 데이터에 대한 쌍을 이룬 통계 테스트 연속 데이터에 대한 통계(재충전 세션 수, 배터리 상태 제어 수, 배터리 수명, 교체 시 선호하는 자극기 유형)가 사용됩니다. 전력 계산이 수행되지 않습니다.

   윤리학

   ICH-GCP 원칙에 따라 작업하는 UZ/KU Leuven 윤리 위원회의 승인이 요청됩니다. 모든 데이터는 객관적이고 신중하며 정확한 방식으로 수집됩니다.

   세심한 이식 절차와 이식 전후의 신중한 임상 평가를 통해 모든 위험을 가능한 한 낮게 유지합니다. 연구 참여는 전적으로 자발적입니다.