再発/難治性CD30+ HLおよびCD30+ NHLに対するCD30 CARの研究

細胞調達前の包含基準

対象者また​​は小児対象者の法定後見人に説明され、理解され、署名されたインフォームドコンセント;被験者および/または法定後見人は、調達のためのインフォームド コンセント フォームのコピーを受け取ります

小児対象の場合は3歳から17歳（体重が10kg以上である必要があります）、成人の場合は18歳以上

2つ以上の以前の治療レジメンに失敗した被験者における再発性HLまたはNHLの診断。 -自家または同種幹細胞移植後に再発した被験者は、この研究に適格です。

CD30+ 疾患 (細胞調達の時点で結果が保留されている可能性がありますが、ATLCAR.CD30 細胞による治療の前に確認する必要があります)。 注: CD30 + 疾患には、機関の血液病理学基準に基づく免疫組織化学による文書化された CD30 発現が必要です。

Karnofsky または Lansky スコアが 60% を超える (16 歳以上の場合は Karnofsky、16 歳以上の場合は Lansky)

以下によって定義される適切な臓器機能の証拠：

• -ヘモグロビン≥8.0 g / dL（登録前の2週間は輸血に依存しない）
• -ギルバート症候群に起因する場合を除き、総ビリルビン≤1.5×ULN
• AST≦3×ULN
• -血清クレアチニン≤1.5×ULN
• 科目について

最大血清クレアチニン (mg/dL) 年齢 (歳) 男性 女性 3 ～

-被験者が閉経後または初経前であるという調達または文書化の前の72時間以内の女性の血清妊娠検査が陰性。

出産の可能性のある女性（WOCBP）は、2つの避妊方法を使用するか、外科的に不妊にするか、研究期間中および研究終了後6か月間異性愛活動を控える必要があります。 WOCBP は、外科的に不妊手術を受けていないか、1 年以上月経がない状態にある人です。

• 閉経後の状態は、1 年以上月経がないことを示す文書で確認する必要があります。

細胞調達前の除外基準

妊娠中または授乳中

拡大が気道閉塞を引き起こす可能性のある場所の腫瘍

-HIV、HTLV、HCVによる活動的な感染（細胞調達の時点で保留中の可能性があります。活動的な感染がないことを確認したサンプルのみが形質導入細胞の生成に使用されます）は、治療で十分に制御されていないと定義されています。 -被験者は、陰性のHIV抗体または陰性のHIVウイルス負荷、陰性のHTLV1および2抗体、陰性のHCV抗体またはウイルス負荷を有する必要があります。

B型肝炎：B型肝炎表面抗原が陽性である被験者（細胞調達時に保留することができます。アクティブな感染の欠如を確認するサンプルのみが形質導入細胞の生成に使用されます）は除外されます. B型肝炎表面抗原陰性であるがB型肝炎コア抗体陽性の被験者は、B型肝炎ウイルス量をチェックする必要があります。 これらの被験者は、ベースラインでウイルス量が陽性である場合に除外されます。 ベースラインでコア抗体が陽性でウイルス量が陰性である被験者は、適格と見なされます。

リンパ球枯渇前の包含基準

対象者また​​は小児対象者の法定後見人に説明され、理解され、署名されたインフォームドコンセント;インフォームドコンセントフォームのコピーを与えられた被験者および/または法定後見人。

CD30+ 疾患 (細胞調達の時点で結果が保留されている可能性がありますが、リンパ除去の前に確認する必要があります);注: CD30 + 疾患には、施設の血液病理学基準に基づく免疫組織化学による CD30 発現の文書化が必要です。

リンパ除去の投与前：

• 絶対好中球数 (ANC) は > 1.0 × 10^9/L
• 血小板数 > 75 × 10^9/L
• グレード 4 の好中球減少症、グレード 3 以上の発熱性好中球減少症、またはグレード 4 の血小板減少症の場合は、毒性がグレード 2 以下になるまでベンダムスチンを保留します。

-リンパ球除去前72時間以内のWOCBP陰性の血清妊娠検査。

画像は、リンパ枯渇前の7日以内（皮膚T細胞リンパ腫の被験者では30日）の結果です。 ブリッジング化学療法を受けた被験者は、最新の治療から少なくとも 3 週間後に画像検査を実施する必要があります (リンパ球除去の 7 日以内であれば、画像検査を繰り返す必要はありません)。

Karnofsky または Lansky スコアが 60% を超える (16 歳以上の小児科の場合は Karnofsky、対象の場合は Lansky)

分析証明書 (CofA) 承認基準を満たす利用可能な自家形質導入活性化 T 細胞。

出産の可能性のある女性（WOCBP）は、2つの避妊方法を使用するか、外科的に不妊にするか、研究期間中および研究終了後6か月間異性愛活動を控える必要があります。 WOCBPは、外科的に不妊手術を受けていないか、1年以上月経がない人です。

リンパ球枯渇前の除外基準

-治験薬を受け取った、または細胞注入前の過去6週間以内に腫瘍ワクチンを受け取った。

-細胞注入前の過去4週間以内に抗CD30抗体ベースの治療を受けました。

-リンパ球除去の前の過去3週間以内に化学療法を受けました。

腫瘍専門医の裁量により、被験者は急速に進行する病気を患っています。

被験者は、腫瘍専門医の裁量により、CAR T細胞療法の適切な候補ではありません。

妊娠中または授乳中。

拡大が気道閉塞を引き起こす可能性がある場所の腫瘍。

-毎日10mg以上のプレドニゾンに相当する用量での全身性コルチコステロイドの現在の使用またはそれに相当する;受けている方

小児対象の場合、用量 6 ～ 12 mg/m2/日の生理学的代替ヒドロコルチゾンが許可されます。 同等の用量の代替ステロイドは、治験責任医師の裁量で許可されますが、1 日あたり 10mg のプレドニゾンを超えてはなりません。 吸入ステロイドは許可されています。

-CYP1A2の強力な阻害剤（フルボキサミン、シプロフロキサシンなど）を服用している被験者は、ベンダムスチンの血漿濃度を上昇させ、その代謝産物の血漿濃度を低下させる可能性があります。 http://medicine.iupui.edu/clinpharm/ddis/を参照 CYP1A2 の強力な阻害剤の最新リストについては、

-HIV、HTLV、HCVによる活動性感染（細胞調達時に保留することができます。活動性感染の欠如を確認するサンプルのみが形質導入細胞の生成に使用されます）は、治療で十分に制御されていないと定義されています。 -被験者は、陰性のHIV抗体または陰性のHIVウイルス負荷、陰性のHTLV1および2抗体、陰性のHCV抗体またはウイルス負荷を有する必要があります。

B型肝炎：B型肝炎表面抗原陽性者は除く。 B型肝炎表面抗原陰性であるがB型肝炎コア抗体陽性の被験者 B型肝炎ウイルス量をチェックする必要があります。 これらの被験者は、ベースラインでウイルス量が陽性である場合に除外されます。 ベースラインでコア抗体が陽性でウイルス負荷が陰性である被験者は、被験者がリンパ除去の前に抗HBV予防レジメンを開始した場合、適格と見なされます。

ATLCAR.CD30細胞の注入前の包含基準

以下によって定義される適切な臓器機能の証拠：

• -ギルバート症候群に起因しない限り、総ビリルビン≤1.5×ULN
• AST≦3×ULN
• -血清クレアチニン≤1.5×ULN
• 室内空気で>90%のパルスオキシメトリー
• 科目について

最大血清クレアチニン (mg/dL) 年齢 (歳) 男性 女性 3 ～

Karnofsky または Lansky スコアが 60% を超える (16 歳以上の場合は Karnofsky、16 歳以上の場合は Lansky)

分析証明書 (CofA) 承認基準を満たす利用可能な自家形質導入活性化 T 細胞。

出産の可能性のある女性（WOCBP）は、2つの避妊方法を使用するか、外科的に不妊にするか、研究期間中および研究終了後6か月間異性愛活動を控える必要があります。 WOCBPは、外科的に不妊手術を受けていないか、1年以上月経がない人です。

ATLCAR.CD30 細胞の注入前の除外基準

-治験薬を受け取った、または細胞注入前の過去6週間以内に腫瘍ワクチンを受け取った。

-細胞注入前の過去4週間以内に抗CD30抗体ベースの治療を受けました。

拡大が気道閉塞を引き起こす可能性がある場所の腫瘍。

腫瘍専門医の裁量により、被験者は急速に進行する病気を患っています。

被験者は、腫瘍専門医の裁量により、CAR T細胞療法の適切な候補ではありません。

-毎日10 mg以上のプレドニゾンまたはそれに相当する用量での全身性コルチコステロイドの現在の使用;受けている方

-HIV、HTLV、HCVによる活動性感染（細胞調達時に保留することができます。活動性感染の欠如を確認するサンプルのみが形質導入細胞の生成に使用されます）は、治療で十分に制御されていないと定義されています。 -被験者は、陰性のHIV抗体または陰性のHIVウイルス負荷、陰性のHTLV1および2抗体、陰性のHCV抗体またはウイルス負荷を有する必要があります。

B型肝炎：B型肝炎表面抗原陽性者は除く。 B型肝炎表面抗原陰性であるがB型肝炎コア抗体陽性の被験者は、B型肝炎ウイルス量をチェックする必要があります。 これらの被験者は、ベースラインでウイルス量が陽性である場合に除外されます。 ベースラインでコア抗体が陽性でウイルス量が陰性である被験者は、適格と見なされます。 これらの被験者は、リンパ枯渇の前に開始された抗ウイルス予防を受けている必要があります。

2 回目の注入のリンパ除去前の適格基準 (オプション) 注: 被験者は、注入時に適格基準を満たしているが、適切な骨髄機能と血小板数の適格要件を満たしていない場合、事前のリンパ除去なしで 2 回目の注入を受けることができます。

Karnofsky または Lansky スコアが 60% を超える (16 歳以上の場合は Karnofsky、16 歳以上の場合は Lansky)

WOCBP は、避妊の 2 つの方法を使用するか、外科的に無菌である必要があります。または、研究期間中、または研究終了後 6 か月間、異性愛行為を控える必要があります。 WOCBPは、外科的に不妊手術を受けていないか、1年以上月経がない人です。

妊娠中または授乳中であってはなりません。

拡大により気道閉塞を引き起こす可能性のある場所に腫瘍があってはなりません。

被験者は、ベースラインスキャンがベースラインでリンパ節≦1.5cmを示した場合、2回目の細胞注入の前にスキャンを繰り返す必要がない皮膚リンパ腫被験者を除いて、リンパ球除去の30日以内に活動性疾患を確認する画像結果を持っていなければなりません。

-現在、1日10 mg以上のプレドニゾンまたは同等の用量で全身性コルチコステロイドを使用していてはなりません;受けている方

以下によって定義される適切な臓器機能の証拠：

• ANC>1.0 × 10^9/L
• 血小板 >75 × 10^9/L
• -ギルバート症候群に起因しない限り、総ビリルビン≤1.5×ULN
• AST≦3×ULN
• -血清クレアチニン≤1.5×ULN
• 室内空気で> 90%のパルスオキシメトリー
• 科目について

最大血清クレアチニン (mg/dL) 年齢 (歳) 男性 女性 3 ～

-リンパ球除去の前の72時間以内の血清妊娠検査が陰性であるか、または被験者が閉経後であることを文書化します。 閉経後の状態は、1年以上月経がないことを示す文書、または両側卵巣摘出術を含む外科的閉経の文書で確認する必要があります。

被験者は CYP1A2 の強力な阻害剤 (フルボキサミン、シプロフロキサシンなど) を使用することはできません。ベンダムスチンの血漿濃度が上昇し、その代謝産物の血漿濃度が低下する可能性があるためです。 http://medicine.iupui.edu/clinpharm/ddis/を参照 CYP1A2 の強力な阻害剤の最新リストについては、 (これは、ベンダムスチンの最終投与後 72 時間まで、リンパ球除去 (必須) のためにベンダムスチンを投与された被験者に適用されます)

被験者は、治験責任医師の裁量により、ATLCAR.CD30による治療に適しています。

2回目の注入前の適格基準（オプション）

コントロールされていない感染または敗血症の証拠はありません。

-被験者は、2回目の注入前に架橋化学療法（またはプロトコルで義務付けられていない他の抗がん療法）を受けてはなりません。

以下によって定義される適切な臓器機能の証拠：

• -ギルバート症候群に起因しない限り、総ビリルビン≤2×ULN
• AST≦3×ULN
• ALT ≤3 × ULN
• -血清クレアチニン≤1.5×ULN
• 室内空気で>90%のパルスオキシメトリー
• 科目について

最大血清クレアチニン (mg/dL) 年齢 (歳) 男性 女性 3 ～

16歳以上および

-被験者は、治療中の医師の意見で急速に進行する疾患の臨床的徴候を持っていません

被験者は、治験責任医師の裁量により、ATLCAR.CD30による治療に適しています。

被験者がベースラインで B 型肝炎コア抗体検査で陽性であった場合、ベースライン検査以降に B 型肝炎ウイルスの再活性化があってはなりません。